Соввта Иииистров СССР A0 делан изобротеиий и открытий (31) 25163/73 (33) Великобритания (43) Опубликовано 15. 12.77.Бюллетень № 46 (53) УДК 547.792.9..07 (088,8) (45) Дата опубликования описания 29.12.77

Иностранцы

Амедео Омодеи-Сале, Пиетро Консонни (Италия) и Леонард Цж. Лернер (CllIA) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Группо Лепетит С. и. A. (Италия) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗОЛОИЗОИНЦОЛА

N вЂ” М вЂ” с ) ОК

Изобретение относится к способу получения новых производных триазолоизоиндола, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакция алкилирования фенолов алкилгалогенидами с образованием соответствующих эфиров (синтез Вильямсона) (11.

Предлагается основанный на известной . реакции способ получения производных триЖолвизоиндола общей Фоомулы I!

5 где R вЂ” метокси, этокси, пропокси, карбоксиметокси или этоксикарбонилметоксигруппа, заключающийся в том, что 1 моль соединения общей формулы II подвергают взаимодействию с 1 молем алкоголята щелочного металла, где алкил содержит 1 вЂ” 3 атома углерода, и 1 вЂ” 3 молями соединения общей .формулы %

RX где R вЂ” алкил с 1-3 атомами углерода, карбоксиметил или этоксикарбонилметил, Х вЂ” галоид, в алканоле, где алкил с 1-4 атомами углерода, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.

Соединения обшей формулы Е могут быть переведены в их кислотно-адднтивные соли, такие как гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, фосфаты, сукцинаты, бензоаты, ацетаты, п-толуолсульфонаты, бензолсульфонаты, малеаты, тартраты, метансульфонаты, циклогексилсульфонаты.

Пример 1. 2-(3-этоксифенил)-5Н-симм.-триазоло(5, 1-а) изоиндол.

1,25 г 2-(З-оксифенил)-5Н-симм.-триазоло(5,1-а)изоиндола (0,05 моля) вносят в 20 мл этанола, содержащего 0,05 моля этилата натрия. К этой смеси добавляют

5847 84

2- (м-метоксифенил) -5 Н-симм.вЂ”

-триазоло(5, 1-а) изоиндол

132-3

2 йодистый метил

2-(м-пропоксифенил)-5Н-симм.вЂ”

-триазоло(5, 1-а) изоиндол

151-2

3 бромистый пропил

2-(м-карбоксиметоксифенил)-5Н-симм;триазоло(5, 1-а) изоиндол

4 хлоруксусная кислота

31 1-3

2-(м-этоксикарбонил-метоксифенил)-5Н-симм.-триазоло(5, 1-а) изоиндол

5 этилхлорацетат

12 5-6 он

0,49 мл йодистого этила (0,06 моля) в

5 мл этанола. После перемешивания в тече-! ние 1 ч при комнатной температуре добавляют еше 0,49 мл йодистого этила, затем смесь 1 ч кипятят с обратным холодильником. Растворитель отгоняют, остаток промывают водой, затем экстрагируют хлористым метиленом. Упариванием растворителя

Получение промежуточных соединений.

2-(м-бензилоксифенил)-5Н-симм.вЂ”.триазоло(5,l-а)изоиндол.

Смесь Я -аминофталимидина (0,06 моля),35 этилового эфира м-бензилоксибензимидной кислоты (0,078 моля) и гидрохлорида этилового эфира м-бензилоксибензимидной кислоты (О, 012 моля ) нагревают в вакууме (200 мм рт. ст.) в течение 5 ч при 90 С 40 о о и в течение 2 ч при 125 С. Затем прибавляют этиловый эфир м-бензилоксибензимидной кислоты (0,012 моля) и продолжают нагревание еще в течение 16 ч при о

125 С в вакууме. Все летучие вещества 45 удаляют отгонкой при 125 С и 5 мм рт.ст.

Продукт реакции без очистки подвергают циклизации путем нагревания в течение 5 ч в 95 мл этанола, содержащего гидрид натрия (0,024 моля). 50

Реакционную смесь затем выпаривают в вакууме и растворяют в хлористом метилене. Органический раствор промывают водой и упаривают, остаток кристаллизуют из 70% этанола и получают (73%) вышеуказанного соединения. Т, пл. 160-161 С.

2-(3-оксифенил) -5 Н-с имм.-три азоло (5, 1-а)изоиндол

17 r 2-(3-бензипоксифенил) -5Н-симм.вЂ”

-триазоло(5,1-а) изоиндола вносят в 500 мл и кристаллизацией остатка из этанола получают 4 г (73%) конечного продукта, т. пл.

166-167 С.

Пример ы 2-5. Алкилированием 2-(3-оксифенил)-5Н-симмртриазоло(5, 1-a) изоиндола реактивами А по примеру 1 получают соединения Б: этанола, затем гидрируют при атмосферном давлении и комнатной температуре в присутствии 3 г 10%-ного палладиевого катализатора на угле. После добавления 500 мл хлористого метилена катализатор отфильтровывают, раствор упаривают досуха. Продукт кристаллизуют из диоксана, получают

10,68 г (85,7%), т. пл. 251-252 С.

Формула изобретения

Способ получения производных триазолоизоиндола общей формулы Т где К. вЂ” метокси-, этокси-, пропокси-, карбоксиметокси- или этоксикарбонилметоксигруппа, отличающийся тем, что 1 моль соединения обшей формулы И

584784

Составитель А. Орлов

Редактор Н. Потапова Техред М. Лелемеш Корректор Е. Папп

Заназ 4624/720 Тираж 553 Подписное

БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4 подвергают взаимодействию с 1 молем алкоголята щелочного металла, где алкил содержит 1-3 атома углерода,. и 1-3 молями соединения обшей формулы Ш ,RX где R вЂ” алкил с 1-3 атомами углерода, карбоксиметил или этоксикарбонилметил, Х вЂ” галоид, в алканоле, где алкил с 1-3 атомами углерода, при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.

5 Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1» Вейганд-Хильгетаг Методы эксперимента в органической химии, "Химия", М., 1968, с. 335.