Способ получения производных 3-хлор-1-формил-4- фенилпирролов

 

Изобретение касается замещенных пирролов, в частности соединений общей формулы (I): (СНО), где X - И, CFj , одинаковые или раз личные галоген или п 1 или 2, которые как гербициды используют в сельском хозяйстве. Упрощение процесса достигается использованием других исходных производных пирролина и условий их переработки. Синтез I ведут из соответствующего фенил-и - -пирролина и продукта присоединения диметилформамида и POCI, или , или оке алилхлорида при 7О-110°С с последующим гидролизом от 5 С до комнатной. Ниже показаны выход и константы для определенных веществ: X Н, п 1-, 83%,По 1, X 2-С1-, п 1, 57% Т.Ш1. 72-74°С, X 2 - п 1; 39%, Т. пл. 75- , X 2 - п 1, 56%; Т.пл. 78,5-79,5°С; X 2,3-дихлор, п 2; 81%; Т.пл. 129-130°С; X 2 - С1 и 5 - NO,- п 2 51,4%; Т.пл. 145- 146°С. Способ обеспечивает сокращение стадий получения I. с о СО ю :о X) о 4:; Ы

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК .

А3

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (86) РСТ/JP 83/00371 (21 ° 10.83) (21) 3754201/23-04 (22) 25. 06. 84 (31) 37/188192 (32) 28 ° 10.82 (33) JP (46) 23.03.87. Бюл. и 11 (71) Ниппон Сода Компани Лимитед (JF) (72) Акиеси Уеда, Фумихико Нагасаки, Ютака Такакура и Сигеру Кодзима (JP) (53) 547.743.2.07(088.8) (56) Патент США Ф 4303667, кл. 424-274, 1981. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

3-ХЛОР-1-ФОРМИЛ-4-ФЕНИЛПИРРОЛОВ (57) Изобретение касается замещенных пирролов, в частности соединений общей формулы (I):

Х С Н С-(.Н N((НО) СН-СС1, (!Ю (И) (5D 4 С 07 D 207/22 207/34 где Х вЂ” Н, CF одинаковые или различные галоген или МО ; n = 1 или 2, которые как гербициды используют в сельском хозяйстве. Упрощение процесса достигается использованием других исходных производных пирролина и условий их переработки. Синтез

I ведут из соответствующего фенил-о

-пирролина и продукта присоединения диметилформамида и РОС1, или БО С1 или оксалилхлорида при 70-110 С с о последующим гидролизом от 5 С до комнатной. Ниже показаны выход и константы для определенных веществ:

Х= Н, n = 1; 83%,Пр= 1,6115; Х=

2-С1; n = 1, 57%; T.пл. = 72-74 С,. 8

X = 2 — CF>, n = 1; 39%9 T. пл. 75- ру

78С X=2-Ю п 1 56%

78,8-79,8 С; Х = 2,3-дихлир, и = 2; о

81%, T.пл. = 129-130 С; Х = 2 — С1 и 5 — NO ; n = 2 5194%; T.пл. = 145- Я

146 С. Способ обеспечивает сокращение о стадий получения

1299504!

СИО

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 3-хлор-1-формил-4-фенил пирролов общей формулы где Х -трихлорметил или одинаковые или различные заместители, выбранные иэ галогена или нитрогруппы, 15

n = О, 1 или 2, которые появляются фунгицидными агентами в сельском хозяйстве.

Целью изобретения является упрощение процесса за счет использования в качестве исходных продуктов произ,водных пирролина, что приводит к сокращению стадий получения целевого продукта.

Пример 1. 2,95 r (19,2 моль)25 хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 10 мл N N-диметилформамида с охлаждением ледяной водой. Смесь перемешивают в течение 20 мин при комнатной температуре, а затем реактор З0 снова охлаждают ледяной водой и постепенно добавляют в него 2,05 r (9,5 ммоль) 3,3-дихлор-4-фенил-д —

-пирролина.

Полученную реакционную смесь пео ремешивают в течение 4 ч при 96 С, затем вьшивают ее в 50 мл ледяной воды и экстрагируют 50 мл этилацетата

Полученный экстракционный раствор промывают водой и сушат, а затем его 40 концентрируют, в результате чего получают 1,9 г неочищенного целевого продукта.

