Способ получения производных бензигидрил -п-оксибензил- пиперазина или их солей

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К IlATKHT V

Союз Советских

Социалистических

Республик (б1) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 13.12.74(21) 1926942/

/2082532/04 (23) Приоритет 31.05.73 (32) 02.06.72

Р 2226767.0 12.03.73 (3 ) (33) (ФРГ) (43) Опубликовано 25.10.77Бюллетеиь М1 39 (51) М. Кл, С 07D 295/1 2

Государстоенный комнтет

Соаота Инннстроо СССР по делам нообротеннй н открытнй (53) УДК 547 й61,,3.07 (088.8) (4б) Дата опубликования описания 19.10.77

Иностранцы

Томас Раабе, Йосеф Шопьтхопьт, Экхард Шравен и Ропьф - Эберхард Нитц (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Ин остр анная фирма

Кассепла Фарбверке Майнкур AI (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

Й -БЕНЗГИДРИЛ- Я - и -ОКСИБЕНЗИЛПИПЕРАЗИНА

ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

l

N -бензгидрин- Й -бензиппипераэин обшей формупы It где R чмеет указанные значения, К, - бензоильный, алканоильный остаток с 1-6 атомами угперода, подвергают гндропиэу водной щелочью в растворителе при 20-100 Сс > поспедук о щим выделением цепевого продукта в свободном виде ипи в виде сопи.

В качестве растворитепя предпочтитепен атаноп, метаноп.

В качестве водной шепочи испопьэуют обычно раэбавпенный раствор едкого натра ипи капи.

Жепатепьно гидрониэ исходного соедине,ния формупы g,проводить при 20-50 С.

Предпагается способ попучения новых ! производных И -бенэгидрип- М - l1 -оксибензиппиперазина ипи их-соней, которые обладают биопогической активностью, проявпяют упучшенные свойства по сравнению с их ближайшими анапогами (1) и могут найти применение в медицине.

В органической химии известна реакция образования фенопов в результате гидропива соответствующих простых афиров шепочью та при нагревании в среде органического. рас1 воритепя (21.

Описывается основанный на чэвестной в органической химии реакции способ попуI чения новых производных И" бензгидрип — Й - (5 тт -оксибензиппиперазина обшей формупы Х

СН-М М-СН2 / 3 ОН 20

rae и - атом хлора, aogopoga, ипи их сопей, эакпючаюшнйся в том, что 25 ан-к ы-анз Оя, 577995

Ct

Исходные соединения общей формупы Ц ,можно попучить, например, путем взаимодейст.вия соединения общей формулы Д(где. g имеет указанные значения, с ,бензипхпоридом обшей формулы т!!

Й вЂ” 4N т ОЯ где Й имеет укаэанные значения.

Процесс взаимодействия осуществпяют l5 р безводном растворитепв, например в топуопв, бвнзопе ипи диоксане при,5012р С в присутствии 1 мопь. связывающего

Ф кислоту средства. В качестве связывающего киспоту средства можно применятьт напрймер, поташ, соду, бикарбонат натрия ипи мопьный избыток соединения общей формулы ф

Совдиивиия общей формулы f Ьбраэуют соли с неорганическими или органическими киспотами в подходящем растворитепе. Такими киспотамн явпяются, например, хпористоводороднаа, бромистоводородная, фосфорная, серная, щавелевая, молочная, виннаа, уксуснаа, сапициповая, бензойная, лимонная, аскорбиноваа, аципиновая. С избытком кислоты попучают дисопи, моносоци, т. е. соли с одним остатком киспоты, попучают, подвергая соединения общей формупы I взаимодействию точно с 1 мопь соответствующей киспоты.

35 . Пример 1. З,Зг !(-хпорбензгид«рип) - N - (N -ацетокснбензип) пиперазика формупы попученного обычным путем - восстановитвпь !д ным апкипированием И-(.п-хпорбензгидрип) дипераэина с помощью!т-ацетоксибензапьдегида), растворяют при спабом нагревании в 75 мп этанопа, потом прибавляют 10мп 2 н

Раствора едкого натра и смесь нагревают 50 в течение 8 час до 50 С. Затем смесь охпаждают, концентрируют в вакууме и остаток растворяют в воде/хпороформе.

