Изохинолиниевая соль олигомера эпихлоргидрина и аммиака, обладающая способностью выведения шестивалентного хрома из организма

ЗМлл

-% тяРыоо ff.,0-,;

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

7Г 763328 аК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (5 I ) М. Кл.

С 07 С 93/04

С 07 О 217/10

А 61 К 31 47 (22) Заявлено 07.12.76 (21) 2427267/23-04 с присоединением заявки РЙ (23) Приоритет

Гвеударстввнный камнтвт ав делам мвобрвтенкй и открытнй

Опубликовано 15.09.80. Бюллетень М34 (53) УД К 547.833 (088.8) Дата опубликования описания 15.09.80.

В. М. Балакин, В. Г. Бурындин, Е, И. Сухачева, Т. П. Архипова, В, М. Масна и Д. И. Семенов (72) A вторы изобретения

Уральский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им. С. М. Кирова и Институт экологии растений и животных Уральского научного центра АН СССР (71) Заявители (54) ИЗОХИНОЛИНОВАЯ СОЛЬ ОЛИГОМЕРА

ЭПИХЛОРГИДРИНА И АММИАКА, ОБЛАДАЮИ(АЯ СПОСОБНОСТЬЮ

ВЫВЕДЕНИЯ ШЕСТИВАЛЕНТНОГО ХРОМА ИЗ ОРГАНИЗМА Он -c -cs H CH СИ-0+CH -CH "0+CH -cH-CH -йН 1 тт Х 1 I 1 р Q, ) 2 2/1

ОН СН1 СН СС 0Н (Я м® о с,е

1, 3, 1. где m

Изобретение относится к новому химическому соединению, конкретно к изохинолиновой соли олигомера эпихлоргидрина и аммиака, обладаюшего способностью выведения шестивалентного хрома из организма при внутрнбрюшин5 ных и внутримышечных инъекциях. Указанные свойства позволяют предполагать возможность применения его в медицине.

Известно применение ряда четвертичных солей на основе олигомера эпихлоргидрина и аммиака в качестве соединений, способных ускорять фильтрациюнатрийхромового силиката (11.

Известны четвертичные соли с гетероциклическими группировками на основе хлорметилированиого полистирола, которые способны связы4 вать соединения шестивалентного хрома в желудочно-кишечном тракте и способствовать его выведению (2).

Но данные соединения могут быть использованы только в профилактических целях, так как они не могут быть введены в организм каким-либо иным путем, кроме перорального.

Доза соединения составляет 2,5 г/кг веса тела.

Цель изобретения — повышение эффективности выведения шестивалентного хрома иэ оргаййзма при внутрибрюшинных и внутримышечных инъекциях, и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Указанные свойства определяются новой химической структурой изохинолнновой соли олигомера эпихлоргндрина и аммиака формулы Т:

Указанное соединение формулы I получают взаимодействием эпихлоргидрнна с 25%-ным водным раствором аммиака, полученный поли3 7 мер подвергают взаимодействию с изохинолином о при 95 С, полученную изохинолиновую соль очищают переосаждением абсолютным эфиром иэ абсолютного этанола.

Пример 1. В трехгорлую колбу, снабженную мешалкой и обратным холодильнИком, загружают 10 г 80%-ного водного раствора полимера и 36,4 r изохинолина. Реакцию проводят в течение 8 ч при 95 С. Полученную четвертичную изохинолиновую соль многократно переосаждают из абсолютного спиртового раствора абсолютным эфиром, Чистоту продукта определяют методом тонкоспойной хроматографии, Продукт сушат в .вакуум-зксикаторе над PsÎJ.

Найдено,%: С 57,96; Н 6,51; и 8 66;

С1 15 65.

Проведены биологические испытания изохинолинового соединения на основе олигомера эпихлоргидрина и аммиака.

Самкам крыс Вистар со средним весом

283,5+7,9 r перорально вводили по 10 микрокюри на крысу радиактивного хрома, весоваЯ доза металла составляла 4,6х10 4 мг /кг. В. экспериментах использовали раствор хромата натрия медицинского назначения.

Препарат из расчета 7 мг/кг инъекцирова:ли в 0,4 мл 0,55% р-ра (рН 7,4) внутрибрю63328.

;шинно через 0,5 ч или же внутримышечно в разные сроки после введения pегоs хрома-51.

Крыс содержали в обменных клетках, позво.. ляющих собирать раздельно мочу и кал. Резуль.таты выражали в процентах от введенной дозы хрома, Испытания препарата показали, что после внутрибрюшинного его введения выделение хрома-51 с калом увеличивается с 70,3% в

10 контроле до 91,3% (P — 0,0006); Экскреция через почки повышалась незначительно (с 0,8% до 1,7%).

При внутримышечном введении полимера действие его в значительной мере определяет15 ся Сроком применения. Как следует из данных (см. таблицу), наиболее сильное ускорение выделения хрома-51 с калом получено при внутримышечной инъекции препарата на 4 ч после перорального введения шестивале нтного хрома.

Содержание излучателя в кале через 1 сут повысилось с 72% в контроле до 93,6% (Р— 0045), соответственно этому снизился уровень резорбции почти в три раза, а содержание к кишечнике — в 5 раз по сравнению

25 с контролем. Выделение хрома с мочой во всех вариантах опытов было одинаковым с контррлем.

Влияние внутримышечных инъекций препарата на выведение хрома-51

Ю

Содержание в кишечнике

Количество крыс

Сроки инъекции

Моча

Тушка

6,734+0,92

20Д9+6,98

72,00+4,88 0,88+0,12

Контроль

76,40 2,69 . 0,87 0,08

18,96+1,92

3 77+,87

0,5

89,64 3,16 0,76 Н),30

7,43 2 71

2,17+0,60

2,0

93,56+1,46 0,41+0,17

4,00+1.,22

2,0340,,63

4,0

Как следует из данных, эффект от применения препарата возрастает с увеличением временного интервала между инкорпорацией излу чателя и введением полимера, однако инъекция его на 24 ч после затравки крыс уже не дает п

Формула изобретения

Иэохинолиновая соль олигомера эпихлоргидрина и аммиака формулы I овышения выделения хрома-51 с калом, " N фСН "C H-CH -NH)+QQ-CH-0QCH -С11-OQgg -Сн-PH -NHQ р 1 ® СН И

ОН " < e

763328 где пэ 1, и 3, р= 1, Составитель Т. Якунина .Техред М. Левицкая

Редактор Н. Горват

Корректор М. Шароши

Заказ 6571/8 Тираж 495

ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д 4/5

Подписное

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

5 6

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Кузнецова Г. С. и др. ЖПХ, 1975, т. 48, Р 10, 2200-3 с. обладаняцая способностью выведения шестива-, .g 2. Балакин В. М. и др. Хим. -фарм журнал, лентного хрома из организма. 1975, N 10, с. 8-10.