N-[4-(3,3-диметилтриазено)-фенилсульфонил]-изовалериламид, проявляющий противовоспалительное действие

СОЮЗ COBETÑÍÈÕ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (111

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

H ASTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

rIO H306PETEHHRM И ОЧНРЫТИЯМ

ПРИ ГНг1Т СССР (21) 2925562/23-04 (22). 14.05.80 (46) 07.11.90. Бюл. Ф 41 (71) Институт биохимии АН Литовской СССР и Научно-исследовательский институт экспериментальной и клинической медицины (72) Д.А.Каэлаускас, II.А.Кажемекайте, В.И.Астраускас и В-Б.Б.Лукошявичене (53) 547.557.1 (088.8) (56) Jirardi T., nisi С., "Preparation and Antitumor Activity of 1—

Aryl-3,3-olimethyltriagene Derivatives", G. Ned. Chem, 20, 1977, с. 850-353.

М.Д.иашковский "Лекарственные средства", И., "Иедицина" т.Л, 1977, с.177.

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, конкретно, к Н-(4-(3,3-диметилтриазено)-фенилсульфонил1-изо" валериламиду, обладающему противовоспалительным действием.

Это свойство позволяет предполагать возможность использования нового соединения в медицине.

Известны производные триазенов общей формулы

Rg ì-и-и-Я-анщ . сн- -н .

Ш, (gI)g С 07 С 303/00 А 61 K 31/18

2 (54) (57) Н- 4- (3, 3-ДИИЕТИЛТРИАЗЕНО)— фКНИЛСУЛ1фОНИЛ3-ИЗОВАЛКРИЛАМИД ф рмулы с 4

СН 1 м-н=н Q $0 ннсОсн сн

1 с 4 ся

I проявляющии противовоспалительное действие. где R — водород, галоген, метокси;

2 этокси — юли нитрогруппа и К вЂ” водород, метокси — или ннтрогруппа.

Однако указанные триаэены обладают противоопухолевой активностью.

В настоящее время в медицинской практике в качестве препарата, обладающего противовоспалительным воздействием, широко применяют ацетилсали.циловую кислоту (аспирин) 12 .

Однако аспирин обладает побочным действием: раздражает слизистую оболочку желудка.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия н". живой организм.

869267

И- (4-/3-3- ДиметилтриаэеАцетилПрепарат салициловая нофенилсульфонил)-изовакислота лериламид

ПД&0 д

1 400

1460

200

200

8,29

% откло- опухания нения от суставов контроля в день опыта

23,6

Р (0,05

3-й

8-й 3,69

Р(0; 01

23,1.Полезные свойства определяются химической структурой Я-(4-(3,3-диме тилтриазено)-@eamrcyab Hmig-изовалериламида формулы

С 3

СВ

so< acoca

cH33.: QfH3

Новое соединение получают взаимодействием 4-(3,3-.диметилтриазено)бензолсульфамида с,хлорангидридом иэовалериановой кислоты.

Пример. 9,12 r (0,04 моль)

4-(3,3-диметилтриаэено)-бензолсуль-. фамида растворяют в 250 мл ацетона и прибавляют 27,6 г (0,2 моль) пота,ша. В полученную суспензию при перемешивании и комнатной температуре по каплям прибавляют 9,7 мл:.(0,08 моль) хлорангидрида изовалериановой кисло ты. Реакционную смесь кипятят в течение. 3 ч. И- 4-(З,З-Диметилтриазено)-феиилсульфонил)изовалериламид и избыток поташа растворяют в 300 мл воды и нейтрализуют концентрирован.ной НС1. до рН-6 при температуре 25 С. Выпавший продукт фильтруют,промывают водой, сушат, перекристаллизовывают из смеси бензол-гексан,сушат в вакуум-эксикаторе над парафином. Получают 10 г И-(4-(3,3-диметил триазено)-фенилсульфонил)-изовалериламида. Выход 80 12%. Т.пл. 92

940 С

Найдено,%: С 50,26; Н 6,28;

N 17,84; 8 10,00.

С,> V®N SO

Терапевтическая доза, мг/кг

Вычислено,%: С 49,98;. H 6,45;

И 17,93; S 10,25.

Структура нового соединения подт5 верждена данными ПМР-спектроскопии

Противовоспалительную активность

N-$4-(3,3-диметилтриазено)-фенилсульфонил -изовалериламида исследовали на крысах, у которых воспроизводили

1р адъювантный артрит путем введения в подошву левой задней лапы О,1 мл адъюванта Фройнда. В день воспроизведения процесса начали лечение.Подопытной группе при помоши зонда внутf5 рижелудочно вводили новое соединение . в виде суспензии в 1%-ном крахмальном клейстере (7 крыс), контрольным животным (7 крыс) . — крахмальный клейстер. Суточная доза препарата состав2р ляла 200 мг/кг. Для сравнения провели лечение крыс с адъювантным артритом ацетилсалициловой кислотой.

Острая токсичность нового соединения была исследована на белых мы25 шах при пероральном введении.

Полученные данные представлены в таблице. 1,, Как видно из таблицы, токсичность нового соединения аналогична таковой

3р у ацетилсалициловой кислоты. Иапо отличаются .показатели опухания суста-, вов указанных соединений. Однако

N-(4-(3,3-диметилтриаэено)-фенилсульфонил -изовалериламид в более значительной степени, чем ацетилсалициловоя кислота, угнетает вес мелиройдных органов и сокращает число лейкоцитов крови, что свидетельствует о более выраженной его иммуно40 супрессивной активности.

Та б л и ц а

869267 . d Продолжение таблицы

10-й

4G,9 35,5

Р 0,01 РС0,05

15-й

17-й

47,0 46,5

Р(0,01

2,26

8,38 тела веса

10 6

9,10 печени

l0,6 тумуса

73,1

50,3

РОЗ

Ъ.

10,0

Текред Jl.cåðäþêoâà Корректор Л.Вескид

Редактор Л.Рейн

Заказ 4349 Тираж 341 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

113035, Москва, Ж-35, Рауаская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óêãîðîä, ул. Гагарина, 101

Числа лейкоцитов

3792

РС0,05 селезенки 50,7

Р(0,01

38,5

РС0 05

43 7

Р4со 01

33,1

Ра0,05