Государственный комитет :СССР (53) УДК 547.736 (088.8) по делам изсбоетвний и стиРь1ти11 (45) Дата опубликования описания 30.01.79 (54) 3-ДИЭТИЛАМИ Н0-3,5-ДИМЕТИЛ-2,3ДИГИДРОБЕНЗО-(b)-ТИОФЕН-1,1-ДИОКСИД, ОБЛАДАЮЩИЙ МОЧЕГОННОЙ АКТИВНОСТЬЮ нз

СН в N

2 5

l гнв л %

0 0

«тг вв

С 2Н5 сн, в

/г о о

Изобретение относится к области синтеза биологически активных химических соединений, конкретно к синтезу 3-диэтиламино3,5-диметил-2,3-дигидробензо - (6) - тиофен1,1-диоксида, обладающего мочегонной активностью. Это позволяет предполагать возможность применения его в медицине.

Известны аминопроизводные бензо- (Ь)вЂ” тиофен-1,1-диоксида, являющиеся транквилизаторами и стимуляторами центральной нервной системы.

Известен 3 - диэтиламинобензо- (b) -тиофеп-1,1-диоксид формулы являющийся ближайшим гомологом предлагаемого соединения, но не обладающий мочегонным действием.

Целью изобретения является расширение арсенала средств воздействия на живой организм.

Поставленная цель достигается новой химической структурой З-диэтиламино-3,5-диметил-2,3-дигидро-(b)- тиофен-1,1-диоксида, которая выражается следчющей формулой

Указанное соединение формулы 1 получают взаимодействием 3,5-диметилбензо(b) -тиофен-1,1-диоксида с диэтиламином в водной среде при 65 вЂ” 70 С.

Пример 1. 5,8 г (0,03 моль) 3,5-диметилбензо- (b) -тиофен-1,1-диоксида и 44 г

15 (0,06 моль) диэтиламина в 100 мл воды помещают в двухгорлую круглодонную кол6v, снабженную обратным холодильником и механической мешалкой. Раствор нагревают на водя.ной бане при 65 вЂ” 70 С при

20 тщательном перемешивании 3 ч. По окон чании реакции содержимое колбы выливают в стакан со льдом, выпавший осадок фильтруют и кристаллизуют из этанола.

Выход 5,6 r (78%); т. пл. 94 вЂ” 95 С.

Найдено, %: С 62,81, 62,79; Н 7,71, 7,79;

N 5,19, 5,11; S 11,87, 11,84.

С14Н21И02$

Вычислено, %: С 62,92; Н 7,86; N 5,24;

S 11,98.

644791

Формула изобретения

CHç

$ ф ф

0 О

Составитель Г. Титова

Техред Н. Строганова

Корректор E. Хмелева

Редактор А. Соловьева

Заказ 2701/13 Изд. № 138 Тираж 520 Подписное

НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, K-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Результаты фармакологических испытаний, свидетельствующие о мочегонной активности соединения 1.

Методы исследования. Острую токсичность изучают на белых мышах при внутрибрюшинном пути введения. Расчет токсичности проводят по методу Кербера. Влияние на артериальное давление и дыхание изучают в острых опытах на наркотизированных (тиопентал) кошках. Влияние препа- 10 рата на адренорецепторы и ганглионарное действие оценивают по его способности изменять реакцию на внутривенное введение изадрина (50у/кг) и адреналина (10у/кг), а также изменять сокращение 3-его века 15 кошет в ответ на раздражение преганглионарных волокон шейного симпатического ствола. Курареподобную активность соединения изучают по методу Дейла, Фельдберга, Фогта (язычно-подъязычная методика). 20

Об активности судят по уменьшению амплитуды сокращения языка в ответ,на раздражение подъязычного нерва. Спазмолитическое действие изучают на изолированных отрезках тонкого кишечника крыс. - 25

5Келче- и мочегонное действие препарата изучают на наркотизированных (тиопентал) кошках методом выведения наружу общего желчного протока и мочеточника. О желчеи мочегонном действии вещества судят по 30 его способности увеличивать отток желчи и мочи из общего желчного протока и мочеточника по сравнению с контролем.

Результаты исследования: ЛДзо определенная по методу Кербера равна для пре- 35 парата 42511-24 мг/кг. В дозах 1 вЂ” 5вЂ”

10 мг/кг препарат не оказывает существенного влияния на артериальное давление.

