1-адамантиламмоний -хлорэтилоксаминат,проявляющий антигистаминную активность

4496

О и-и мйЪГИ е

ИЗОБРЕТЕЙКЯ ((I) 69

Союз Советских

Социалистических

Ревпублик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 17.05.78 (21) 2617947/23-04 с присоединением заявки ¹ (23) Приоритет (43) Опубликовано 30.10.79. В(оллетень ¹ 40 (45) Дата опубликования описания 30.10.79 (51) М. Кл.е

С 07С 87/46

А 61К 31/14

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытии (53) УДК 547.461.4..07(088.8) (72) Лвторы изобретения Г. П. Петюнин, T. A. Колесникова, И. E. Ковалев, И. Д. Ионов и В. В. Шайдров

Харьковский государственный фармацевтический институт и Научно-исследовательский институт по биологическим испытаниям химических соединений (71) Заявители (54) 1-АДАМАНТИЛАММОНИЙ р-ХЛОРЭТИЛОКСАМИ НАТ, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ АНТИГИСТАМИННУЮ АКТИВНОСТЬ

О=С-ЕНСЕ CH C1

+ l

31Н 3 0 - С - 0

3.HN- 0 =-0

+ l

0-С =0

Изобретение относится к новым биологически активным химическим соединениям, а именно к 1-адамантиламмоний-р-хлорэтилоксаминату, обладающему антигистаминным действием.

Известны вещества, проявляющие антигистаминную активность, например димедролсложный эфир бензгидрола, дипразин— производное фенотиазина и супрастин— аминопиридина (1).

Наряду с этим известно, что некоторые соли, например моноалкилоксалаты 1-адамантиламмония общей формулы где R=CgHg, к — СзНт, изо-СзН7, C4Hg, — СН2СвНв проявляют антимикробную активность (2).

Известно также, что замещенные оксаминатов общей формулы где К вЂ” алкил CI — С4, водород, фенил, и-метилфенил, 8-хинолпл, проявляют биологическую активность (3).

Однако среди производных 1-аминоада5 мантана не обнаружены соединения с антигистампнной активностью.

Целью изобретения является поиск новых адамантилсодержащих веществ, обладающих антпгпстаминной активностью, для

10 расширения арсенала средств воздействия на биологические объекты.

Поставленная цель достигается 1-адамантиламмоний+хлорэтилоксампнатом формулы путем взаимодействия 1-аминоадамантана с этпловым эфиром Р-хлорэтплоксаминовой кислоты в среде водного этанола при кипя25 . снпп.

Предлагаемое вещество представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворпмьш в воде, хуже — в спиртс и нерастворимый в хлоро

694496

Составитель Г. Андион

Те ред А. Камьипникова 1(орректор Е. Хмелева

Рс;!актор Т. Кикольская

Заказ 2523/8 Изд. Хв 620 Тираж 521 Подписное

ИПО «Поиск» Государственного комитета СССР но делам изобретении и открытий

113035, Москзч, Я-35, Рауьнская наб, д. 4, 5

Типо!рай!ия, нр. Сапунова, 2 форме, эфире; его водные растворы !:меют рн=7.

Структура синтезированного химического соединения подтверждена даннымп элементного анализа и ИЕ,-спсктрамп.

Пример. 3,02 г (0,02 моль} 1-амшюадамантана и 3,6 г (0,02 моль) э!ялового эфира Р-хлорэтплоксаминовой кисло. ы ii

15 мл 96 -ного этанола кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. B-.iilaeший при охлаждении осадок отфн.п,тровывают и кристаллизуют.

Выход 5,47 г (90%). Иглы (пз этанола) с т. пл. 170 — 172 С.

Вычислено, %: IX 9,21.

С! !Н24С1К20з.

Найдено, %: N 9,13.

Изучение биологической активности )зхлорэтплоксамината 1-адамаптпламмошгя показало, что последний, в отличие от аналога, обладает антигистаминным дейстьч1ем, Р-хлорэтплоксаминат 1-адамантиламмонпя подавляет чувствительность гпстампнных рецепторов к гистамину. Блокиру!оп!се действие этого соединения на рецепторы является обратимым, так как устраняется отмыванием гладкомышечного препарата.

Токсичность вновь синтезированного химичсского соединения изучали на белых беспородных мышах-самцах весом около

16 г; У.язв при однократном внутрпбрюшинном введении равно 410 мг/кг. Токсичность

5 широко применяемого в медицине а!пигистаминпого препарата димедрола составляет 90 мг/кг.

Формула изобретения

10 1-Лдамантиламмонпй p - хлорэтилокса !инат формулы проявляюпгпй BIITEiãèpò" .ì:Illíólp активность.

1 1сточники информац Йн, 20 прпнятыс во внимаiiiie прп экспертизе

1. E1 2III! Овский Лт. Д. 10!<арственныс средс гва, ч. II, М., 1977, с. 42, 45, 47.

2. Авторское свидетельство СССР !!О заявке ¹ 2510959 04, к.!. С 07С 87/30, 25 04.07.77.

3. Авторскос cBEI;ic .Iå.iüñòво СССР EEO заявке ¹ 2498517/04, кл. С 07С 103/30, 22.06. 77.