Способ получения производных имидазо-(4.5-в)-пиридина

(iI) 54!436

ОП ИСАН И Е

ИЗОБРЕ1 ЕЙ ИЯ

Союз Советских

Со(тиалистических реслнслик

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл г С 07D 471/04

//А 61 К 31/395 (22) Заявлено 15.05.75 (21) 1732630/2133354/04 (23) Приоритет 28.12.71(32) 28.12.70 (31) 102266 (33) США

Опубликовано 30.12.76. Бюллетень № 48

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547.781.785.07 (088.8) Дата опубликования описания 27.06.76 (72) Автор изобретения

Иностранец

Джордж Оливер Планкетт Дохерти (Великобритания) Иностранная фирма

«Эли Лилли Энд Компани» (CLIIA) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО-(4,5-b) ПИРИДИ НА

10 К е о,влл I ст —.p

К К

Х

/ г

М (1

Н Н

С С вЂ” H

Изобретение относится к новому способу получения производных имидазо (4,5-6) пиридина, которые могут найти применение в сельском хозяйстве.

Известен способ получения производных имидазо (4,5-b) пиридина, заключающийся во взаимодействии соответствующего о-дпаминопиридина с трифторуксусной кислотой.

Предложенный способ является новым и позволяет получать более широкий круг производных имидазо (4,5-b) пиридина.

Описываемый способ получения производных имидазо (4,5-b) пиридина формулы

20 где Y — остаток аммиака, первичного или вторичного амина;

К вЂ” водород, хлор, фтор, перфторалкил (Cl — С ) или радикал формулы где Z — атом водорода или галогена; р=0 или 1;

R — галоген, нитрогруппа, группа — CF3, — CF.С1, — CF2H или низший алкилсульфонил (Cl — C4), при условии, что не более, чем один

R представляет ннтрогруппа, — CF3, — CF2C1, — СГ2Н пли низший алкилсульфонил, заключается в обработке эфира 1-оксиимидазо (1,5-&) пиридпна, формулы в которой R и R6 имеют указанные значения;

R2 — алкил CI — Се, алкенил C2 — Cs, циклоалкил С5 — Св, бензил, фенэтил или тетрагидро-2-пиранил, аммиаком, первичным или вторичным амином в среде органического растворителя.

Подходящими нуклеофильными реагентами являются амины, включая аммиак, первичные и вторичные органические амины. В качестве нуклеоф ильи ых реагентов применяют гидроокись аммония, метиламин, диэтиламин, н-октиламин, трет-бутнламин, аллиламин, пропионпламин, циклогексиламин, цпклопентиламин, 541436 азирпдпп, анилпп, 2-пафтиламш1, 2-цш.логсксплэт7!ламин, беl;зилампи, 77-х.iojl00113H;Iali IIII, пиперидин, гсксагидроазсппп, 1,2,3,4-тетр! I Iäрохиполп, дскаг1!дроизоышол11п и дскагидронафп!лам!ш.

Реакцию обы шо проводят в среде инертного растворителя. Б качестве растворителя применяют низшие алканолы, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и тстрагидрофуран, углеводороды и ацетон. Реакция протекает в широком интервале температур, например от О до 150 С. 1-Окснпроизводное и нуклеофильпый рсагснт используют в эквимолекулярных количествах. Разделение, и, если необходимо, очистку осуществляют известными п ри.ем а ми.

В некоторых случаях в результате реакции получают продукт в впдс имидазолиевой соли пуклеофильпого рсагента 1 О

Соль легко превращается обратно в имидазол обычными методами.

Пример 1. Получение 5-амипо-б-хлор-2(трифтормстил) -1Н-имидазо- (1,5-b) — пиридина.

1-Метокси-б — хлор-2 - (трифторметил) -1Hимидазо (4,5-b) пиридин (2 г, 0,004 моль) растворяют в 15 мл метанола с добавкой 2 мл гидроокиси аммония j rl 0,880) . Реакционная смесь отстаивается в тсчсппе 16 час, затем растворители удаляют, а остаток кристаллнзуют из бензольно — aileтоповой смеси; т. Ил.

