N @ -алкоксиэтилдиэтилентриамитетрауксусные кислоты, обладающие антидотной активностью по отношению к плутонию
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
С 07 С 101/30 А 61 К 31/195 t@lgR .. " Государственный комитет СССР по лелам изобретений и открытий (531УДК 547.466 (088. 8) Опубликовано 070782. бюллетень ¹ 25 е Дата опубликования описания 0707Я2 (12) Авторы изобретения Э. P. Любчанский, Н. М. Околелова, О. И. Самойлова, Л.И.Тихонова и B.Ã.ßùóíñêèé 2 МТ : г (71) Заявитель.r о (54) МЗ -АЛКОКСИЭТИЛДИЭТИЛЕНТРИАМИНТЕТРАУКСУСНЫЕ .". р т=:. и" с: КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮ(цИЕ АНTHДОТНОЯ AKTHВНОСТЬЮ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПЛУТОНИЮ ф, Ц Изобретение относится к новым химическим соединениям, конкретно к N -алкоксиэтилдиетилентриаминтетрауксусным кислотам общей формулы 5 бН вЂ” Ca; Щ(ая ОООН) R-О- CH — С Н вЂ” Л z г СН; 1Нг — Х(ОНгСООН)г 10 где и - С Н или СН =СН-СНЗ- . обладающим антидотной активностью по отношению к гщутонию. 15 По химическому строению аналогом данных соединений является пентацинтринатрийкальциевая соль диэтилентриаминопентауксуcнoй кислоты которая 2р находит применение в качестве лекарственного средства — антидота при отравлении плутонием, свинцом, радиоактивным иттрием и другими токсичными металлами (1). Целью изобретения является изыскание новых химических соединений, обладающих антидотной активностью по отношению к плутонию. Поставленная цель достигается при использовании Ng алкоксизтилдиэтилентриаминтетрауксусных кислот обшей формулы СН вЂ” 1 Н,— М(СНг С ООН)г -а-eH,— dH,-М СНг — СНг — Я(Щ 0ООН)г, С Нг O H Щ обладающих антидотной актив ностью по отношению к плутонию. Предлагаемые соединения по своей способности ускорять выведение инкорпорированного плутония из организма близки к препарату пентацин. Способ получе ни я пр едл а гаемых веществ основан на известной реакции полиаминов с хлоруксусной кислотой с последующим выделением конечных продуктов с помощью катионообменной хроматографии (2) . Пример 1. Получение N2-этоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксусной кислоты X 4,28 r трихлоргидрата N>-зтоксиэтилдиэтилентриамина приливают 10 мл 6 N едкого натра, присыпают 7,08 r монохлоруксусной кислоты и при 4060 С, поддерживая рН 9-10 добавлением 6 Н едкого натра, нагревают смесь 790621 в течение 8 ч, при этом всего расходуется 31 мп 6 N едкого натра. Реакционную массу обесцвечивают углем, разбавляют водой до 100 мл и пропускают через колонку с 100 r катионита W-2-8 в Н4 форме. После промыва- 5 ния колонки водой элюирование проводят 1%-ным раствором аммиака до исчез новения положительной пробы на медный купорос. Элюат упаривают в вакууме, остаток обрабатывают спиртом, вновь упаривают и получают 4 r мелкокристаллического порошка с т,пл, 7882 С, который представляет собой тригидрат. Мол. вес.(потенциометр) 455,42, Найдено,%: С 42,01; H 7,43; М 9,40. С46Н29МЗ ОФ - ЗНХО Вячеслено %: С 41,64; Н 7,64; N 9,10. Кол. вес. 461> 47. 