Способ получения производного гуанидина

 

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО ГУАНИДИНА формулы ИН-СНз СН2-8-СН,-СНг-1«1-сС И 1-СаН СНз .Н . , с использованием производных ймидаэола , отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлоргндрат имидазола формулы SH U V СНз НС1 S подвергают взаимодействию с азиридином формулы ,НН-СНз D К-СгК в водной среде в присутствии WaOH в инертной атмосфере. VI Сл

СОЮЗ CQBETCHHX

СОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ

РЕСПУБЛИН (19) (11) апис ни изоьгкт ния

К AATEHTY

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТИЙ (21) 2704652/23-04 (22) 28.12.78 (31) 16126/77 ,(32) .28.12.77 (33) Швейцария (46).28.02.84. Бюл. 9 8 (72) Пьер Бодэ (Швейцария), Жан-Поль

Рикар (Франция) и Адриан Шультесс (Швейцария) (71) Лаборатуар Ом Сосьете Аноним (Швейцария) (53) 547.495.9.07(088.8) (56) 1. Выпоженная заявка ФРГ

Р 2344779, кл. 12 р 9, опублик. 1974..9151) С 07 0 233/64, С 07 С 129/12 //

// A 61 К 31/17,(54)(57) СПОСОБ ПОЛУ 1ЕНИЯ ПРОИЗВОД НОГО ГУАНИДИНА формулы

С 3

1) СН - S-СН; СК1-МК- С

1 м-см аз

H с использованием производных ймидазола, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлоргидрат имидазола формулы

У Щ2- 8R

СНЗ НС1

1 подвергают взаимодействию с азйридином формулы

МК- ВЯЗ

М-С

М-СиЯ

1 Ю в водной среде в присутствии КаОН в инертной атмосфере.

1077570

К ©4 ЗН СК НС1 з

Составитель В.Жидкова

Редактор М.Рачкулинец ТехредМ.Гергель Корректор Ю.Макаренко

Заказ 782/55 Тираж 410 Подписное

BHHHtIH Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5 филиал tIIIII "Патент", г.ужгород, ул.Проектная, 4

Изобретение относится к способу получения производного гуанидина формулы

N 3 СНЙ 3"СнгСИЙ МН-С (!)

МК-СК и Я-Св М

СН (Н который обладает лечебными свойствами, и может быть использовано в медицине при лечении язв желудка, блокируя рецепторы гистамина Н2.

Известен способ получения проиэгЬодного гуанидина формулы (Ц путем взаимодействия М -циан- Ь - (2†) (4-метил-5-имидазолил) -метилмеркапто1 этил -5-метилизотиомочевины с ЗЗЪ-ным раствором метиламина в этаноле. Реакционную смесь отстаивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. После упаривания при пониженном давлении остаток дважды перекристаллизовывают из иэопропанола/петролейного эфира.

Выход 8,6 r или 90% (1) .

К недостаткам данного способа следует отнести труднодоступность исходного реагента и необходимость двойной перекристаллиэации целевого продукта для получения чистого вещества.

Цель изобретения — упрощение процесса.

Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производного гуанидина формулы (1) с использованием производных имидазола хлоргидрат имидазола формулы подвергают взаимодействию с азиридином формулы

-в водной среде в присутствии h àÎÍ в инертной атмосфере, Пример. Й -метил- К -циано-9

-2- (4-метил-5-имидазолил) -метилтио)—

-этилгуанидин.

К раствору 16,45 г хлоргидрата

4-метил-5-метилмеркаптоимидазола и

5 12,4 г,N — (N - метил-И"-цианокарбоксамидино) -азиридина в 100 мл дистиллированной воды в потоке азота до.,бавляют 4,4 г Я аОН, поддерживая в течение всей реакции инертную атмос10 феру. После 20 ч при обычной температуре путем фильтрования отделяют кристаллическую фазу продукта, которая рекристаллизуется в ацетонитригле, т.пл. 142-143 С. Выход 90%.

Исходные продукты приготавливают следующим образом.

1. Хлоргидрат 4-метил-5-метилмеркаптоимидазол.

В течение 6 ч через раствор 8,7 r

4-метил-5-(этоксидитиоформил) -имидазола в 100 мп 12 н. соляной кислоты пропускают ротивоток азота, растворитель удаляют при пониженном давлении, и твердый осадок кристаллизуют на холоде в бутаноле-2, рекристаллизуют в бутаноле-2, т.пл. 208-2100С.

Выход 90%.

2. Хлоргидрат 4-метил-5-метилмеркаптоимидазола.

К раствору 16,,5 г хлоргидрата 4З0 -метил-5-хлорметилимидазола в 70 мл этилового спирта добавляют 29,6 r этилксантата калия и поддерживают поток в течение 3 ч. Остатки после испарения помещают в 100 мп 12 н.

35 соляной кислоты в потоке азота в течений 6 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении и твердый остаток кристаллизуют на холоде в бутаноле-2 рекристаллизуют в бутаI

О

4п ноле-2, т.пл. 208-210 С. Выход 80В.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить целевой продукт из доступных исходных продуктов, например азиридина — многотон4 нажного продукта котор и широко используется в бумажной промыаленности. Кроме того, реакционноспособность азиридина настолько высока, а реакция протекает в настолько мягких условиях, что побочные продукты ие образуются и целевой продукт

I не требует перекристаллизации.