Способ определения левомицетина

 

Изобретение касается аналитической химии, в частности способа количественного определения левомицетина - антибиотика широкого спектра действия. Цель - повышение избирательности определения. Анализ ведут обработкой пробы раствором сернокислой меди в щелочной среде с последующим добавлением уксусной кислоты и йодида калия и титрованием выделившегося йода раствором тиосульфата натрия. Способ позволяет определять левомицетин в присутствии фурацилина . 6 табл. с S.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК

„„Я0„„146750 (51)4 G 01 N 31/16

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н А ВТОРСНОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Ч 0 00646 100 а

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМ

ПРИ ГННТ СССР (21) 4246631/28 — 04 (22) 19. 05.87 (46) 23. 03. 89. Бюл. й- 11 (71) Киевский научно-исследовательский институт фармакологии и токсикологии (72) Д.В.Прошунина, О.В.Вишневский, А.А.Медведовский и Н.Л.Флейш (53) 543.24.087 (088.8) (56) Государственная фармакопея, СССР. X изд.-M.: Медицина, 1968, с. 1079.

Медведов ский А. А. Куприме три че ское определение левомицетина и синтомицина в препарате и лекарственных формах. Фармацев тический журнал, 1968, Р 3, с.50-55.

Изобретение относится к области анализ а химических органических соединений, а именно к способу количественного определения левомицетина.

Левомицетин (D-(-)-трео-1-лара-нитрофенил-2-дихлорацетиламино-про-. пандиол-1,3)-антибиотик широкого спектра действия.

Селективное определение левомицетина в присутствии производных нитрофурана (фурацилина, фурадонина), как наиболее близких йо химическим свойствам, является затруднительным.

Цель изобретения — повышение избирательности определения левомицетина.

Пример 1. К соответствующему объему (10 мл) водного раствора левомицетина определенной концентрации (О, 15-0,25%) добавляют 0,5 мл (54) СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛЕВОМИЦЕТИНА (57) Изобретение касается аналитической химии, в частности способа количественного определения левомицетина — антибиотика широкого спектра действия. Цель — повышение избирательности определения. Анализ ведут обработкой пробы раствором сернокислой меди в щелочной среде с последующим добавлением уксусной кислоты и йодида калия и титраванием выделившегося йода раствором тиосульфата натрия. Способ позволяет определять левомицетин в присутствии фурацилина. 6 табл.. С::

10%-ного раствора натрия гидроксида 2 и 0,5 мл 5%-ного раствора меди серно- фв кислой. Смесь взбалтывают 3-5 мин, „ф, фильтруют, промывают фильтр водой

3 раза по 5 мл. К фильтрату прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты, избыток йодида калия (1,52,0 r) и через 5 мин выделившийся йод оттитровывают 0,01 н. раствором натрия тиосульфата (индикатор — крахмал). Содержание левомицетина в лекарственной форме рассчитывают по формуле . В где Ч вЂ” объем 0,01 н. раствора натрия тиосульфата, пошедшего на титрование йода, мл;

1467506

Результаты определения левомицетина в инфузионном растворе приведены в табл.4.

Пример 5. Количественное определение левомицетина в мази "Фулевил" состава, г:

Левомицетин 2,0

Фур ацилин 0,1

Раствор ретинола ацетата, мл

3,44%-ный 10 или 6,88%-ный 5 или 8,60%-ный 4 или раствор ретинола пальмитаха, мп J

5,5Х-ный 10 или 11Х-ный 5

20 . Безводный ланолин До 100

Около 2,0 r мази (точная навеска) помещают в коническую колбу емкостью

50 мл, прибавляют 5 мл воды, нагревают на кипящей водяной бане до рас25 плавления основы, взбалтывают 3 мин и фильтруют через бумажный фильтр в мерную колбу вместимостью 50 мл.

Извлечение повторяют 5 раз, объем фильтрата.доводят водой до метки.

30 Далее анализируют по примеру 2.

Содержание левомицетина в мази определяют по формуле

15

V О 00646 50 100

45

Пример 4. Количественное определение левомицетина в растворе для инъекций состава, r:

Левомицетин 0 5

Фур ацилин 0,05

Хлорид натрия 4,5

Вода для инъекций 500,0 мп анализируют 10 мл раствора в соответствии с методиками по известному и предлагаемому способам. а — количество миллиметров раствора левомицетина, взятого для анализа.

