Способ получения 6-хлор-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин- 2-она

Авторы патента:

C07D239/82 - с арильными радикалами в положении 4

A61P29 - Анальгетики нецентрального действия, жаропонижающие или противовоспалительные средства, например противоревматические средства; нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

A61K31/517 - орто- или пери- конденсированные с карбоциклическими системами, например хиназолин, перимидин

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 6-хлор-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2-она, обладающего противовоспательным действием, что может быть использовано в медицине. Цель изобретения - упрощение процесса. Последний ведут реакцией мочевины и 2-амино-5-хлорбензгидрола при молярном соотношении 0,04 - 0,1:0,01. Эти условия упрощает процесс за счет возможности проведения его в одну стадию. 3 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„SU„„1567578

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕККЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЭОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (2 1) 4470423/3 1-04 (22) 05.08.88 (46) 30.05.90. Бюл. № 20 (71) Томский политехнический институт им. С.М. Кирова (72) А,А. Бакибаев и В.д. Филимонов (53) 547,865,1,07 (088,8) (56) J. Ог8. Chem. 27, 4424, р. 4426, 1962.

ЖОХ, 1977, т. 13, № 8, с. 17731780. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ХЛОР-4-ФЕНИЛ-1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОХИНАЗОЛИН-2-ОНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения

6-хлор-4-фенил- 1,2,3,4-тетрагидрохинаэолин-2-она, обладающего противо-, воспалительным действием.

Цель изобретения вЂ” упрощение способа получения целевого соединения.

Поставленная цель достигается взаимодействием 2-ам»но-5-хлорбензгидрола с мочевиной при 190-2200С в течение 30 мин. при молярном соотношении

2-акино-5-хлорбенэгидрол вЂ” мочевина

0,01:(0,04-0,10).

Пример и табл. 1 вЂ” 3 иллюстрируют изобретение.

Пример. В одногорлую колбу, снабженную комбинацией прямого и обратного холодильников, помещают

2,34 г (0,01 моль) 2-амино-5-хлорбензгидрола (2-A-5-X-bI), 3,60 r (0,06 моль) мочевины и нагревают реагенты до 220 С (в бане) 30 мин, По окончании реакции (контролируют щ) С 07 D 239/82 // А 61 К 31/505

2 (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения б-хлор-4-фенил-1,2,3,4-тет рагидрохиназолин-2-о»а обладающего противовоспалительным действием,что может быть использовано в медицине.

Цель изобретения - упрощение процесса. Последний ведут реакцией мочеви»ы и 2-амино-5-хлорбензгидрола при молярном соотношении 0,04-0,1:0,01, Эти условия упрощает процесс эа счет возможности проведения его в одну стадию. 3 табл. методом ТСХ по исчезновению пятна аминогидрола в системе бензол вЂ” этанол 8:2), реакционную массу охлаждают, образовавшийся осадок промывают 200 мл теплой воды и перекристаллизовывают иэ этилацетата, сушат и получают 2,38 r 6-хлор-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохинаэолин-2-она, что составляет 92% в расчете на исходный аминоспирт, Т.пл. 188189 С. ИК-спектр: 1685 (СО); 3320 (NH).

Найдено,%: С 64,66; Н 4,74;

N 11,1.

Ф/ 0

Предлагаемый способ получения приводит к упрощению процесса, поскольку позволяет получить целевой продукт в одну стадию, а в известном способе получения 1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-2-она гидрированием на Ni/Re исходный 6-хлор-4-фенил-3,41567578 отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2-амино-5-хлорбензгидрол подвергают взаимодействию с мочевиной при 1905 о.

220 С при молярном соотношении 2-амино-5-хлорбензгидрола и мочевины,равном 0,01:0,04;0 10.

Таблица 1

-дигидрохинаэ олин-2-он предварительно получают циклиэацией 2-амино-5-хлорбенэофенона с мочевиной при

195 С, Формула изобретения

Способ получения 6-хлор-4-фенил-

-1,2,3,4-тетрагидрохинаэолин-2-она, Загружено: в молях

Темпера- Время, Выход,X тура, С мин

2-А-5-Х-БГ Мочевина

Таблица 2

Время, Выход,X мин

Температура, С

Загружено, в молях

2-А-5-Х-БГ Мочевина

220

0,01

Таблица

Темп<:р»- Время, Выход, X о тура, С мин

Загружено, моль

2-А-5-Х-bI Мочевина

220

220.

220

0,06

0,10

0,30

0,01

0,02

0,05

Составитель А, Свиридова

Редактор М. Недолуженко Техред А.Кравчук Корректор С, Шекмар т

Заказ 1300 Тираж 324 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям прн ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,101

0,01.

