Способ получения производных хиназолинона-2 или их солей

Авторы патента:

C07D239/82 - с арильными радикалами в положении 4

О П И С А Н И Е (и) 4I7947

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистимеских

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 31.07.70 (21) 1466201/

/1692733 29-4 (51) М. Кл. С 07d 51 48 (32) Приоритет 04.08.69 (31) 61872j69 (») Япония

Опубликовано 28.02.74. Бюллетень ¹ 8

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.856.1.07 (088.8) Дата опубликования оппсания 18.09.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Сигехо Инаба, Мичихиро Ямамото, Кикуо Исизуми, Казуо Мори и Хисао Ямамото (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Ко., Лтд» (Япония) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

ХИНАЗОЛИНОНА-2 ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

О Г

Х вЂ” Со вЂ” С вЂ” Х, ! .. "- ЬК 2г1 1 Q

15!

С Кю вЂ” К 1 где Q вЂ” группы общей формулы

-ф-" -, или т1

Изобретение относится к способу получения новых производных хиназолинона-2, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных хиназолинона, заключающийся в том, что соответствующее производное тригалоидацетамидобензофенона подвергают взаимодействию с аммиаком с последующим выделением продуктов известным способом.

Предложен основанный на известной реакции способ получения новых производных хиназолинона-2 или их солей общей формулы I и вЂ” 0 или целое число со значением 1 вЂ” 3;

Кь R и R3 каждый представляют собой водород, галоид, нитрогруппу, С1 4-алкил, С1 4-алкоксил, С -алкилтиогруппу, С 4-алкилсульфонильную группу, С g-алкилсульфинильную группу, трифторметил;

R< C3 вЂ” 6 1I HI(|0ßËÊÈË> заключающийся в том, что производное тригалоидацетамида общей формулы I I

О, где Q, n, R>, R> и R4 имеют вышеуказанные

20 значения, а Хь Х и Ха каждый представляет собой галоид, подвергают реакции взаимодействия с аммиаком. Взаимодействие производного тригалоидацетамида общей формулы II с аммиаком проводят в присутствии раство25 рителя, предпочтительно спирта. Подходящими спиртами являются метанол, этанол, изопропиловый спирт, трет-бутиловый спирт и т. п., а также диметилсульфоксид. Аммиак берут в стехиометрическом или большем ко417947 личестве и вводят в реакционную смесь в виде газа, спиртового или жидкого аммиака, или в виде аммониевой соли.

Обычно реакцию проводят при комнатной температуре, но температура может быть выше или ниже, если это необходимо для проведения желаемого контроля за реакцией.

В соответствии с описанным выше процессом получены следующие соединения:

1-циклопропилметил-4-фенил - 2(IН) - хиназолинон;

1-циклопропил метил-4-фенил-5-хлор - 2 (I Н)хиназолинон;

1-циклопропил метил-4-фенил-6-хлор 2 (I Н)хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-7-хлор - 2(IН)хиназолинон;

1-циклопропилметил вЂ” 4 - фенил - б - бром2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил -4 - фенил - б - фтор2 (I Н) -хиназолинон;

I-циклопропилметил-4-фенил - б - хлор-8метил-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил вЂ” б - метокси2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - метилтио2 (I H) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4 - фенил - 6 - метилсульфонил-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - трифторметил-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил - 6,8 дихлор2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (о - фторфенил) - бнитро-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(о - хлорфенил) - 6нитро-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(м - хлорфенил) - 6нитро-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(и - хлорфенил) - 6нитро-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (o-толил) - 6 вЂ” нитро-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилэтил-4-фенил-6-нитро - 2 (I Н)хиназолинон;

1-циклопропилпропил-4-фенил вЂ” 6 - нитро2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4 - фенил - 6 - нитро2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4 - фенил - 6 - метилсульфинил-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил - 6,7 - дихлор2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор-8 - нитро-2 (I H) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-фенил-6-хлор-8 - метилтио-2 (I Н) -хиназолинон;

I-циклопропилметил-4-фенил-б,7 - диметил2 (I Н) -хиназолинон;

I-циклопропилметил-4-фенил-6,7 - диметокси-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил -4 - фенил - 6 - хлор2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил -4 вЂ” фенил - 6 - хлор2 (I H) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (и-метоксифенил) - 6хлор-2(1 Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(о - хлорфенил) - 6хлор-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(и вЂ” хлорфенил) - бхлор-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (м вЂ” хлорфенил) - 6хлор-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4- (м вЂ” хлорфенил) - 6метокси-2 (I Н) -хин азолинон;

1-циклопропилметил-4-(о - фторфенил) - 6хлор-2 (I H) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(n - фторфенил) - бхлор-2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилэтил-4-фенил-б-хлор - 2(IН)хипазолинон;

1-циклопропилметил-4-(2-пиридил) - 6-бром2 (I Н) -хиназолинон;

1-циклопропилметил-4-(2-пиридил) - 6-бром2 (I Н) -хин азолинон;

1-циклопропилметил-4-(3-пиридил) - б-хлор2(1 Н) -хипазолинон;

1-циклопропилметил-4- (4-пиридил) - 6-хлор2 (I H) -хиназолинон;

1-циклобутилметил-4-фенил-6-хлор - 2(IН)хиназолинон;

1-циклопентилметил-4-фенил-6-хлор - 2(1 Н)хиназолинон;

1-циклогексилметил-4-фенил-6-хлор - 2(IН)хиназолинон;

1-циклогексил-4-метил-6-хлор - 2 (I Н) вЂ” хиназолинон;

1-циклогексилэтил-4-фенил-6-хлор - 2 (I Н)вЂ” хиназолинон.