Водную фазу вьщепяют, еще трижды промыBBIot хпороформом> !потом прпбпвпвют оо- Вб торожно 2 í ° ñî!!ÿíóþ кислоту, пока осаждается осадок, поспе чего отсасывают и остаток первкристаппизовывают из топуо«а, Попучают таким образом и (тт-xnopf бенэгидрип) - N - (тт-оксибензпп)пипераэин й() в виде бесцветных криста««ов с т. «и.

О

59 С, выход продукта 827.

Дпя получения дигидрохлорида растворяют продукт в безводном дивтиловом эфире и через раствор пропускают сухой хпористый водород. Дигидрохпорид отсасывают и перекристаппиэовывают иэ безводного атанола.

Получают таким образом И-(tt-хпорбенз-! гидрип)- Й-!т- оксибенэиппиперазин-дигидр хпорид в виде бесцветных кристаппов, т. пп.

230 С.

Найдено,%: С 61,8; Н 5,8; И6,1;

СС22,6.

Вычиспено,%: С 61,8; Н 5,8; N6,0;

С1 22,9.

Я «(тт -хяорбензгидрип) - М вЂ” тт»оксибензиппиперазин можно обычным образом переводить с помощью серной кислоты в супьфат, с т. «п. 221 С (с раэпожением) и с помощью бромистоводородной кислоты - в дигидробромид, т. пп. 199 С.

Пример 2. 3 гN-бензгидрип - Йи ° ° (tl -бензипоксибензип)пиперазина ф пы а формупы

1 сн- )((-сн, о-со " .попученного обычным путем - восстановитель,ным апкипированием,И -бенэгидриппипераэина с т! -бензоипоксибвнзапьдегидом, при спабом нагревании растворяют в 50 мп метанопа, потом прибавляют 10 мп 2 н.раствора едкого капи и смесь нагревают до кипения в течение 6 час с обратным холодильником. Потом смесь охпаждают,концентрируют в вакууме и остаток растворяют в воде/хпороформе. Водную фазу выделяют, опять трижды промывают хлороформом, потом осторожно прибавпяют 2 н.сопяную кислоту, пока выдепяется осадок, затем отсасывают и остаток перекристаппизовываюг иэ диоксана. !

Попучают таким образомй-бенэгидрип-Й— (g -оксибензид)пнперазин, выход 79% от теоретического.

Ф о р м у и а и э о б р е т е н и я

1. Способ получения производных,й-бенс гидрип -Й - tl -оксибеизиппипераэина !

1Н-М К ВН2 ОП

Qxi/

577995

Составитепь Т. Архипова

Редактор О. Кузнецова Техред М. Левицкая Корректорp Ковалева

Заказ 3248/54 Тираж 553 Подписи ое

11НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по депам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., n. 4/5

Фипиая ППП «Патент», г. Ужгород, уп. Проектная, 4 где Й вЂ” атом хпора, водорода, ипн их соней, о т и и ч а ю ш и и с я тем, что Й -бензгидрип Й -бензиппипе1 разин обшей формупы g где R, имеет указанные значения;

R<- апканоипьный остаток с 1-6 атомами угперода, бензоипьный остаток, гидропизуют водной шепочью в растворитепе при 20-100 С с поспедующим видепением цепевого продукта в свободном виде ипи в виде сопи.

2. Способ по и. 1, о т и и ч а ю ц и йс я тем, что в качесгве раствори гппя ис— пользуют атаноп, метанол.

3. Способ по пп. 1 и 2, о т и н ч а кб шийся тем, что процесс проводят при

20-50 С.

Приоритет по признакам:

О2.06.72. при R - атом водорода;

12.03.73 прн R — атом хпора.

Источники информации, принятые ео вниманне при экспертизе:

1. Патент США % 2708169, кл. 260И 268, 1955.

2. Бюлер К., Пирсон Д.. Органически ° синтезы „М;, "Мир, 1 973, ч, 1, с 288,