Способ получения тризамещенных производных имидазола

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА общей формулы (1) N V-A-R. R R N Н 2. где R, и Rj - каждый замещенный низшим алкокси фенил; А низший алкилен или низший алкилиден; карбокси, низщий алкоксикарбоНИЛ или карбамоил, или один из остатков R и R2 - пйридил или 1-оксидопиридил, а другой фенил или замещенный нижгаим алкоКси, окси или галогеном фенил; А - низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, R карбокси , низший алкоксикарбоиил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из остатков Я, и Rg пиридил или 1-оксидопиридил, а другой - тиенил; А - низший алкилиден, з низший алкоксикарбонил , с тем условием, что если А - этилиден, а R j - карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка К, и Rj не могут одновременно означать п -метоксифенил , отличающийся СО тем, что соединения формулы (II) R RZ N где R, и Rj имеют указанные значения, или их таутомеры подвергают взаимодействию с соединениями формулы , N (Ш), R и А имеют указанные значения. где ПРИ 0-100 С в присутствии кислоты Льюиса и целевой продукт выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-К-окскда .

СОЮЗ СОВЕТСНИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИК

А (19) (И) 4(51) С 07 D 233 64

; ° ° 3 *4

ОЛИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ @eyggp, Н ПАТЕНТУ 2 7 н 1 ! А — R3

R2,. 11

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 3465351/23-04 (62) 3317053/23-04 (22) 21.07.82 (23) 24.07.81 (3i) 5715/80 (32) 25.07.80 (33) Швейцария (46) 30.01.85. Бюл. №- 4 (72) Альфред Саллманн (Швейцария) (71) Циба-Гейги А.Г. (Швейцария) (53) 547.781.781.07(088.8) (56) 1. Bader Н., Hansen Н.I. Acid.—

catalyzed formation of imidazoles

from 2Н-azirines or vinylazides

and nitriles, Helv. Скип. Acta, 1978, 61, ¹ 1, р.р. 286-304. (54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИИИДАЗОЛА общей формулы (r) где R, и R — каждый замещенный низшим алкокси фенил

А — низший алкилен или низший алкилиден;

0 - карбокси, низший алкоксикарбо. нил или карбамоил или один из остатков Ri и R2 — пиридил или 1-оксидопиридил, а другой— фенил или замещенный нижшим алкокси, окси или галогеном фенил;

А — низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с 3-8 членами, карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из остатков R и Й пиридил или 1-оксидопиридил, а другой — тиенил; А — низший алкилиден, " — низший алкоксикарбонил, с тем условием, что если А — этилиден, а к — карбокси или соответственно карбамоил, то оба остатка Й„ и Р я не могут одновременно означать и --меФ токсифенил, отличающийся тем, что соединения формулы (1! ) где 2, и R2 имеют указанные значения, или их таутомеры подвергают взаимодействию с соединениями формулы где R и А имеют указанные значения

1 при 0-100 С в присутствии кислоты

Льюиса и целевой продукт выделяют в виде карбоновой кислоты, соли, сложного эфира, амида или пиридил-И-оксида.

1138023

1 подвергают взаимодействию с нитрилами в присутствии кислоты Льюиса (1), Цель изобретения — синтез новых веществ, обладающих ценными свойст5 вами.

Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения соединений общей формулы (I), обладающих противовоспалительными свойствами, заключающимся в том, что 2Н-азирины общей формулы

Н где R< и R< — каждый замещенный низшим алкокси фенил;

А. — низший алкилен или низший алкилиден; - карбокси, низший

15 алкоксикарбонил или карбамоил, или один из остатков R и R — пиридил или 1-оксидопиридил, а другой— фенил или замещенный низшим алкокси,. 20

4 окси или галогеном фенил:

А — низший алкилен, низший алкилиден, низший алкенилиден или моноциклический циклоалкилиден с

3-8 членами, k3 — карбокси, низший алкоксикарбонил или низший алканоилоксинизший алкоксикарбонил, или один из остатков Р, и " — пиридил или I-oêñèäîïèðèäèë, а другой — тие-, нил: А — низший алкилиден, R> — низ-, 30 ший алкоксикарбонил, ! с тем условием, что если А — этилиден; а Rq — карбокси.или соответственно карбамоил, то оба остатка 9< и "Z не ,могут одновременно означать и -метокси- 35 фенил, обладающих противовоспалительными свойствами.