1 мп 0,01 н. раствора натрия тиосульфата соответствует 0,00646 г левомицетина.

В табл.i представлены результаты контрольного определения левомицетина (в присутствии фурацилина) по известному и предлагаемому способам. (в известном способе для разложения медного комплекса используют серную кислоту) .

Пример 2. Контрольные определения левомицетина в присутствии фурацилина.

В мерных колбах вместимостью

100 .мл готовят точно О, 15; 0,20; и О, 25Х-ные растворы левомицетина.

С этой целью по 0,01 r (точная навеска) фурацилина растворяют в воде при нагревании .в мерных колбах вместимостью 100 мп,. прибавляют соответственно О, 15., 0,20 и 0,25 г (точные навески) девомицетина и взбалтывают до полного растворения навесок, растворы охлаждают и доводят водой. до метки. Далее определение проводят по примеру 1.

Результат.ы контрольного определения левомицетина в присутствии фурацнлина по.известному и предлагаемо,му способам представлены в табл,2.

П, р и м е р 3. Количественное определение левомицетина в глазных каплях состава, r:

Левомицетин 0,03

Барная кислота 0,03

Хлорид кальция 0,05

0,02%-ный.раствор фурацилина 10,0 мл анализируют 5 мп раствора в соответствии,с.методиками по известному и предлагаемому способам, Результаты определения левомицетина в .глазных каплях представлены в .табл.3. где V — количество 0 01 н. раствора натрия тиосульфата, пошедшего на титрование свободного йода, мл; р — навеска мази, г.

Результаты определения.левомицетина в мази "Фулевил" представлены в табл.5.

Н р и м е р 6. Количественное определение левомицетина в прописи инфузионного раствора состава, г:

Левомицетин 0,5

Фу радо ни н 0,05.

Хлорид натрия 4,5

Вода для инъекций 500,0 мл анализируют 1,0 мл раствора в соответствии с методиками по известному и предлагаемому способам.

Результаты определения левомицетина в инфузионном растворе представлены в табл.6.

Предлагаемый способ, в отличие от известного, позволяет определять левомицетин в присутствии фурацили06 6 ной среде с последующим добавлением кислоты и йодида. калия и титрованием выделившегося йода раствором тиосульфата натрия) отличающийся тем, что, с целью повышения избирательности способа, в качестве кислоты используют уксусную кислоту.

Таблица

5 14675 на и обладает селективностью, воспроизводимостью и точностью, Формула изобретения

Способ. определения левомицетина

5 путем обработки. анализируемой пробы раствором сернокислой меди в щелочНайдено по способу зве предлагаемому

0,01530 101, 8

0,01510 t00,9

0,01470 98,0

0,.02020 t Ot., О

О, 01960 98, 2

О, 02050 t 0 f. ° .5

0,02530 t 01., 2

О., 02450 97, 8

0,02450 97,9

П р и м е ч а и и е. Метрологические характеристики: для известного способа Х = 99,81 $ = 1,76

Sg 0,59.$g;,--е р= +1)36 А = +1,36; для предлагаемого способа Х = 99,68

$ 1,29 $ р = 0,43 $ -„е р= 0) 99

А 10)993.

Таблица 2

Найдено по способу

Ко ра ра во известному предлагаемому

% г %

О, 02100

0,0t890

0,0t910

0.,02980

0,.02760

0,,02900

0,,03100

0,03200

0,03190

П р и W е ч а н и е. Метрологические характеристики:для предлагаемого способа Х = 99,57

S = 1)54 .S„0,51 S> t = +1,18

А +1,.1,9; для известного способа

Х = 134,55.S = 9,09 S „- = 3,03

S „--t = 7,0 А = +5,2.

