Способ получения эфиров 2,6-диметил1,4-дигидропиридин-3,5- дикарбоновой кислоты

 

и ;:,ь ., ° ò>:» ° >$f

Союз Советских

Социалистических

Республик

< >740768 (6f ) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 211177 (21) 2544743/23-04 с присоединением заявки ¹â€” (23) ПриоритетОпубликовано 15.06,80. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 150680 р1)М. КЛ,2

С 07 D 211/90

Государственный комитет

СССР оо делам изобретений и открытий (5З) УД 547. 822. 07 (088. 8) (72) Авторы изобретения

Б.А.Виганте,Я.-В.Я.Озол и Г.Я.Дубур

Институт органического синтеза АН Латвийской CCP (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 2,6-ДИМЕТИЛ1,4-ДИГИДРОПИРИДИН-3,5-ДИКАРБОНОВОЙ

КИСЛОТЫ

Изобретение относится к улучшенному способу получения эфиров 2,6диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбононой кислоты, которые находят широкое применение в органическом синтезе.

Известен способ получения 4-незамещенных эфирон 2,6-диметил-1,4дигидропиридин-3,5-дикарбононой кислоты конденсацией соотнетстнующих ацетоуксусных эфиров, гексаметилентетрамина и ацетата аммония при нагревании н среде этанола (1).

Известный способ получения зфирон

2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5дикарбоновой кислоты требует осуществления днухстадийного синтеза, при этом необходимые во второй стадии синтеза алкиловые эфиры ацетоуксусной кислоты получают из спиртов и дикетена, работа с которым из-эа его ядовитости и взрывоопасности требует соблюдения особых мер предосторожности, Целью изобретения является упрощение процесса, повышение выхода целевого продукта и расширение его ассортимента.

Поставленная цель достигается способом получения эфирон 2,6-диметил-1, 4-дигидропиридин-3, 5-дикарбононой кислоты общей формулы

Н B

5 BOOC CO0a ю

НН36 7 м3

Н где R — C -C „- алкил, f0 R — водород, низший алкил, фенил, пиридил.

Способ заключается в том, что этиловый эфир 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбононой кислоты (5 подвергают нзаимодейстнию с соответствующим спиртом в присутствии 2 экв сильного основания при нагревании.

Предлагаемый способ позволяет обойтись без дикетена и технологи20 чески легко осуществим. Суммарный выход целевых продуктов понышается с 35-55% в известном до 45-513 в предлагаемом способе. С помощью предлагаемого способа можно получать помимо описанных также новые соединения.

Пример 1. 2,6-диметил«3,5дикарбметокси-1,4-дигидропиридин.

2,53 r (0,01 моль) 2,б-диметил30 3,5-дикарбэтокси-1,4-дигидропиридина

740768 и 1,12 г (О, 02 моль) едкого кали нагревают на водяной бане 3 ч в 20 мл метанола. Метанол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают водой, нерастворимую часть отделяют и кристаллизуют из этанола. Выход 1,9 г

83Ъ) т пл 225 227оС.

Найдено, Ъ: С 58,50; Н 6,87;

N 6,56.

С Н1 ИО4

Вычислено,Ъ: С 58,65; Н 6,71;

N 6,22.

Спектр ПМР (о м.д.): 2,10 с. (6Н; 2,6-2СНз), 3,12 с.(2Н,4-СН ), 3,57 с.(6H,2 0-CH ), 8,28 с. (1Н,N-H)

УФ-спектры и температуры плавления полученных веществ практически идентичны с описанными в литературе (1), в случаях, если вещества получены нами не впервые.

Пример 2. 2,6-Диметил-3,5дикарбпропокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-пропанола.

Выход 1,4 г (52Ъ), т.пл„ 141-142 С (из этанола).

Найдено,Ъ: С 63, /9; Н 8,05;

N 5,21 °

15 2ъ 4

Вычислено,Ъ| С 64,03; Н 8,24;

N 4,97.

Спектр ПМР (6 м.д.): 0,82 т (6Н, 2СН, ), 1,63 секстет, (4Н, 2СН ), 2,04 с (6Н,2,6-2СНэ), 3,07 с (2Н,4-СН ), 3,89 т. (4Н-2 О-СН ), 8,14 с. (1Н,И-Н) .