Известны тризамещенные производные имидазола общей формулы

Rg u

-А-С Н

50 Реакцию взаимодействия можно также проводить как при комнатной температуре, так и при 50 и 100 С.

О

Пример 2. Аналогично тому, как описано в примере 1 получают: у этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 1341360С.

Изобретение относится к способу получения тризамещенных производных имидазола общей формулы где R = Me, СМе, Ph, СН Р 1,(СН )4 СМ,, винил; = Н, Me Ph И.

Однако в литературе отсутствуют какие-либо данные об использовании этих соединений в качестве противовоспалительных средств, для наружного

Применения.

Известен способ получения тризамещенных производных имидазола, заключающийся в том, что 2Н-азирины

rpe R, и Ц имеют укаэанные значения, или их таутомеры подвергают взаимодействию с нитрилами общей формулы где Rq А имеют указанные значения при 0- 100 С в присутствии кислоты о

Льюиса.

Пример 1. В раствор 2 ммоль бортрифторид-диэтилэтерата в 10 мл этилового эфира цианоуксусной кислоты при пропускании азота и при перемешивании прикапывают при 0 С 2,2 г

О

2,3-бис-(11-метоксифенил)-2Н-азирина, растворенного в 15 мл этилового эфира цианоуксусной кислоты. Смесь примерно 5 ч перемешивают при этой температуре и затем выливают в 5%-ный водный раствор бикарбоната натрия.

Реакционную смесь трижды экстрагируют метиленхлоридом по 70 мл.

Метиленхлоридную фазу сушат над безводным сульфатом магния фильт1 руют и упаривают в вакууме.. Затем в глубоком вакууме дистилляционно удаляют нитрильный избыток. После перекристаллизации из смеси этилацетатэфир получают этиловый эфир 2-(4,5-бис-(11-метоксифенил)-имидазол-2-ил)—

-уксусной кислоты с точкой плавления

131-132 С.

1138023

3

1- (4 (5) -фенил-5 (4) — (3-пиридил)—

-имидазол-2-ил) 1-карбэтокси-циклопептан, т.пл. 115-117 С; этиловый эфир 2(4(5)-(и-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 126-218 С: о этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол

-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты,. т.пл. 82-85 С ; о . этиловый эфир гемигидрата 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты, т.пл, 131133ФС;

15 этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5 (4) -(3-пиридил) -имидазол-2-ил)— о

-уксусной кислоты, т. пл. 1 26-1 39 С; э тиловый эфир 2- (4 (5) -фенил-5 (4)— — (3-пиридил) -имидазол-2-ил)-2 аллило уксусной кислоты, т.пл. 106- t08 С; этиловый эфир 2- (4(5)-(м-метоксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метилпропионовой кислоты, т. пл. 135-137 С;

25 этиловый эфир 2- (4(5)-(3,4-диме-. токсифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-. 2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 144-146 С; этиловый эфир 2-(4(5)-(n-хлорфенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидозол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл.

161-163 С; э тиловый эфир 2- (4 (5) -фе нил-5(4)-(4-пиридил)-имидазол-2-ил)- 35 метил-пропионовой кислоты, т.пл. 2102120 С1 этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)(3-пирндил)-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты, т.пл. 131-133 С; 40 этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4) -(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил1-2-метилмасляной кислоты, т.пл. 101-104 С; этиловый эфир 2- (4(5)-бис-(Ь -ме- 45 токсифенил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты. т.пл. 128132 С; натриевую соль 2-(4(5)-фенил-5(4)†(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил- 50

-пропионовой кислоты, как гидрат, т.пл. 273-276 С; I .натриевую соль моногидрата 2-(4,5-бис-(О-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-! о

-уксусной кислоты, т.пл. 187-190 С 55

2- (4(5)-феннл->(4) †(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл. 178-180 {;;

4 метиловый эфир 2- (4(5) -фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-HIIJ -2-метилпропионовой кислоты, как о ь моногидрат, т.пл. 96-98 С; этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)(1-оксидо-4-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл.