4в

"В

О,t5

0,.15

0,.15

0,20

0,20

0,20

0,25

0,25

О;25

0,.15

0,15

0,15

0,20

0,20

0,20

0,25

0,.25

0,25

0,.015

О, 015

0,Оф5

0,020

0,020

0,020

0,025

0,025

0,025 ржание мицети ализир объеме асчету г

О,:015

О:015

О, 015

О, 020

0,020

0,,020

0.),025

Оъ.025

0,025

142,.5

t26,5

127,6

149. О

138,0

t45., О

125,9

128,9

127, 6

0,0t470

0,01520

0,,01480

0,01988

0,02018

0,01978

0,02480

О, 02513

О, 02530

0,01510

0,0t530

О) 01485

O., 02020

0.,01990

О ° 01950

0,02463

0)0247Î

0,02450

98,3

101,5

99,1

97,9

t0O,9

98,9

99,1

100,5 ,100,9

101,0

102,3

99,0

101 0

99,5

97,8

98,5

99,0

98,0 1467506

Таблица 3

Концентрация левомицетина, Найдено по способу

Содержание левомицетина в 5 мл раствора, г известному предлагаемому г %. г %

0,02400 160,0 0,01480 99,0

0,02470 164,6 0s01510 101,4

0Ä02420 161,3 0,01460 97,6 0,02350 156,6 0,01510 100,1

0,02530 170,0 0,01490 99,6

П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики: для предлагаемого способа Х = 99,54, 1%,40 S x = 0%63 Sx t = +1 75

А = +1,75; для известного способа

Х 16295 S 5908 S к 2%28

S g.t = --6,33 А = +3,9.

Тайлица 4

Найдено по способу

Концентрация левомицетина, % известному предлагаемому г г (% г (%

100,0

99,2

98,8

103, О

100, О

155,0 0,01000

163,0 0,00992

149,0 0,00988

153 1 0,01030

143,2 0,01001

0,01550

0,01630

0,01490

0,01531

О, 01432

П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики для предлагаемого способа Х = 100,22

$ = 1,65 S х = 0 73 S „- t = +2 03

А = +2,02; для известного способа

X 152,66 S=7,34 S „- 3 29

Ях t = 9 f5 А = +5 99

Таблица 5

Содержание Концентрация. Содержание левомицети- левомицетина, левомицетина на .в навес- %, в 10 мл раст ке, r вора, r

Навеска мази, г

Найдено по способу известному предлагаемому

r Е ..г %

0,00798

0,00798

0,00648

0,00648

0%00442

0,00442

0,05690 142,5

0,05040 126,5

0,04130 127,6

0,04480 138,5

0,02670 125,9

0,02850 t28,9

П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики для предлагаемого способа Х = 99,83 $ 2,54 S „- = 1,036 S x.t .= +2,66

А = +2,66; для известного способа Х = 131,65

7э05. S к= 2ю88 S x = +7%42 А Ф +5,64.

1,9957

;1,9957

i 6197

1, 6197

1,1025

1, 1025

0,300

0,300

0,300

О, 300

О, 300

0,10

0,10

0,10

0,10

0,10

0,0399

0,0399

0,0324

0,0324

0,0221

0,0221

О 015

0,015

0,.015

0,015 0,015

Содержание левомицетин в 10 мл рас вора, г

0,.01

0,01

О,.О f

0,01

О,оf

0,.0798

0,0798

0,.0648

0,.0648

0,0442

0,0442

0,О4030 1О1,0

0,04090 102,5

0,03220 102,4

0,03140 97,0

0 02140 97,0

0,02190 99,0

1467506

Таблица 6

Найдено по способу

П р и м е ч а н и е. Метрологические характеристики для предлагаемого способа Х = 99,52

S = 2 09 S к = 0 94 S y t = +2 6

А = + 2,61; для известного способа

Х = 143,2 S = 5,58 S „-= 2,5

S - t = +6,96 А = +4,86.

Составитель Л.Русанова

Техред М.Дидьж . Корректор С.Шекмар

Редактор Н. Тупица

Заказ 1191/42 Тираж 788 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,101

Концентрация раствора левомицетина, 70

0,1

0,1

0,1

0,1

0,1

Содержание левомицетина в 10 мл раствора, r

0,01

0,01

0,01

0,01

0,01

0,01460 146,0 0,00975

0,01390 139,0 0,01010

0,01510 151,0 0,01020

0,01430 143,0 0,00980

0,01370 137,0 0,00990

97,5

101,0

102,0

98,0

99. 0