Вещества, полученные в примерах

1-8 кристаллизуют из этанола.

Пример 3. 2,б-диметил — 3 5дикарб-н-бутокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-бутанола.

Выход 2,2 r (70Ъ), т.пл.114 †1 C.

Найдено,Ъ: С 65,.88; H B, /3;

N 4,95.

С„Н, НО„.

Вычислено, Ъ: С 65,99; Н 8,79;

N 4,53.

Спектр ПМР (8 м.д.): 0,83 т (6Н, 2СН ), 1,02-1,58 м. (BН, 4СН ), 2,09 с. (6H,2,6-2СН,), 3,11 с. (2н-4-СН ), 3,96 т. (4Н,2 О-СН ), И, 29 с. (1Нт М-Н) .

Пример 4. 2,б-диметил-3,5дикарбизобутокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде и-бутанола.

Выход 2,02 r (65Ъ), т.пл.127-129 С.

Найдено,%: С 66,45; Н 8,81;

N 4,40.

1 / 4

Вычислено,Ъ: С 65,99; Н 8,79;

N 4,53.

Спектр ПМР (О м.д.): 0,82ф (12Н, 4CH) 1,78 секстет (2Н, 2 CH)

2,04 с, (6Н,2,6-2СНь), 3,11 с. (2H,4-СН,„), 3,73у (4Н,2 О-СН ),8,18 с. (1Нт N -Н) .

Пример 5. 2,Ь-Диметил-3,5дикарб-н-амилокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-пентанола.

Выход 2,8 r (BЗЪ), т.пл.99-101 С.

Найдено,Ъ: С Ь7,80; Н 8,95;

N 4,06.

С13 Нъ, И04. Вычислено, Ъ: С 67,62; Н 9,25

N 4,15. !

О

Спектр ПМР (с м.д.): 0,82 т. (6Н, 2СНэ), 1,00-1,60 м. (12Н, 6СН), 2,10 с (6Н,2,6-2СН ), 3,11 с. (2Н,4-СН ), 3,96 т. (4Н,2 О-CH), 8,20 с (1НтИ-H) .

Пример 6. 2,Ь-Диметил-3,5дикарб-н-гептилокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-гептанола.

20 Выход 2,Ь г (6ЬЪ), т.пл.89-91 С.

Найдено,Ъ: С 70,5l.; Н 9,Ь /;

N 3,59

Саь Н зэм04

Вычислено, Ъ: С 70, 20; Н 10, 01 5 N 3 60.

Спектр ПМР (В м.д.): 0,82 т (6H,2СНэ),1,О2 — 1,58 М. (20H, 10 СН ), 2,09 с (бН, 2,6-2СНЗ), 3,11 с (2Н,4-СНз), 3,96 T (4Н, 2,0-СН), 8,29 с (1Н, N-Н) .

Пример 7. 2,6-Диметил-3,5дикарб-н-октилокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-октанола.

Выход 2,30 г (55Ъ), т.пл.82-83 С.

Найдено,Ъ: C 70,94; H 10,16;

N 3,25.

С 5 Н4ь И04, Вычислено,Ъ: С /1,22; Н 10,28;

40 N 3,32.

Спектр ПМР (8 м.д.): 0,84 т (6Н, 2СН ), 1,02-1,58 м.(24H,12CH ), 2,09 с. (6Н,2,6-2-CHy), 3,11 с (2Нт 4-СН ), 3,96 т.(4Н,2 О-CH ), 45 8,23 с. (1Н, N-Н).

Пример 8. 2,6-Äèìåòèë-3,5дикарб-н-децилокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 1 в среде н-деканола.

Выход 3,35 r (71Ъ), т.пл. 86-89 С.

Найдено,Ъ: С 73,41; Н 10,48;

N 3,15.

С Нз1 04 И

Вычислено,f: С 72,91; Н 10, /Ь;

2,93.

Спектр ПМР (б м.д.): 0,82 т -, (6H, 2СН ), 1,02-1,58 м.(32H,16CH );

2,07 с (eHT 2,6-2CH ) 3,09 с (2Нт 4-СН ), 3,94 (4H,2 0 — Í ), 60 8,22 с. (1Н, N-Н).