164-166 С; этиловый эфир -гемигидрат-2- (4(5)фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты, т.пл. 145-148 С;

1- (4(5)-фенил-5 (4)-(1-оксидо-3пиридил)-имидазол-2-ил)-1-карбэтоксицйклопентан ° T.пл 153 1560С; этиловый эфир 2-j4(5)-(ф-хлорфенил)-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил1-,2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 137-1400С; этиловый эфир 2- (4(5)-(lq-гидроксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил -2-метилпропионовой кислоты

О

9 т.пл. 186-187 С; метиловый эфир 2- P4(5)-бис-(й-метоксифенил)-имидазол-2-ил1-пропионовой кислоты, т,пл. "124-127 С;

3 метиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-нл)-2метилпропионовой кислоты, т.пл. 158"

1620С. пивалоилоксиметиловый эфир

2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 143-145 С;

2- (4,5-бис-(n-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-уксусную кислоту. ИК (K6p) 3500 (шир.), 1760 см 1, т.пл. 159-161 С; амид 2- 14,5-бис-(й-метоксифенил)-имидазол-2-ил) -уксусной кислоты, ИК (Kbp): 1670 см, т.пл, 119-121 С;

2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-уксусную кислоту как масло, ИК (Кбр),. 3500, 1760 см 1, т.пл. 129-131 С; амид 2-(4,5-бис-(n-метоксифенил)— имидазол-2-ил) 2-метил-пропионовой кислоты, ИК (К р): 1670 см, т.пп.

128-130 С,; этиловый эфир(2- 4(5)-(2-тиенил)-5(4) †(3-пиридип)-имцдазол-2-ил)-2-метилпропионовой кислоты, т.пл.

134 135ОС

Пример 3. Раствор этилового эфира 2-$4(5)-феннл-5(4)-(3-пиридил)-нмидазол-2-ил вЂ, 2-метил-пропионовой кислоты (3,32 г) в 20 мл метанола смешивают с 40 мл 0,5 н.растворл

1138023

ЗО

Пример 5. Раствор 5,9 r этилового эфира 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-Пропиановой кислоты в 120 мл мети- 45 ленхлорида охлаждают до 0-5 С и о смешивают с 3,5 г -хлорпербензойной кислоты. Смесь перемешивают при комнатной температуре 24 ч. Затем жел,тый раствор дважды промывают 2 н.рас- 50 твором бикарбоната калия по 20 и

30 мл воды, сушат над сульфатом магния, при 40 С и пониженном давлении, О сгущают. Остаток растворяют в небольшом количестве метанола. После 55 добавления воды кристаллизуется этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-Э-пирядил)-имидазол-2-ил)-2натриевой щелочи. Раствор перемешивают 4 ч при комнатной температуре и упаривают при пониженном давлении и 40 С. Остаток смешивают с 50 мл метиленхлорида и отфильтровывают 5 желтоватые кристаллы. Натриевая соль

2- (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)—

-имидаэол-2-ил)-2-метил-пропионовой

-кислоты (как гидрат) плавится при

273-276 С. 11О

Аналогичным образом можно получить моногидрат натриевой соли 2- 4,5-(Q-метоксифенил)-имидазол-2-ил1-уксусной кислоты, т.пл. 187-190 С исходя из этилового эфира 2- 4,5 -бис!

-(A-метоксифенил)-имидазол-2-ил|

-уксусной кислоты.

Пример 4. Раствор 0,9 г этилового эфира 2- 4(5)-фенил — 5(4)—

-(1-оксидо-3-пиридил)-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты в 10 мл метанола смешивают с 3,0 мл 1 н.раствора натриевой щелочи. Раствор

15 ч перемешивают при комнатной температуре и при 11 Торр .и 40 С о 25 освобождают от метанола. Остаток смешивают с 20 мл воды и желтый раствор экстрагируют 20 мл хлороформа. Затем отделяют водную фазу и при О С подкисляют 2 н.раствором соляной кислоты. Прозрачный раствор еще раэ экстрагируют 10 мл хлороформа. Затем водную фазу при 11 Торр

Р и 40 С упаривают до сухого остатка.

