Способ получения 6-метил-8нитрометилэрголина или его солей

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К fIAYKHT_#_

Со1оз Советских

Социалистицеских

Республик п1 724085 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 12.07.76 (21) 2194702/2379565/

/23 — 04 (23) Приоритет 04.12.75 (32) 06.12.74 (5l) М. Кл.

С 07 0 519/04//

А 61 К 31/48

Гесударотоенно1й номнтет

СССР ло делам нэооретеннй н открытнй (3!) 530318 (33) США

Опубликовано 25.03.80. 51оллетень № 11 (53) УДК 547.94.07 (088.8) Дата опубликования описания 25 03 80

Иностранцы

Эдмунд Карл Корнфелд и Николас Джеймс Бзч (США) (72} Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Эли Липли энд Компани" (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6 — МЕТИЛ вЂ” 8 — НИТРОМЕТИЛЭРГОЛИНА

ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

СН3

Изобретение относится к способу получения новых 6-метил-8- (замешенных)-метилэрголинов, представляющих собой алкалоиды спорыньи и обладающие ингибиторной активностью в отношении пролактина;

В литературе описаны различные производные эрголина, включая производные 2-нитро-8-аминометилэрголина формулы

Ф где R — метил или водород;

R> — группы — СООН, — CO — NH — R, !

rR н !Ф

-CO-1Ч, е -СО-NH-R -СН -OR

R e а t где R — гетероциклический остаток, Rçí — а и

У вЂ” водород или гидроксил, взаимодействием соединения формулы где R, У и Rg — имеют вышеуказанное значение, с азотной кислотой (1).

Однако в литературе отсутствуют сведения рв о способе получения 6-метил-8-нитрометилэрголина или его солей.

11елью изобретения является расширение ас-. сортимента производных эрголии.

Предлагается способ получения 6 метил-8-нитрометилэрголина обшей формулы

Н СН 1 102

N- CM3

СН

З0

Составитель Л. Иоффе

Техред М.Келемеш

Корректор Е, Папи

Редактор Р. Антонова

Заказ 478/46

Тираж 495 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж вЂ” 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 или его солей, заключающийся в том, что 6-метил-8- (п-толуолсульфонилоксиметил) -эрголин подвергают взаимодействию с нитритом натрия в органическом растворителе при температуре от 0 С до 100 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

В качестве растворителя обычно используют диметилформамид или диметилсульфоксид.

В качестве кислот, используемых для полу-чения солей, могут быть использованы следующие: соляная, серная, фосфорная, бромистоводородная, иодистоводородная, азотная, а также органические кислоты, такие как метансульфокислота, малоновая, бензойная, малеиновая и др.

Пример 1. Раствор, состоящий из

1,07 г 0-6-метил-8- (и-толуолсульфонилоксиметил)-эрголина и 25 мл диметилсулъфоксида, содержащий 1;5 нитрита натрия, перемешивают в атмосфере азота при 25 С в течение 46 час.

Реакционную смесь наливают в 100 мл воды и из нее экстрагируют в этйлацетат водонерастворимый продукт. Органические экстракты комбинируют, промывают водным насыщенным раствором хлористого натрия, высушивают и из них под пониженным давлением зкстрагируют . растворитель, благодаря чему получают продукт в виде пены. Г1ену помещают на хроматографическую колонку, содержащую 50 г флоризила и элюируют хлороформом. Элюатные фракции, 24085 4 в которых с помощью тонкослойной хроматографии было установлено содержание требуемого продукта, комбинируют и из них под пониженным давлением удаляют растворитель, в результате получают 75 млг D-6-метил-8-нитрометипэрголина. Т. пл. 263-265 C (разл) .

Найдено,%: С 67,09; Н 6,81; N 14,93.

C1eH19Ng02

Вычислено,%: С,67,35; Н 6,71; N 14,73, Пример 2. Раствор, 2 г 0-6-метил-8-нитрометилэрголина, полученного аналогично примеру 1, перемешивают в 50 мл простого диэтилового эфира при одновременном барботировании реакционной смеси избыточным коли15 чеством хлористого водорода, Реакционную смесь отфильтровывают, в результате чего получают D-6-метил-8-нитрометилэрголин в виде белого кристаллического твердого вещества.

Формула изобретения

Способ получения 6-метил-8-нитрометилэргофоРМУль1 Н СН яО

4 2

НМ или его солей, отличающийся тем, что 6-метил-8- (п-толуолсульфонилоксиметил)-эрголин подвергают взаимодействию с нитритом натрия в органическом растворителе при температуре от 0 С до 100 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

Источники информации, 40 принятые во внимание при экспертизе

1. Патент США У 3324133, кл. 260 — 285.7, 1967.