Пример 1. К раствору 3,8 г 2-циклопропилметиламино-5-хлорбензофенона в 40 мл сухого эфира прибавляют 3,6 r трихлорацетилхлорида. Смесь 3 час греют с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь промывают водой и сушат над сульфатом натрия растворитель отгоняют при уменьшенном давлении. Маслянистый остаток хроматографируют на силикагеле и элюируют бензолом, Получают 3 г 2-(N-циклопропилметилтрихлорацетил) -амино-5 - хлорбензофенона в виде светло-желтого масла.

Инфракрасный спектр поглощения: Х

1680 см (С=О).

Полученный таким образом 2-(N-циклопропил метилтрихлорацетил) вЂ” амино-5-хлорбензофенон (2,2 г) растворяют в 20 мл этанола.

К раствору прибавляют 30 мл этанольного раствора аммиака. Смесь оставляют стоять при комнатной температуре в течение 24 час.

Реакционную смесь концентрируют досуха в вакууме. Остаток растирают в порошок с эфиром получают 1-циклопропилметил-4-фенил-6хлор-2 (I Н) -хиназолинон. При перекристаллизации из этанола получают светло-желтые кристаллы; т. пл. 171 вЂ” 172 С.

П р и мер 2. Аналогично примеру 1, но заменяя 2-циклопропилметиламино-5 - хлорбензофенон на 2-циклопропилметиламино-5-три417947 где Q вЂ” группы общей формулы

Предмет изобретения ф

Составитель Ф. Михайлицын

Редактор Л. Герасимова Текред Г. Васильева Корректор Л. Чуркина

Заказ 1752/13 Изд. и 1325 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 фторметилбензофенон, получают 1-циклопропилметил-4-фенил-6 - трифторметил - 2(1Н)хиназолинон; т. пл. 166,5 вЂ 1,5 С.

Следующие соединения получены таким же образом, как описано в примере 1 или 2.

1-циклопропилметил - 2 (1Н) вЂ” хиназолинон; т. пл. 154 вЂ” 155 С;

1-циклопропилметил - 4 - фенил - 6 вЂ” бром2(1Н) -хиназолинон; т. пл. 163 вЂ” 164 С;

1-циклопропилметил-4 - фенил - 6 - фтор2(1Н)-хиназолинон; т. пл. 168,5 вЂ” 169,5 С;

1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - метил2(1Н) -хиназолинон; т. пл. 162 вЂ” 163 С;

1-циклопропилметил-4-фенил - 6 - метокси2(1г1)-хиназолинон; т. пл. 115 вЂ 1 С;

1-циклопропилметил-4 - фенил - 6 - нитро2(1Н) -хиназолинон; т. пл. 172 вЂ” 173 С;

1.-циклопропилметил-4-фенил - 6,7 - дихлор2(1Н) -хиназолинон; т. пл. 206 вЂ” 207 С;

1-циклопропилметил-4-фенил - 6,8 - дихлор2(1Н)-хиназолинон; т. пл. 158 вЂ 1 С;

1-циклопропилметил-4-(о - фторфенил) - 6хлор-2(1Н)-хиназолинон; т. пл, 168 вЂ” 169 С;

1-циклопропилметил-4-(о - хлорфенил) - 6хлор-2(1 Н)-хиназолинон; т. пл. 202 вЂ 2 С;

1-циклопропилметил-4-(и-толил) - 6 - хлор2(1Н)-хиназолинон; т. пл. 159 вЂ 1 С;

1-циклопропилметил-4-(2-пиридил) вЂ” 6-бром2(1Н)-хиназолинон; т. пл. 121 вЂ” 123 С (разложение);

1-циклобутилметил-4-фенил-6-хлор - 2 (1Н)вЂ” хиназолинон; т. пл. 115 вЂ” 116 С;

1-циклопентилметил-4-фенил-6-хлор - 2 (11-1)хиназолинон, т. пл. 222 вЂ” 223 С;

1-циклогексилметил-4-фенил-6-хлор - 2 (1H)хиназолинон; т. пл. 224,5 вЂ 2,5 С;

1-циклогексилэтил-4-фенил-6-хлор - 2 (1H)хиназолинон; т. пл. 115,5 вЂ” 116,5 С;

1-циклогексил-4-фенил-6-хлор вЂ” 2(1Н) - хиназолинон; т. пл. около 120 С.

Способ получения производных хиназолинона-2 или их солей общей формулы

n вЂ” 0 или целое число со значением 1 вЂ” 3;

R>, R и R> каждыи представляют собой водород, галоид, нитрогруппу, С> 4-алкил, 10 С1 4-алкоксил, С1 4-алкилтиогруппу, С> 4-алкилсульфонильную группу, С 4-алкилсульфинильную группу, трифторметил;

R4 вЂ” Сз в-циклоалкил, о тл и ч а ю щи и с я тем, что производное три15 галоидацетамида обп1ей формулы где (,1, п, R1, К и К4 имеют вышеуказанные значения, а Хь Х. и Хз каждый представляет собой галоид, подвергают реакции взаимодействия с аммиаком в среде растворителя, с последующим выделением продуктов известным

3р спосооом.

Конвенционный приоритет 04.08.69 г. установлен по признаку Q вЂ” остаток формулы причем R>, R и Яз каждый представляет собой водород, С1,-алкил, Ci 4-алкоксил, С| 440 алкилтио- или С1 4-àëêèëñóëüôîíèëüíóþ группу, трифторметил, нитрогруппу и галоид, R4 вЂ” Сз вЂ” в циклоалкил, на основании заЯВки

¹ 61872/69, поданной в Патентное Ведомство

Японии.

45 Приоритет по признакам Q вЂ” остаток формулы и R, R, R каждый может быть алкилсульфинильной группой, устанавливается по дате подачи данной заявки, т. е. 31 июля 1970 года.