Длительность гипотенз ивы ого действия варьируют в пределеах 2 вЂ” 5 мин, после че- 40

ro давление приходт к норме. Дыхание от названных доз (20 вЂ” 40 мг) несколько учащается, а также увеличивается его амплитуда. Через 1 вЂ” 2 мин частота и амплитуда дыхания приходят к норме. Проведенные исследования показывают, что препарат не оказывает существенного влияния на вегетативную нервную систему (на а- и Р-адренорецепторы, ганглионарные Н-холинорецепторы), не проявляет курареподобных свойств, не обладает спазмолитической активностью и не изменяет оттока желчи из общего желчного протока.

Мочегонное действие. В дозах 1 вЂ” 5 мг/кг препарат не оказывает влияния на мочеотделение. В дозах 10 мг/кг вещество в два раза увеличивает количество мочи, оттекающее из мочеточника, также как и гипотиазид, по сравнению с контролем, что говорит о наличии мочегонного эффекта.

Сравнение мочегонной активности и препарата с активностью гипотиазида показывает, что îí IIo мочегонному действию H| уступает гипотиазиду.

Описываемое вещество действует строго избирательно вЂ” только как мочегонное средство.

З-Диэтиламино-3,5-диметил-2,3 - дигидробензо- (b) -тиофен-1,1-диоксид формулы обладающий мочегонной активностью.

3-диэтиламино-3,5-диметил-2,3-дигидробензо/в/-тиофен-1,1- диоксид, обладающий мочегонной активностью

Способ получения 3-(н-бутил)амино4-фенокси-5- сульфамилбензойной кислоты // 631514

- -ацилгидразиды- -сульфонилгидразидов щавелевой кислоты, проявляющие диуретическую активность // 570601

Способ получения производных 4-оксо-5- - пиперидинотиазолидин -2-илиден-уксусной кислоты или их солей с основанием // 543348

Замещенные амиды м-/п/-сульфамилбензолсульфокислоты, проявляющие диуретическую активность // 531802

Лечебный препарат // 244563

Патент 159948 // 159948

Противовоспалительное анальгезирующее и жаропонижающее средство // 644483

Способ получения гетероциклических систем, содержащих бормзамещенный имидазол // 600143

Способ получения 1-(5"-метилтиенил-2") -алканолов // 595961

-арилсульфониламины бензо-(в)тиофен-1,1-диоксидов, обладающих спазмолитической и холинолитической активностью // 591474

Вещество, обладающее противогрибковой и антибактериальной активностью // 577207

-аминокетоны 2,3-дигидробензо/в/-тиофенового ряда, проявляющие анестезирующую активность // 569578

Способ получения производных 4н-бензо(4,5)-циклогепта (1,2- в) тиофена // 550982

Способ получения производных 4н-бензо (4,5)-циклогепта (1,2- в)-тиофена или их солей // 548210

Способ получения производных тиофена // 528876

2-ацетил-4-родано-5-нитротиофен,обладающий противогрибковым действием,и способ его получения // 507033

Способ ингибирования остеопороза, фармацевтический препарат для ингибирования остеопороза // 2149631

Изобретение относится к медицине

Триароматические соединения, содержащие их композиции и их применение // 2149863

Изобретение относится к новым триароматическим соединениям общей формулы I, охарактеризованной в п

Бензотиофеновые соединения или их фармацевтически приемлемые соли // 2158737

Изобретение относится к бензотиофеновым соединениям формулы I, где R1 -Н, - ОН, -O(С1-С4алкил), - ОСОС6Н5-, ОСО(С1-С6алкил) или -OSO2(С2-С6алкил); R2 - -Н, -ОН, -O(С1-С4алкил), ОСОС6Н5, ОСО(С1-С6алкил) , -OSO2(С2-С6алкил) или галоид; R3 - 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, метил-1-пирролидинил, диметил-1-пирролидинил, 4-морфолино, диметиламино, диэтиламино, диизопропиламино или 1-гексаметиленимино; n = 2 или 3; Z - -О- или -S-, или их фармацевтически приемлемым солям

Циклические сульфоны, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ ее получения // 2161616

Изобретение относится к новым гетероциклическим конденсированным бензоилгуанидинам общей формулы I, где R1 и R2 обозначают независимо друг от друга Н или А; Х обозначает CR4R5; C=Z или O, Y обозначает CR6R7, Z обозначает О или CH2, R4, R5, R6 или R7 обозначают независимо друг от друга Н, А, ОН или ОА, или R5 и R6, или R7 и R8 обозначают вместе связь, причем в каждой молекуле может появляться максимально только одна подобная связь, или R4 и R5 обозначают вместе О-(CH2)2-O или О-(CH2)3-O, или R8 и R9 обозначают независимо друг от друга Н или А; А обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами; n обозначает 0 или 1, и их физиологически приемлемые соли