Белый кристаллический остаток сушат 35 при 0,1 Торр и комнатной температуре 20 ч. 2-(4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил—

-2-метил-пропионовая кислота плавится. при 178-180 С. 40 метил-пропионовой кислоты в виде моногидрата. Т.пл. 82-85 С. о

Аналогичным образом можно получать моногидрат метилового эфира 2-(4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 96-98 С (из

О, смеси метанол-вода); этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4) -(1-оксидо-4-пиридил) -имидазол-2-wrj -2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 164-166 С (из этилацетата), 0 исходя из этилового эфира 2-(4(5)—

-фенил-5(4)-(4-пиридил)-имидазол-2-ил1 -2-метил-пропионовой кислоты; полугидрат этилового эфира 24(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3-пиридил) имидаэол-2 — ил -пропионовой кислоты, масло, исходя из этилового эфира

2- (4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты, 1- (4(5)-фенил-5(4) †(1-оксидо-3 †пиридил)-имидазол — 2-ил)-1-карбэтоксициклопентан, масло, исходя из

1- <4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)—

Г имида зол-2-ил)-1-карбэ ток си-циклопентана; этиловый эфир 2- (4(5)-(0-хлорфенил) 5(4) †(1-оксидо-3-пиридил)— имидизал-2-ил -2-метил-пропионовой кислоты, т.пл. 137-140 С (из смеси а метиленхлорид-петролейный эфир), исходя из этилового эфира 2 — (4(5)— (11-хлорфенил)-5(4)-(3-пиридил)—

-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты.

Пример> 6. Раствор 1,3 г этилового эфира 2- f4(5) (11-метоксифе нил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2- ил1-2-метил-пропионовой кислоты в 50 мл метиленхлорида в атмосфере азота при перемешивании и при 70 С в течение 3 мин смешивают с раствором 4,7 г,бортрибромида в 20 мл метиленхлорида. Смесь перемешивают при -70 С в течение 30 мин. Затем о удаляют охлаждающую, баню и перемешивают до тех пор, пока температура не достигнет 25 С. После этого белую о суспензию выливают на 50 мл смеси льда с водой и перемешивают. Водную фазу отделяют, дважды экстрагируют метиленхлоридом до 20 мл, 2 н.раствором карбоната натрия устанавливают рН 8. Высадившиеся кристаллы дважды экстрагируют этилацетатом по 30 мл.

Объединенные этилацетатные фазы сушат над сульфатом магния и при

113

8023 пониженном давлении упаривают до сухого остатка. Остаток кристалли-! зуют из смеси этилацетат-эфир. Этиловый эфир 2- (4(5) -(И-гидроксифенил)-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты плавится при 186-187 С.

Пример 7. 100 мл насыщенного газообразным хлористым водородом безводного метанола смешивают с 1О

5,0 г 2- (4,5-бис-(И-метоксифенил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты.

Смесь нагревают 15 ч с обратной флегмой, охлаждают и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка. 15

Остаток смешивают с 10 мл воды и с помощью водного концентрированного аммиачного раствора делают щелочным.

Экстрагируют дважды этилацетатом по

40 мл и органическую фазу промывают .2п

6 при 5 C 20 мл 2 н.раствора бикарбоната калия. и 20 мл воды, сушат ее над сульфатом магния и концентрируют при пониженном давлении до сухого остатка. Иетиловый эфир 2-(4,5-бис-(g-ме- 25 токсифенил)-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты кристаллизуется из смеси эфир-петролейный эфир.

H p и м е р 8. Раствор 3 52 г калиевой соли 2-(4(5) -фенил-5(4)—

-(3-11 — пиридил)-имидазол-2-ил) -пропионовой кислоты в 30 мл безводного диметилформамида при 80 С, смешивают с 3,0 r диэтилсульфата. Смесь при

80 С перемешивают 15 мин охлаждают

0 и выливают на смесь льда с водой.

Высадившееся масло растворяют в этилацетате и органическую фазу дважды экстрагируют 2 н.раствором бикарбоната калия, сушат над сульфа40 том магния и при пониженном давлении упаривают до. сухого остатка. Этиловый эфир 2- (4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)—

-имидазол-2-ил)-пропионовой кислоты кристаллизуется из эфира, т.пл. 158162 С.

Пример 9. Суспензию 3.5 r моногидрата натриевой соли 2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты 50 в 50 мл безводного диметилформамида в токе азота при перемешивании и комнатной температуре смешивают с 2,5 г пивалоилоксиметилиодилом.