0,01

0i01

0,01

0 05

0,05

0,02

0,03

0,04

0 05

0,06

0,08

0,10

240

220

Вещества неуст. строения

24+непрореагировавший аминогидрол

39+

57+

Способ получения 6-хлор-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин- 2-она

Способ получения окисей хиназолинона // 797575

Способ получения 4-фенил-2(1н)хиназолинонов // 793391

Способ получения производных 2-[1н]-хиназолинона // 435614

Способ получения производных хиназолина1изобретение относится к способу получения новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.предлагается основанный на известной реакции алкилирования хиназолннов способ получения производных хиназолина общей формулы icnh,n--r.примером галоида в формуле i могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода; ci—с4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и т/?ет-бутил; 5 ci—с4-алкоксильных групп — метокси-, эток- си-, н-пропокси-, изопронокси-, н-бутокси-, изобутоксии грег-бутоксигруппы; сз—се-циклоалкилов — циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, метилциклопропил, ди- 10 метилциклопронил и т. п. группы. когда спн2п группа — алкилен с 1—3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленовая, этиленовая, 1-метилэтиленовая, 2-метилэтиленовая и триметиленовая.где d — группаспособ получения соединений формулы 1 заключается в том, что 1-незамеш,енное производное хиназолина общей формулы п15нг; , :- ;-о "^ о ."^ -'.ri, r2 и rs каждый — водород, галоид, нитрогруппа, ci—с4-алкил, ci—сгалкоксил, с\—с4-алкилтиогруп'па, ci—с^алкилсульфогруппа, ci—с4-алкилсульфинильная группа, грифторметил;r4 — сз—сб-циклоалг-'ил;w — кислород или сера; п — о или целое число от 1 до 3.2025где ri, ra, d и w имеют вышеуказанные зна- 30 чения. // 419034

Способ получения производных хиназолинона-2 или их солей // 417947

Способ получения производных хиназолинона-2 // 417945

Патент 412195 // 412195

Впт б // 404250

Патент 403180 // 403180

Комплексное соединение ацетилсалициловой кислоты с глицирризиновой кислотой, проявляющее противовоспалительную, противоязвенную и жаропонижающую активность // 1566700

Изобретение относится к стгроидам, в частности к комплексному соединению лцгтилсамииилотюй кислоты с глицирри жнопой кислотой, пронв - ляющему противовоспалительную,противоязвенную и жаропонижающую активности

Комплексное соединение натриевой соли 2-[(2,6-дихлорфенил)- амино]фенилуксусной кислоты с глицирризиновой кислотой, проявляющее противовоспалительную активность // 1566699

Изобретение относится к комплексным соединениям, в частности к комплексу натриевой соли 2-(2,6- дихлорфенил )ямино Ле11илуксусной Изобретение относится к биологически активным соединениям, а именно к комплексу натриевой соли 2-(2,6кислоты с глицнрризиновой кислотой, обладающему противовоспалительной активностью, что может быть использовано в медицине

Комплексное соединение 1-фенил-2,3-диметил-4-метиламино- пиразолон-5-метансульфата натрия с глицирризиновой кислотой, проявляющее противовоспалительную и анальгезирующую активности // 1566696

Изобретение относится к стероидам , в частности к комплексному соединению 1-фенил 2,Ч-диметнл-4-метиламинопиразолон 5гметансульфата натрия с глицирризиноной кислотой,проявляющему противовоспалительную и анальгезирующую активность

Способ получения производных 2,3,4,5,6,7-гексагидро-2,7- метано-1,5-бензоксазонина // 1565346

5-нитрофурфурилиденгидразид n-аллилантраниловой кислоты, проявляющий противовоспалительную и противостафилококковую активность // 1542005

Способ получения 2-метил-3-n-(2-пиридил)-карбамоил-4- замещенный алкокси-2н-1,2-бензотиазин-1,1-диоксидов // 1535382

Способ получения замещенных 1,3,4,9-тетрагидропирано [3,4- @ ]индол-1-уксусных кислот или их фармацевтически приемлемых солей // 1531856

Способ получения пара-аминометилбензоилпроизводных бензотиазиндиоксида // 1531855

Средство для купирования бальнеореакции // 1509079

Изобретение относится к курортологии и касается применения α-токоферола в качестве средства для купирования больнеореакции у гинекологических больных

Способ получения енольных производных оксикамов // 1503682

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям , в частности, к получению енольных производных оксикамов формулы 1: @ где, когда А вместе с двумя атомами углерода образует бензольное кольцо,то при R 2-пиридил R<SB POS="POST">1</SB>-группа - (R<SB POS="POST">2</SB>)CH-O-(O)C-R<SB POS="POST">3</SB>, где R<SB POS="POST">2</SB> - H, или метил R<SB POS="POST">3</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, циклопропил, фенил, или низший алкил, замещенный на метоксикарбонильнуюгруппу, или группа -(R<SP POS="POST">4</SP>)CH-O-(O)C-OR<SP POS="POST">5</SP>, где R<SB POS="POST">4</SB>-метил R<SB POS="POST">5</SB>-C<SB POS="POST">1</SB>-C<SB POS="POST">10</SB>-алкил, бензил, циклогексил, или группа формул П, или при R-6-хлор-2-пиридил, 6-метил-2-пиридил, 5-метил-3-изооксазолил R<SB POS="POST">1</SB> - группа -(R<SB POS="POST">4</SB>)CH-O-(O)C-OR<SB POS="POST">5</SB>, где R<SB POS="POST">4</SB>-метил R<SB POS="POST">5</SB> - низший алкил, или когда А вместе с двумя атомами углерода образует тиофеновое кольцо, то R-2-пиридил R<SB POS="POST">1</SB> - группа (R<SB POS="POST">4</SB>)CH-O-(O)C-OR<SB POS="POST">5</SB>, где R<SB POS="POST">4</SB> и R<SB POS="POST">5</SB> - указаны выше, которые могут найти применение в медицине

1-(адамантоил-1ъ)-2-(2ъ, 4ъ-диметоксифенил)-3-бензил-1, 2, 3, 4-тетрагидрохиназолинон-4, проявляющий противосудорожную, анальгетическую активность и обладающий способностью пролонгировать гексеналовый наркоз, угнетать ориентировочную реакцию и двигательную активность // 1547263