Этот неочищенный материал очищают хроматографически на колонке с силикагелем (элюирующий раствор бензол; н-гексан = 1:1), в результате чег6 получают 1,64 г 3-хлор-1-формил-4-фенилпиррола. Выход 837 и, =1,6175.

Пример 2. 1,48 г (9,6 ммоль) 5 хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 5 мл N N-диметилформамида при охлаждении ледяной водой.

Смесь перемешивают в течение

20 мин при комнатной температуре, а затем реактор снова охлаждают ледяной водой и постепенно добавляют

1,20 г (4,8 ммоль) 3,3-дихлор-4-(2I гю

-хлорфенил)-Ь -пирролина, п =1,5815.

ИК-спектр (см ): 1620, 1595, 1570, 1480, 1440.

Реакционную смесь перемешивают о при 96 С в течение 7 ч, а затем ее обрабатывают так же, как и в примере 1, в результате чего получают

1,0 r неочищенного целевого материала.

Указанный неочищенный материал очищают на хроматографической колонке с силикагелем (раствор бензола и н-гексана = 1:1), в результате чего получают 0,78 r 3-хлор-4-(2-хлорфенил) -1-формилпирр ола. Выход 67Х, т. пл. 72-74 С.

Пример 3. 2,58r(16 Bммоль) хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 9 мл N,N-диметилформамида при охлаждении ледяной водой. Перемешивание продолжают в течение

15 мин прй комнатной температуре, а затем реактор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,36 г (8,4 ммоль)

3,3-дихлор-4-(2-трифторметилфенил)1

-h. -пирролина.

Полученный раствор перемешивают в течение 13 ч при 96 С, а затем его обрабатывают по примеру 1, в результате чего получают 0,80 r 3-хлор-1-формил-4-(2-трифторметилфенил)пир— рола. Выход 39Х, т.пл. 75-78 С.

Пример 4. 5 09 r (33 ммоль) хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 15 мп N,N-диметилформамида при охлаждении ледяной водой.

После перемешивания в течение

30 мин при комнатной температуре реактор снова охлаждают и постепенно добавляют в него 4,29 r (16,6 ммоль)

3,3-дихлор-4-(2-нитрофенил)-Ь -пирролина и„-- 1,5861.

ИК-спектр (см ): 1620; 1610, 1580; 1530; 1350.

Перемешивание продолжают в течение 7 ч при 96 С и дальнейшую обработку и очистку проводят так же, как в примере 1, в результате чего получают 2,33 г 3-хлор-1-формил-4-(2-нитрофенил)пиррола. Выход 567, т.пл.

78,5-79,5 С.

Пример 5. 3,08 r (20 ммоль) хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 10 мл N,N-диметилформамида при охлаждении льдом.

Полученный продукт перемешивают при комнатной температуре в течение

20 ч, а затем раствор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,80 r

1299504 (10 ммоль) 3;З-дихлор-4-(2, 3-дихлорфенил)-Ь -пирролина, пр = 1,5937.

Масс-спектр: М = 281.

ИК-спектр (см ): 1620; 1580;

1560, 1450; 1420.

ЯМР (СВС1) : 3,9 до 4,1 ч на

1 млн, (2Н); 4,4 до 4,5 (1Н), 6,5 до 7,0 (4Н) . а

Продукт перемешивают при 96 С в течение 7 ч, а затем реакционный раствор выливают в ледяную. воду и к нему добавляют раствор, содержащий

8,2 r ацетата натрия, и все это перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин.

15

Продукт экстрагируют 100 мл этилацетата и промывают водой, а затем сушат и концентрируют, в результате чего получают 3,4 г неочищенного це- 20 левого продукта.

Укаэанный неочищенный материал очищают хроматографически на колонке с силикагелем, используя раствор бензол: н-гексан = 1: 1, в результате 25 чего получают 2,33 г Ç-хлор-4-(2,3-дихлорфенил)-1-формилпиррола. Выход

81Х т. пл. 129-130 0.

Пример 6. 24г (20ммоль) тионилхлорида постепенно добавляют 30 к 17 мл N,N-диметилформамида при охлаждении льдом, перемешивают при комнатной температуре, а затем реак;тор снова охлаждают и постепенно добавляют 2,80 г (10 ммоль) 3,3-диI хлор-4-(2, 3-дихлорфенил)- Ь -пирролина.