Смесь перемешивают 15 ч при комнат- 55 ной температуре и затем при 11 Торр упаривают до сухого остатка. Остаток распределяют между 20 мл воды и

50 мл этилацетата. Органическую фазу отделяют, сушат над сульфатом магния и при 11 Торр сгущают до сухого остатка. Остаток хроматогра(. фируют до 300 r силикагеля. Фракции

1-15, элюированные смесью хлороформэтилацетат (95:5) по 300 мл, выбрасывают. Фракции 16-26, элюированные смесью хлороформ-этилацетат (80:20) по 300 мл, объединяют и при 11 Торр упаривают до сухого остатка. Остаток кристаллизуют из смеси эфир-петролейный эфир. Пивалоилоксиметиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)-имидазол-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты плавится при

143-145 С.

Пример 10. Раствор 5,0. амида 2-(4,5-боем -(h-метоксифенил)-имидазол-2-ил -уксусной кислоты и

5,0 r гидроксида калия в 100 мл н-бутанола нагревают 8 ч с обратной

-флегмой. Затем охлаждают и при °

0,1 Торр и 50 С упаривают до сухого о остатка. Остаток растворяют в 200 мл воды. Раствор фильтруют и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой. Высадившиеся кристаллы

2- (4,5-бис-(И-метоксифенил)-имидазол-2- ил)-уксусной кислоты отфильтровывают.

ИК (КВ(): 3500 (шир.), 1760

11,1 r этилового эфира 2-(4,5-3МС— -(и-метоксифенил)-оксазол-2-ил) -уксусной кислоты нагревают в автоклаве с

97,0 г жидкого аммиака и 64 r формамида 5 ч до 200 С (давление составО ляет 185 ати). Охлаждают и выливают реакционную смесь на 300 мл воды.

Высадившееся масло экстра ируют .150 мл этилацетата. Органическую фазу отделяют, промывают 30 мл насыщенного раствора поваренной соли и водой, сушат над сульфатом магния и при пониженном давлении упаривают до сухого остатка.. Амид-2 (4,5-6еС-(h-метоксифенил)-имидазол-2-ил)—

-уксусной кислоты кристаллизуется из метанола, ИК (КВ)") 1670 см .

Новые соединения формулы I,обладают ценными формакологическими свойствами. Так, при локальном применении они обладают выраженным про» тивовоспалительным действием.

-Формакологические исследования новых соединений примененных при отеке уха у крысы, показали следующие значения ЭД50, мг/мл:

1138023

1О

Составитель Н. Подхалюзина

Редактор М. Циткина Техред T.Ìàòî÷êà - Корректор Е.Сирохман

Заказ 10558/44 Тираж 384

Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

Э гиловый эфир 2- (4(5)фенил-5(4) †(3-пиридил)—

Ф

-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты 18

Этиловый эфир 2-f4(5)-фенил-5(4)-(1-оксидо3пиридил) имидазол

-2-ил)-2-метил-пропионовой кислоты

Этиловый эфир 2- (4(5)-(О-метоксифенил)-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2"ил) -2-метил-пропионовой кислоты 18

2- 4(5) -фенил-5 (4) -(3-пиридил)-имидазол-2-HnJ-1карбэтоксицикло7 пентан

Этиловый эфир 2-(4(5)— (n -хлорфенил) -5 (4)—

-(1-оксидо-3-пиридил)-имидазол-2-ил.(-2-метил-пропионовой кислоты 20

Этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4) †(3-пиридил)—

-имидазол-2-ил -2-аллил-уксусной кислоты

Этиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)-(3-пиридил)-имидазол-2-ил1-уксусной кислоты 17

Пивалоилоксиметиловый эфир 2-(4(5)-фенил-5(4)—

-(3-пиридил)-имидазол-2-ил) -2-метил-пропионовой кислоты, 12

Этиловый эфир 2-(4,5- 0с— (g-метоксифенил) -имидазол-2-ил) — 2-метил-пропионовой кислоты 25

Этиловый эфир 2- Р, (5)-(2-тиенил)-5(4)-(З пиридил)-имидазол-2-ил)—

-2-метил-пропионовой кислоты 31

2- (4 (5) -фенил-5 (4) -(3-пиридил) -имидазол-2-ил)-уксусная кислота 25

20 Таким образом, соединения форму лы I обладают выраженными противовоспалительными свойствами и могут использоваться в,качестве наружных (локальных) средств для лечения

25 дерматитов при легких кожных раздражениях, контактном дерматите, сыпях, ожогах, а также для лечения воспалений слизистой оболочки, например, глаз, носа, губ, рта, гени—

3б тальной и анальной области.