Алкоксалилметиларилсульфоны, проявляющие анальгетическую активность, и способ их получения

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИ ЖИТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социал исти меских

Республик (") 525669 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено31.12.74 (21) 2092134/04 (51) M. Кл.

С 07С 147/06// А 61К 31 10 с присоединением заявки №

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изобретений и открытий (23) Приоритет (43) Опубликовано25.08.76.Бюллетень № 31 (45) Дата опубликования описания 13.12.76 (53) УДК 547.732.,07 (088.8) (72) Авторы Ю. С. Андрейчиков, В. Л. Гейн, Л. Ф. Гейн и А. Л. Фридман изобретения (71) Заявитель

Пермский государственный фармацевтический институт (54) АЛКОК САЛИЛМЕ ТИЛАРИЛСУЛЬФОНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ, И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ лы

Изобретение относится к алкоксалилметиларилсульфонам общей формулы I

Ar — S Π— СН вЂ” C — 0 — О Ат.к где

2 2 6 1

Ьг- СвН, и -СНз Сей, п-СНзOCвН, И- С1 СВН, П-Вг СВН, ЛЬ- Сааба,СКЗ, С,Н9, Известны 3 -оксосульфоны общей формуR S0 Сн COR р 1

rae Я вЂ” 1"1 — ЙОаСа ; R CH>, -C H 10 на биологическую актйвность которых нет указаний, Способ получения указанных Р -оксосульфонов заключается в том, что соответствующие фенацил- и ацетонилгалоидиды подверга†15 ют взаимодействию с солью сульфиновой кислоты.

Однако этот способ не применим для синтеза алкоксалилметиларилсульфонов формулы вследствие неустойчивости в условиях реакции эфиров галоидпировиноградных кис— лот.

Полученные соединения формулы 1 обла-. дают анальгетической активностью. В качестве эталона для сравнения анальгетической активности испытывают амидопирин в дозе 100 мг/кг. Исследования показали (см. таблицу), что полученные соединения обладают анальгетической активностью, хотя по действию уступают амидопирину. Полученные соединения малотоксичны. Так, например, tQ этилового эфира fl -толилсульфонилпировиноградной кислоты превышает 100мп/кг.

Соединения 9А и 10А (см. таблицу) в испытанной дозе токсичных явлений не вызывают гибели животных.

Алкоксалилме тиларилсульфоны указанной общей формулы I получают путем взаимодействия арилметилсульфонов с диалкилоксалатами в присутствии гидрида натрия в сухом бензоле.

В ИК-спектрах полученных соединений

-1 присутствует полоса поглощения при 1740см, обусловленная валентными колебаниями сложноэфирного карбонила, полоса поглощения

-1 при 1705 см, соответствующая валентным колебаниям кетонного карбонила, а также

-1 полосы поглощения при 1160 и 1320 см, обусловленные валентными колебаниями сульФогруппы.

525669

В реакции полученных соединений с о-фенилендиамином образуются арилсульфонил метилхиноксалоны, что указывает на наличие в соединениях эксалильной группировки.

Пример 1. Этоксалилметилфенилсуль- 5 фон, Смесь 15,5 г (0,1 моля) метилфенилсульфона, 14,5 г (0,1 моля) диэтилоксалата и 2,4 r(0,,1 моля) гидрида натрия в

90 мл сухого бензола нагревают до начала IQ выделения водорода и оставляют стоять при комнатной температуре в течение 30 мин.

Выпавший осадок отсасывают, промывают эфиром, переносят в воду, подкисляют 207 ной серной кислотой дэ рН 1-2 и зкстраги- l5 руют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат и отгоняют растворитель, получают

18 r (71%) продукта с т.пл. 52-53оС (из эфира) .

Вычислено,%: S 12,50; С 51,5; Н 4,68. 20

Найдено,%: Я 12,76; С 51,41; Н 4,57.

Пример 2. Этоксалилметил- й-толилсульфэн.

Смесь 17 г (0,1 моля) метил-r> -толилсульфона, 14,5 r (0,1 моля) диэтилоксалата и 2,4 r (0,1 моля) гидрида натрия в 80 мл сухого бензола нагревают до начала выделения водэрода и оставляют стоять при комнатной температуре в течение

30 мин. Выпавший осадок отсасывают, промывают эфиром, переносят в воду и подкисляют 20%-ной серной кислотой до рН 1-2 и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат и отгоняют растворитель. Получают 19 г (76%) продукта; т.пл.

7 1-7 2 С (из эфира) .

Вычислено,%: S11,75; С 53,30; Н 5,19

СН05 40

Найдено,%: S 11,71; С 53,15; Н 5,03

Пример 3. Бутоксалилметил — lA—

-толилсульфон.

Смесь 6,5 г (0,04 моля) метил-и — толилсульфона, 7,6 г (0,04 моля) дибутилоксалата и 0,96 r (0,04 моля) гидрида натрия в 60 мл сухого бензола нагревают до начала выделения водорода и оставляют стоять в течение 1 часа при кэ.знатной температуре. Выпавший осадок отсасывают, промывают эфиром, переносят в воду, подкисляют 20%-ной серной кислотой и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат и отгоняют растворитель. Получают

7,0 r (65%) продукта в виде масла.

К 5 г (0,017 моля) маслообразного продукта в 10 мл эфира добавляют 1,81 г (0,017 моля) фенилгидразина. Выпавший осадок этфильтровывают. Получают 6 г (92,3%) фенилгидразона бутоксалилметил— И -толилсульфона; r.ïë. 170-169оС (из ацетона)

Вычислено,%: Н 6, 19; и 7,22; б 8,25;

С 61,9

Найдено,%: Н 6,15; N 7,44; .Я 8,31;

С 62,10.

