Способ получения производных 2нитро-8-фенилбензофурана

ееатЬ и! е .-., мекая

C ..;C4 о тена 1Д 1, а

Союз Советских

Социалистических

Республик i» 692561 (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 23.09.76 (31} 2405875/23-04

2 (51} М. !(л.

С 07 D 307/82(/

А 61 К 31/345 (32} 24.09.75 (33) США (23) Приоритет— (31) 616277 йсуаерстаенньФ аематет

СССР ае деюре азебретеннй и етааитий

Опубликовано 15.10.79. Бюллетень № 38

Дата опубликования описания 20.10.79 (53) 01

547.722.07 (088.8) Иностранец

Роберт Аллан Шеррер (CMA) (723 %crop изобретения

Иностранная фирма

"Райкер Лабораториз, Инк." (США) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-НИТРО-8-ФЕНИЛБЕНЗОФУРАНА

Изобретение относится к способу получения новых соединений — производных 2-нитро-8 -фенилбензофурана формулы 1

I 02 ,НО- б — к где Х вЂ” атом галогена, низший алкил, низшая алкоксигруниа, нитрогрупца, цианогруттпа> фетнел wIH трифторметил, и 0,1 или 2;

 — СНе-группа. 15

Эти соединения обладают ценными биологически активными свойствами.

Способ основан иа известной в органической химии реакции нитрования производного бензофурана азотной кислотои в среде уксусной кис- 39 лоты Щ.

Целью изобретения является получение новых производных 2-нитро-8-феиилбензофурана формулы 1, обладающих биологической активностью.

Эта цель достигается тем, что соединение формулы П

О

К0- б — R где й, Х и и имеют указанные значения, подвергают нитрованию четырехокисью азота или азотной кислотой при температуре от

10 С до температуры окружающей среды в среде инертного органического растворителя.

Прямой процесс нитрования проводят дымящейся азотной кислотой в уксусной кислоте или уксусном ангидриде или действием четы рехокиси азота в инертном органическом растворителе, предпочтительно дихлорэтане.

Для того, чтобы избежать нитровання в бензольное ядро, процесс проводят при температуре от 10 С до температуры окружающей среди.

Пример

Точка плавления, С

Продукт

3- (3,4-Диметилфенил - -нитро-5-бенэофурануксусная кислота

2-Нитро 3- (3-трифторметилфенил) -5-бензофурануксусная кислота

200-203

181-184

3- (2-Фторфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

190-193

3 6925

При мер1.Стадия 1.

50 г (0,175 моль) 4-фенил-п-бромацетофено-. на, 30,6 r (0,17 моль)этил-4-оксифенилацетата и 36 r(0,,26 моль) карбоната калия, растворенные в 500 мл бензола, нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч, вода удаляется через дренаж Дина-Старка. Смесь фильтруют, промывают водой, насыщенным раствором хлорида натрия и сушат над сульфатом кальция. Выпаривание и перекристаллизация 1о дает белые пластинки этил-4- (4-.фенилбензоилметокси) - фенилацетат.

Стадия 2. 15 r продукта, полученного на стадии 1, и 150 r полифосфорной кислоты нагревают до 130 С, поддерживают такую тем- !5 пературу в течение 45 мин, сливают в 1 л во- ды и перемешивают, Полученный желтый твер- дый продукт перекристаллизовывают, что дает этил 3- (4-дифенилил) -5-бензофуранацетат.

Стадия 3. 6,5 г сложного эфира, полученно- 2о : "ro на стадии 2; 150 мл этанола и 150 мл

10%-ного- раствоюа гипрата окиси натрия нагревают в течение около l 5 ч на паровой бане,: затем в горячем состоянии фильтруют.

Фильтрат нагревают на паровой бане в течение 5.

30 мин, затем подкисляют, в результате получают 3- (4-дифенилил) -5-бензофурануксусную кислоту с т.пл. 230 — 233 С.

Стадия 4. Смесь 1,5 г (4,6 моль) 3- (4-дифенил-, ил) -5-бензофурануксусной кислоты в 250 мл " зо дихлорметана обрабатывают 0,5 г (5 моль) четырехокиси азота; смесь перемешивают в течение 16 ч, затем выпаривают, остаток перекри-: сталлизовывают, при этом получают 2-нитро-3- (4-дифенилил) -S-бензофурануксусную кислоту З5 с т.пл. 230 — 233 С.

Пример 2. Исходя из а-бром.3-метокси- " ацетофенона и этил-4-оксифенилацетата, используя способ из примера 1, получают 3-(3-метоксифенил) -2-нитро-5-бензофурайуксусную кислоту с т,пл, 153-156 С.

Пример 3 Исходя из 4-бром-а-бром ацетофенона и 4-оксифенилуксусной кислоты и используя способ из примера 2 (стадии 1 и 2), получают этил 3-(4-бромфенил)-5-бензофуранацетат.