Пример 9. 2,4,Ь-Триметил3,5-дикарб-н-пропокси-1,4-дигидропиридин.

2,8 г (0,01 моль) 2,4,б-триметил65 3,5-дикарбэтокси-1,4-дигидропиридина

740 /68

Формула изобретения

Составитель Г.Мосина

Редактор Т.Девятко Техред А, ((епанская Корректор M.Вигула

Заказ 3144/28 Тираж 49.5 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5

Филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 и 1,12 г (0,02 моль) едкого кали нагревают на водяной бане 1 ч в 20 мл н-пропанола. н-Пропанол отгоняют в вакууме, остаток обрабатывают водой, не(растворимую часть отделяют и кристаллизуют из разбавленного метанола.

Выход 1,1 r (40Ъ), т.пл.79-81 С.

Найдено,Ъ: С 64,93; Н 7,92;

N 5,06.

С yg Н 60 М °

Вычислено,Ъ: С 65,05; Н 8,53;

N 4,74.

УФ-спектр, 1„ „,, н.м. 234,358.

Спектр ПМР (д м.д.): 0,81y (ЗН, 4-CH ), Ор89 т. (6Нр2CH ), 1, 58 секстет (4Н, 2СН ), 2, 1 О с (6Н,2,6-2СН ), 3,67 квартет (4-СН), 3,94 т (4Н,2 О-СН ), 8,59 с (1Н,Н-Н) .

Пример 10. 2,6-диметил-4фенил-3,5-дикарб-н-пропокси-1,4-дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,6-диметил-4-фенил-3,5-дикарбэтокси-l,4- . дигидропиридина получают 2,5 (72Ъ)

2,6-диметил-4-фенил-3 5-дикарб-нпропокси-1,4-дигидропиридина, т.пл.

126-127 С (из разбавленного метанола) .

Найдено,Ъ: С 69,94; Н 7,08;

N 4,20. 7 4

Вычислено,Ъ: С 70,56; H 7,61;

N 3,92.

УФ-спектр,),„с,,нм: 206,242,362.

Спектр ПМР (0 м.д.): 0,82 т (6Н, 2СНз), 1,53 секстет (4Н, 2СН ), 2,72 с. (6Н,2,6-2СН ), 4,34 т. (4H, 2 O-CH ), 4,88 C. (1H, 4C-H), 7,17 с. (5Н, С,Нб), 8,85 с.(1Нт Б-Н) .

Пример 11. 2,6-Диметил-4м-пиридил-3,5-дикарб-н-бутокси-1,4дигидропиридин.

Синтез проводят аналогично примеру 9. Из 3,30 г (0,01 моль) 2,б-диметил-4-м-пиридил-3,5-дикарбэтокси1,4-дигидропиридина в среде н-бутанола получают 3,7 г (95Ъ) 2,6-диметил-4-м-пиридил-3,5-дикарб-н-бутокси-1,4-дигидропиридина с т.пл.

140 С (из разбавленного метанола).

Найдено,Ъ: С 68,11; Н 7,71;

N 7,54.

С Н„.,Н О

Вычислено,Ъ: С 68,37; Н 7,82

N 7,75.

Спектр ПМР (8 м.д.): 0,81 т (6Н, 2СН ), 1,02-1,58 м. (8Н, 4СН ), 2,12 с (6Н,2,6-2СН ), 3,89 т (4Н, 2 О-СН ), 4, 74 с. (1Нт-4 С-Н), 7,14-8,23 м (4Н-, CgH48) 8,85 с (1HiN-H) .

Спектры HNP сняты на приборе Bruker Spectrosp1n (90 мГц) для

10Ъ-ных растворов веществ в дейтерированном диметилсульфоксиде.

Способ получения эфиров 2,6-диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты общей формулы

Н В

ОООН

Н30 М СНЗ

Н где R — С -C -алкил

1о I водород, низший алкил, фенил, пиридил, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения выхода и расширения ассортимента целевого продукта, этиловый эфир 2,6диметил-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоновой кислоты подвергают взаимодействию с соответствующим спиртом в присутствии двух эквивалентов сильного основания при нагревании.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. ХГС, 1975, Р 9, 1230.