В ИК-спектре полученного соединения присутствует полоса поглощения в области

-1

1690 см, обусловленная валентными колебаниями сложноэфирного карбонила, полоса

-1 поглощения в области 3305 см, обусловленная валентными колебаниями J4 -Н связи, а также полосы поглощения в области 1305

-1 и 1185 см, обусловленные валентными колебан иям и сульфогруппы.

Пример 4. Этоксалилметил-И -аниз илсульфон.

Смесь 3,0 г (0,016 моля) метил- И—

-анизилсульфона, 2,48 г (0,016 моля) диэтилоксалата и 0,38 г (0,016 моля) гидрида натрия в 30 мл сухого бензола нагревают до начала выделения водорода и выдерживают при комнатной температуре в течение 1 часа. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают эфиром, переносят в воду, подкисляют 20 /-ной серной кислотой до рН 1-2 и экстрагируют эфиром. Эфирный слой промывают водой, сушат, отгоняют растворитель. Получают 2,4 (54%) прэдукга; r.ïë. 90-91оС (из эфира).

Вычислено,%: S 11,19; С 50,3; Н4,90

С Н 40 $

Найдено,%: S 11,31; С 50,16; Н 4,83

Пример 5. Этоксолилметил- tl—

-бромфенилсульфон.

Получают аналогично. Выход 92,5%;

r.цл. 67-69оС (из эфира).

Вычислено,%: S 9,57;6T 23,8; С 39,4;

Н 3,28 „ „ тО,S

Найдено,%: 8 9,65; 6824,1; С 39,23;

Н 3,21.

Пример 6. Этоксалилметил- и

-хлорфенилсульфон.

Получают аналогично. Выход 87%; r.ïë.

61-63оС (из эфира).

Вычислено,%; $1 1,00; Cf 12,2; С45,5;

Н 3,80 с,„н„сео,s

Найдено,%: Я 11,22; С0, 12>24; С45,63;

Н 3,71

Пример 7. Этоксалилметил- —

-нафтилсульфон.

Получают аналогично. Выход 89%; т.пл.

76-78оС (из эфира).

Вычислено,%: S 10,4; С 58,90; Н 4,08

С„Н ОЬ

525669

Найдено,%: > 10,28; С 59,12; Н 4,11.

Пример 8. н-Пропоксалилметил-)g

-толилсульфон.

Получают аналогично. Масло. Идентифиц рован в виде фенилгидразона н-пропоксаи

5 лилметил- и -толилсульфона, к 5,0 г (0,013 моля) маслообразного продукта в

1Q мл эфира добавляют 1,9 г (0,017 моля) фенилгидразина. Выпавший осадок отфильтровывают. Получают 5,1 г (76 o) продукта;

r.ïë. 179-181оС (из бензола).

Вычислено, Ь: и 7,49; $8,56; С 61,00;

Н 5,88

С, 4

Найдено,о о. 8 7,47; 5 8,65; С 61,15;

Н 6,01

525669 о

«II и

Щ

Г» о

-8 «х

О О а « о

0 g о

Я х

CD (р CD

Я с 4

+1 + «-1 л р о

1 Я

-1- «

CQ

«-1

СМ

CQ л

tg х

Щ

f о

«х (D

Cf о

О и о

О

У х

1

А

Ц

О х

Ю о о о

И о л о

О о

«х

О

Е

7I

Ю о о о о о с л х

Л

1»

cQ х о

Б ф

O. о о о

I ф

Щ

И

О а

«х

A х

Q

1» о а

Ю .8.

<б х

2 х о

-8

А

Ц « о

1»

Ц

Ц

cQ о

A о

I о

Я х х о

«х о

О «о o

К

O о

Q а

Щ

М

Ж

Ц о „

О

1»

2 ь

»

Ф ж х

О

1»

Щ

- u ж

Г»

М о а

«о

Е о а о

Д,. 1»

m о

» х о ( («I

1 ъ охх о х х о«х <6

О а

Щ 1» ж 1» О о ж д O, I»

owe ц а

I о

6 х о

-8.

Ц «

1» о ж

Ц о

1»

Л о со ах х

И «х о

«х

4 щ

Ц

Ф о, о

1- о х х

Я а ( а

u=O

v-o

ЯФ

О

I о= =O Ф

Ю cU

O CD

I с4

Ю с Ф

g о

Й

Ц о

-8.

А

Ц ъ о

1 х @ o

Ж: ж х о

«О и e( о

1 а х

g) o o

o o л х о% <е4

К< 0)Я х

nl о

I z=o

I р — О х (Э

1м

С7

«ГЗ

-..

Ц о

-8.

6 « о

Ц

8. 2 о х о

« 3 и

ЖЯ

«х 1 о

Щ

Ф х о

A й

525669

Ф ормула изэбре тения

Ят — 50 -СН вЂ” С вЂ” С- ОЯЗ а г Я

0 О где А> С6Н, п.-СНз СеН4, и. СНЗОС Н, Составитель А. Нестеренко

РедактоР Т. ЗагРебельнаЯ ТехРед М. ЛевицкаЯ КоРРектоРH Золотовская

Заказ 5181/454 Тираж 575 Подписное

ILHNNfIH Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород. ул. Проектная, 4

1. Алкэксалилметиларилсульфоны обшей

>рмулы Ъ- СГС Н, т -Вг С Н -, АИ-С Н, — СН,Щ проявляющие анальгетическую активность.

2, Способ получения соединений по п.1, о т л и ч а ю ш и и с я тем, что соответствующий арилметилсульфэн подвергают взаимодействию с соответствующим диалкилокс алатэм B присутствии гидрида натрия в среде сухого бензола с последующим выделениIð ем целевого прэдукта.