Способ получения производных имидазо/2,1-b/тиазолидина

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51)М. Кл 3 (22) Заявлено 231079 (21) 2632647/

2831085/23-04 (23) Приоритет 060778 (32) 0707.77

С 07 0 513/04//

A 31/425 (осударстиеиннй комитет

СССР ио делам изобретений и < к (31) 7770 3 (ЗЗ) Люксембург

Опубликовано 23.07.81. Бюллетень М 27

Дата опубликования описания 250781 (53) Y4KS47. 781 789.6.07 (088.8) i

1 (1 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Рихард Гешке и Пьер Джорж Феррини (Швейцария) Иностранная фирма

"Циба-Гейги AI " (Швейцария) (71) Заявитель (54 ) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЫИДАЗО (2,1-Ь) ТИАЗОЛИДИНА

") Т"(Р,8 р. - он-сн- тт ч

Изобретение относится к способу получения новых производных имидазо

1.2,1-Ь тиаэолидина общей формулы где кольцо 1, Э-диаэациклопент-2-ена может иметь дополнительную двойную связь, Ar, и Ar независимо друг от друга означают, в соответствующем случае, замещенный низшим алкоксилом или галогеном фенил или пиридил и п означает 1 или 2, которые обладают противовоспалительной активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения производных имидаэо (2,1-Ц тиазолидина общей формулы где Я вЂ” тиенил, фурил, галоидфенил, нитрофенил, аминофенил, бензил, заключающийся в том, что соединение общей формулы где R — имеет вышеуказанные значения;

15 Я,и R — атом водорода или ацил, подвергают взаимодействию с конденсирующим агентом, например тионилхлоридом, хлорокисью фосфора, полифосфорной кислотой, при температуре

20 0-100оС с последующим выделением целевого продукта в виде основания или кислотно-аддитивной соли111Цель изобретения — способ получения новых производных имидаэо(2,1-Ь)

25 тиазолидина, растаиряющих арсенал средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается тем, что согласно способу получения соедине30 ний общей формулы 1, который эаклю850007 где Аг и Аг имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с перекисью водорода или перйодатом.

Пример 1. 2 r 5,б-ди-п-метоксифенил-2, 3-дигидро-4Н-имидазо 2,1-Ь) тиазола суспендируют в 33 мл этилового спирта и приготовленную суспензию смешивают в течение 5 мин с 7,01 мл ЗОЪ-ного раствора перекиси водорода. Реакционную смесь выдерживают в течение 90 мин при температуре ее кипения с обратным холо- зр дильником. Затем реакционную смесь охлаждают, выливают ее в 20 мл воды со льдом и производят экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Из состава полученного после упаривания экстракта, промытого водой и высушенного сернокислым натрием, получают после перекристаллизации 5,6-ди-п-метоксифенилимидазо (2, 1-Ь) -2,3-дигидротиазолсульфоксид, т.пл. 176177ос ЗО

Исходный материал может быть получен следующим образом.

2,5 г натрия растворяют в 220 мл этилового спирта. К полученному раствору прибавляют 35 r 4,5-дианизилимидазолин-2-тиона. Получают суспензию. В течение 2 мин к этой суспензии прибавляют по каплям при комнатной температуре (перемешивают) 15,7 мл

2-хлорэтанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч пр и 609С и затем в течение 4 ч при температуре с обратным холодильником.

Непосредственно после этого слабую суспензию упаривают досуха. Остаток подвергают очистке при помощи ацетона/воды. Получают 4,5-ди-(п-метокси. фенил)-2-13-оксиэтилмеркаптоимидазол.

14,8 г 4,5-ди-(n-метоксифенил)—

-2-Р-оксиэтилмеркаптоимидазола растворяют в 50 мл абсолютного пиридина

50 и при перемешивании и температуре приблизительно -50C внутри реакционного сосуда к раствору прибавляют по капляМ 15,8 г бензолсульфохлорида в 60 мл абсолютного пиридина. Непосредственно после этого реакционную смесь перемешивают в течение 60 ч при температуре О С. Затем реакционную смесь выливают в воду со льдом и производят экстрагирование дихлор- Щ метаном. Объединенные и промытые водой три раза дихлорметановые экстракты сушат сернокислым натрием и затем упаривают досуха. Вязкий маслообраз— ный продукт кристаллизуют из смеси 65

Формула изобретения

Способ получения произ водных имидазо (2, 1-Ь) тиазолидина общей формулы где кольцо 1, 3-диазациклопент-2-ена .может иметь дополнительную двойную

F связь, Ar Ar> независимо друг от друга означают, в соответствующем у случае, замещенный низшим алкоксилом или галогеном фенил или пиридил и п означает 1 или 2, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей

eopMyJIbl 1I,чается в том, что соединение общей формулы толуола и петролейного эфира. Полученный указанным способом 5,6-дивЂ(n-метоксифенил)-имидазо (2,1-b)—

-дигидротиазол имеет т. пл. 152-154О С.

Приме р 2. 0 5 r 5,б-ди-п-метоксифенил-2,3-дигидро-4Н-имидазо

) 2,1-Ь) тиазола суспендируют в 1,5 мл ледяной уксусной кислоты и приготов" ленную суспензию смешивают с 0,9 мл

ЗОЪ-ного раствора перекиси водорода.

Реакционную смесь перемешивают в течение 7 ч при 600С, затем выливают ее в воду со льдом и производят экстрагирование этиловым эфиром уксусной кислоты. Органическую фазу промывают 1 н. раствором гидроокиси натрия до тех пор, пока экстракт не становится основным. После этого органическую фазу промывают водой и раствором соли до нейтральной реакции промывных вод, сушат сернокислым натрием и затем упаривают. Остаток кристаллизуют из этилового эфира уксусной кислоты, после чего полученный продукт перекристаллизовывают из смеси этилового эфира уксусной кислоты и петролейного эфира.

В результате получают 5,б-ди-пметоксифенилимидазо Г2,1-Ь) -дигидротиазолсульфона с т.пл. 186-1870С.

Аналогичным образом- получают: 6-(п-метоксифенил)-5-.(4-пиридил)-2,3-дигидро-имидазоt.2,1-Ь)тиазолсульфоксид, т.пл. 165-170 С, б-(п-фторфенил)-5-4-пиридил-2,3-дигидро-имидазо 2, 1-Ь) тиазолсульфоксид, т. пл. 229231оС, 5,6-ди- (2-пиридил)-2, 3-дигидро-имидаз о (2, 1- Ь) ти аз олсульфоксид, т. пл. 199-200oC.

850007

Составитель С. Кеднк

Редактор С. Патрушева Техред М,Голинка

Корректор С. Щомак

Заказ 6145/83

Тираж 44 3 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., ц. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 где Ar, и Ar имеют выаеуказанные значения, подвергают взаимодействию с перекисью водорода или перйодатом.

Источники информаций, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР 9 492090. кл. С 07 0 513/04, опублик. 1976.