Смесь 20 r (0,056 моль) этил 3-(4-бромфенил) -5-бензофуранацетата, 6,0 г (0,067 моль) 61

4 цианида меди и 5 мл пиридина перемешивают в атмосфере азота, одновременно смесь нагревают в масляной бане до 150 — 160 С, эту температуру подцерживают в течение 18 ч, затем смесь сливают в смесь, состоящую из 18 г хлорида железа, 10 мл концентрированной хлористоводородной кислоты и 50 мл воды.

Смесь нагревают на паровой бане в течение

1,5 ч, экстрагируют лри помощи диэтилового эфира и экстракты промывают 6 н. раствором хлористоводородной кислоты, 10 -ным раствором гидрата окиси натрия и насыщенным раствором хлорида натрия, Обезвоженный раствор фильтруют, вьшаривают до объема примерно

25 мл и в него добавляют гексан, Полученный в результате продукт извлекают, растворяют в диизопропиловом эфире и обрабатывают обесцвечивающим древесным углем. Фильтрат выпаривают до объема 50 мл, а выпавший осадок отделяют, получая этил 3- (4-цианофенил) -5-бензофуранацетат.

В раствор 2,5 r (8,2 моль) сложного эфира в 75 мл метанола добавляют 0,48г (8;2 моль)

85%-ного раствора гидрата окиси калия и смесь перемешивают i течение 16 ч. Раствор разбавляют 75 мл воды, затем подкисляют хлористоводородной кислотой. Вьнйдает осадок, который отделяют, растворяют и кйттящем хлороформе, затем обезвоживают. В раствор подают гексан до тех пор, пока не выпадает осадок, 3-(4-цианофенил) -5-бензофурануксусная кислота.

Раствор 1,0 г 3-(4-цианофенил)-5-бензофурануксусной кислотй и 1,0 r четырехокиси азота в 200 мл дихлорметана перемешивают в течение 16 ч. При выпаривании реакционной смесй остается осадок, каторый растворяют в хлороформе. Раствор йомещают в колонну, содержащую 50 г силикагеля, для хроматогра-, фии. При помощи хлороформа извлекают целевой продукт, желтое кристаллическое вещест- во-3- (4-цианофенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота с т.пл. 220 — 222 С.

Соединения, приведенные в табл. 1, получают при помощи способа, раскрытого в примере 1, при этом исходными соединениями являются

4-оксифенилуксусная кислота и соответствующий известйый замещаемый а-бромацетофенон.

Таблица 1

692561

Продолжение табл. 1

Продукт

Пример

Точка плавления, С

239 — 241

3- (3,4-Дихлорфенил)-2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

139-141

3- (4-Бромфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

230-233

3- (4-Фторфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

204 — 206 (разложение) и 4-оксифенилацетата. Ацетофеноны обрабатыщ вают однйм эквивалентом брома в метиленхлориде с тем, чтобы получить искомые фен. ацилбромиды.

Результаты опьггов приведены в табл. 2, Таблица 2

3- (2-Хлорфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

130-134

164-167

3- {2,5-Дихлорфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

130-134

165 — 167

3- (2,4-Дихлорфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

138-140

165-167

3- (3-Фторфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

185-187

3- (3-Хлорфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

173-176

3- (3-Бромфенил) -2-нитро-5-бензофурануксусная кислота

176-177

2-Нитро-3- (3- (нитрофенил) -5-бензофурануксусная кислота

149 — 151

193-195

2-Нитро-3- (4-нитрофенил) -5безофурануксусная кислота

Используя способ, описанный в примере 1, получают промежуточные кислоты и целевые продукты, имеющие формулу 1, исходя из известных замещенных ацетофенонов или ацетофенонов, полученных известными методами, Пример 4. Смесь 15 мл уксусной кислоты и 10 мл желтой.дымящейся азотной кислоты охлаждают до температуры около 10 С и добавляют 4,8 г (0,019 моль) 3-фенил-6. -бензофурануксусной кислоты. Эту смесь перемешивают при комнатной температуре в тече692561

ННе 1 ч, а затем сливают йа лед. Твердый осадок извлекают в диэтиловом эфире, затем выделяют и перекристаплизовывают дважды из этанола-воды, затем иэ бенэола-гексана, при этом получают желтый порошок, 2-нитро-3-фенил-6-бензофурануксусная кислота с т.пл,187191 С.

HO-С-R,() Составитель Н. Дьяченко

Техред И.Асталош

Редактор Т. Девятко

Корректор M. Селехман, Заказ 6253/55

Тираж 513 Подписное

Ш4ИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, R 35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Формула изобретения

Способ получения производных 2-нитро-8:-фенилбензофурана формулы

О

I 02

М0- С вЂ” Я. где Х вЂ” атом галогена, низший алкил, низшая алкоксигруппа, нитрогруппа, цианогруппа, фенил или трифторметил; и 0,1 или 2;

R -CH>-группа, о т л и ч а ю щ и Й с я тем, что соединение формулы 11 где R, Х и п имеют указанные значения, подвергают нитрованию четырехокисью азота

1нли азотной кислотой при температуре or 10 С до температуры окружающей среды в среде инертного растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Эльдерфильд P. Гетероциклические соединения, M., ИЛ,1954,т.2,с.30.