Перемешивание продолжают при о, 85 С в течение 7 ч, затем реакционный раствор выливают в ледяную воду, 40 а затем добавляют водный раствор, содержащий 6,6 r ацетата натрия, и перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 30 мин.

После этого обработку и очистку ве- 45 дут по примеру 5, в результате чего получают 1,08 г З-хлор-4-(2, 3-дихлорфенил) -1-формилпиррола. Выход 40Х, т . пл . 129-1 30 С.

П р и.м е р 7. 1,3 г (10 ммоль) оксалилхлорида постепенно добавляют к 9 мл N,N-диметилформамида при охлаждении в ледяной бане со льдом и солью. Перемешивание продолжают при той же температуре в течение

20 мин, а затем постепенно добавляют

1,40 r (5 ммоль) 3, 3-дихлорфенил-4-(2, 3-дихлорфенил) — Ь -пирролина.

Полученную смесь перемешивают при о, 70 С в течение 14 ч.

Реакционный раствор выливают в ледяную воду, а затем в нее добавляют водный раствор, содержащий 3,3 r . ацетата натрия, и перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 30 мин.

После этого обработку и очистку производят точно так же, как в примере 5, в результате чего получают

0,71 г З-хлор-4-(2,3-дихлорфенил)—

-1-формилпиррола. Выход 52Х, т .пл .

129-130 С.

Пример 8 3,2 r З-(2 3-дихлорфенил)-2,2,4-трихлорбутанала растворяют в 60 мл глима и продувао ют газообразный аммиак при 40 С в течение 4 ч при перемешивании.

Растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученный остаток выделяют, промывают водой и сушат.

Его концентрируют, в результате чего получают 2,8 r маслянистого материала.

3,08 г хлорокиси фосфора постепенно добавляют к 10 мл N,N-диметилформамида и затем перемешивают при комнатной температуре в течение

20 мин, в результате чего получают реагент Вилсмейера.

Маслянистый материал, полученный ранее, постепенно добавляют к этому растворителю при охлаждении льдом, о а затем в течение 7 ч при 96 С перемешивают.

Затем обработку и очистку проводят как в примере 5, в результате чего получают 2,03 г З-хлор-4-(2,3-дихлорфенил)-1 — формилпиррола. Выход 74 Х, т, пл. 129 †1 С.

Пример 9. 1 05г (0,0068моль) оксихлорида фосфора прикапывают к о

4 мл N,N-диметилформамида при 0-5 С, после чего перемешивают при комнатной температуре в течение 30 мин.

После охлаждения смеси к ней добавляют 1 г (0,0034 моль) 3,3-дихлор-4-(2-хлор-5 — фенил) — 6 -пирролина в

2 мл N,N-диметилформамида, после чего нагревают полученную смесь при о

96-110 С в течение 7 ч. Реакционную смесь выливают в 20 мл воды, после чего экстрагируют 3 раза 30 мл этилацетата. Экстракты этилацетата объединяют и промывают 3 раза 10 мл воды и высушивают над сульфатом магния.

Этилацетат отгоняют, получая при

6 выбранные из галогена или нитрогруппы; и.= О, 1 или 2 ° т л и ч а ю шийся тем, что, целью упрощения процесса, производное пирролина общей формулы

5 1299504 этом неочищенные материалы. Очистка на хроматографической колонке (силикагель, гексан - ацетон 7-3 приводит к получению желтоватых кристаллов. о

Выход 51,4Х, т.пл. 145-146 С. 5 с

Формула изобретения

xrl .3 С1

С1 N

Способ .получения производных 3-хлор-1-формил-4-фенилпирролов общей формулы где Х и и имеют указанные значения, Кп С1 подвергают взаимодействию с продук— I I том присоединения N„N-диметнлформаИ f5 мида и одного из соединений, выбранI ных из тионилхлорида нли xJIopoKHcH

CHO фосфора, или оксалилхлорида, при 70110 С с последующим гидролизом полугде Х вЂ” трифторметил или одинаковые, ченного соединения при температуре или различнь1е заместители, 20 от 5 С до комнатной.

Составитель И. Бочарова

Техред Л. Сердюкова Корректор Е.Рошко

Редактор С.Пекарь

Заказ 905/63

Тираж 372 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, r. Ужгород, ул. Проектная, 4