242 — 244 С (О,б г; выход о1коло 63%).

Вычислено, % С 35,53; Н 1,70; N 23,68.

Найдено, %: С 35,38; H 1,83; 11 23,43.

Пример 2. Получение 5-трет-бутиламино6-хлор-2- (трифторметил) - 1Н-импдазo (4,5-77) пиридина.

6-Хлор-2- (трифторметил) -1Н-имидазо (4,5b) пиридин (2,0 г) смешивают с трет-бутиламином (5 мл) в 10 мл диэтилового эфира. Реакционную смесь оставляют стоять на протяжении 8 дней, затем растворитель выпаривают, а остаток, взятый с 8 мл хлороформа, оставляют стоять в течение 2 час и фильтруют для отделения желаемого 5-трет-бутиламино6-хлор-2- (трифторметил) -1Н-имидазо (4,5-b) пиридина, т. пл. 252 — 254 С.

Вычислено, % С 45,25; Н 4,12; N 19,20.

Найдено, %: С 45,25; Н 4,23; N 19,23.

Соединения, применяемые в качестве исходных продуктов, получают восстановлением соединения формулы

Х02 !

NH 0-1"„! -)

Обычно Iljlrlìñrlr,laò в I;a!ññòèñ восстановительного агсн га 2 моль водорода па 1 моль шп роп ирпдипа мппа в присутствии незначительно! о количества Iaтализатора, например благородного метал.la, предпочтительно палЛ il Д1! 11.

1 с из исходных сосд?1нспии> которые являются простыми эфирами, получают известными способами.

10 Обычно простые эфиры получают взаимодсиствисм соответствующих 1-оксисоедипений

0Н

Х (г 1-, 15

Формула изобретения

1. Способ получения производных имидазо(1,5-6) пиридипа формулы

Н

I у

Р o,riëè ъ <Г г N K

50 где Y — остаток аммиака, первичного или вто55

R — водород, хлор, фтор, перфторалкил (Cl — С6) или радикал формулы

60 где 7 — атом водорода или галогена; р =0 б5 или 1; с галоидпым соединением формулы R Õ, где

Х представляет собой галоген, в присутствии карбоната щелочного металла или другого акцсптора галоидводорода. Можно использовать инертную жидкую — реа1кционну!о среду.

Реакция протекает в широком интервале тем2а иератур, но предпочтительно проводится при температурах от — 20 С до температуры кипения, с обратным холодильником. Разделение

Ii, если требуется, очистка осуществляются известными способами.

Б случае, когда исходные продукты являются простыми эфирами, их синтез осуществляют, предпочтительно, взаимодействием

1-окспсоединепия с олефином или алкином.

Это особенно относится к получению тетрагидро-2-ш1ранила и винпловых эфиров.

Прп получении предлагаемых соединений могут использоваться и другие методы синтезов; например, при использовании N,N-карбопилдиимидазола или N,N -äèöèêëîãåêñèëêàðоодиимида.

541436

Я о,iunuz 1, сг -к

N И

Составитель Р. )Кукова

Техред А. Камышникова

Редактор Т. Никольская

Корректоры: А. Галахова и Е. Хмелева

Заказ 1460/19 Изд. № 1926 Тираж 1151 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

R — галоген, нитрогруппа, группа — CF3, — CFqC1, — CF H или низший алкилсульфонил (Ci — С4) при условии, что не более, чем один из R — нитрогруппа, — СЕа, — CF>CI, — CF>H или низший алкилсульфонил, отличающийся тем, что простой эфир

1-оксиимидазо (4,5-b) пиридина формулы ()р 2. где R и Р имеют указанные значения;

R — алкил Ci — Св, алкенил Сз — Сз, циклоалкил Cs — Св, бензил, фенэтил или тетрагидро-2-пир анил, 5 подвергают обработке аммиаком, первичным или вторичным амином в среде органического растворителя.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

10 1. Патент США М 3459759 кл. 260 — 296, 1969.