20 Пример 2. Получение N>-аллилоксиэтилдиэтилентриами нтетрауксусной кислоты. K раствору 12,42 г трихлоргидрата М2 -аллилоксиэтилдиэтилентриамина 25 и 19,7 г монохлоруксусной кислоты в 20 мл воды при 45-50 C в течение 9 ч прибавляют 88 мл 6 М едкого натра так, чтобы рН среды был 9-10. После этого смесь осветляют активированным углем, разбавляют до 300 мл водой и пропускают через колонку с 200 г смолы К 4-2-8 в Н форме. После промывания колонки водой элюируют 1%-ным раствором аммиака до наличия отрицательной пробы на медный купорос (темно-синяя окраска), Элюат упаривают в вакууме, осадок обрабатывают абсолютным спиртом, удаляют растворитель и получают 11, 86 г мелкокристаллического порошка с т.пл. 104-106 С. Найдено, %: С 46,82 Н 6,98; N 9,96. Мол. вес. (потенциометр:) 430,89 С„„Н М О9 ° Н 0. Вычислено, %: С 46,67; Н 7,14; М 9,60. Мол. вес. 437,00. Эксперимент. 3Ъльное изучение антидотной активности предлагаемых соединений М -этоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксусной кислоты (ЭДТТА) и Мз,-аллилоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксуснОй кислоты (АДТТА), которые используются в виде водных растворов их динатрийкальциевых солей, проводятся на крысах, зараженных Ри-239(Ж) Как видно из данных, приведенных в таблице, оба соединения при одновременном введении с нуклидом или в ближайшие сроки значительно снижают содержание (изотопа. в скелете. С увеличением интервала времени между введением Рн-239 и ЭДТТА или АДТТА антидотивный эффект последних сушественно снижается. Для сравнения в таблице приведены соотвествукщие данные для пентацина, полученные в параллельных опытах. Как следует из таблицы, при одновременном введении ЭДТТА превосходит по эффективности пентацин, однако при использовании в более поздние сроки новые вецества несколько уступают пентацину, но все же значительно ускоряют выведение инкорпорированного нуклида из организма животных. 790621 (» х ;14 М х,. 5 а 5 о Ф! 1 1 1 I I I 1! o х о Ф х Ц Р\ Ф х I(I Н (((Х td н о х ох atp х н Ю 1 +I %-1 с ЧР Г (Ч с 4ч СО с аА atl 1» х о х х ю Оцч( о ю D,O» 1 1 l ! I I I 1. I л с (С Ъ (": о о Е х Р1 с %-1 +I ttl с (сЪ (Ч аА с с( н (Ч с аА aO I 1 э и (tI 0 I(l (t; Х О ((I нхх 9 ad 1 ал Э 1 Ь 1 О ttl Х Ю Ю с Ю (Ч ( и о (» х м х х Е х Ф o K РЪ ф! » IL Ю оцч( о ((аr Q 1 Ц (((Ф х ((l 1» (Ц Х Ю с lA +1 (1О Cta t(l с Ю +I Ю с ((Ъ Т" (Ю с 1-1 +1 1 с tA » 1 н СО с СО л Щ н ое о х юхн а 1 Я td Q Я а 1 Ф 1 Р 1 Ф 1 х х Ц, о . х Е Ф о х Ц о 1 а » с аО ОО с (О! v хо Ф х Ц Р tA с tt +( (Ч с (Л аО 1 Ф Х l(I I 1 (((63 Ul с »-1 +1 CO с СО I ! Ю +I О) с %-1 Ш о +( ( с л 1- . 0е о х о ((1 1» Э Э (О Ц о а 1- х о t(I х О - .Г а н е» х О !Ц Ф Л A 4 a ! Цсч Э, ) О О Л i(I а 9 Э 1 Ф 1 о ц Ц х а о (". 1» 1» ФF» 1 о х а K Ю I no 9 atl а Э Ф 9 о .oц ! Я ах Х I C 1 Ф Э н ц Ф о ц о Q 1 ftt и ю м ((\ 1((1 2й 1 с 1 Ф (Ч k(1 О (((О(Ц I Q 1 Х It! 1 х о Щ 1» W0 а ц Ф ц н о х и м 1 1 I ! о 1 ! а ню х с О С1 1 ху! I 1 l 1 н а 1 1 О I I м Ц! ((а! Охн I Н 1 х I о ю х ю 1 с 1 Н C O I 0Ц, о ! жап — т — 1 I I I 1 I tO I Р1 1 1 1 1 1 1 o I «1 (Ч I с»!! I I 1 790621 Формула изобретения и -Алкоксиэтилдиэтилентриаминтетрауксусные кислоты общей формулы: Составитель Т.Пономарева Техред А.Бабинец Корректор Г.Orap Редактор П. Горькова Заказ 6137/30 Тираж 445 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", r.ужгород, ул.Проектная, 4 бн бну- N(CH ОООН), Я-о-c нр-Ен - ж l н - Са; м(ан,аоан), где R - С Н или СН =СН-СН -, обладающие антидотной активностью по отношению к плутонию. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Машковский М.Д. Лекарственные, средства, M "Медицина", 1972, т.2 с. 236-237. 2. Авторское свидетельство СССР Р 165703, кл. С 07 С 101/26, 1964.