Способ получения 6-карбэтокси-7-ацилпроизводных5н-пиридо-/2, 3-b/-или 5h-пиримидо-/4,5-b/ /1,4/-тиазанов

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик (63) Дополнительное к авт. сеид-sy (22) Заявлено 25 . 04 . 75 (21) 2128884/04 с присоединением заявки Ио (23) Приоритет

С 07 0 513/04

С 07 D 221/04

С 07 0 239/70

С 07 D 279/16

Государственный комитет

СССР но делам изобретений и открытий

Опубликовано 230481 Бюллетень М 15

Дата опубликования описания 230481 (53) УДК 547.869.2. .07,088.8) (72) Авторы изобретения

Т.С. Сафонова, Л.Г. Левковская, И.Е. Мамаева и Л.А. Блохина

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. С. Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-КАРБЭТОКСИ-7-АЦИЛПРОИЗВОДНЫХ 5Н-ПИРИДО- 2,3-51—

ИЛИ 5Н-ПИРИМИДО- 14,5-Я 1,4)-ТИАЗИНОВ и н

СООЯ2 я и сок„

Изобретение относится к спрсобу пспучения не известных ранее 6-карб. этокси-7-ацилпроизводных 5Н-пиридо— (2,3-Ь) -или 5Н-пиримидо- 4,5-bJ— (1,4)-тиазинов, которые могут найти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения производных пиридо- (2,3-Ь1 — и пиримидо— (4,5-Ь (1,4)-тиазинов взаимодействием меркаптоаминопиридинов и меркаптоаминопиримидинов с ф. -галогенкетонами в органических раство рителях в присутствии щелочных агентов, причем при испольэовании в качестве сс -галогенкетонов эфиррв

-ацил-j -галогенпировиноградной кислоты образуются бксазолидино- f3,2-f) -пиридо- (2,3-bj — или оксазолидино (3,2-f) -пиримидо- (4,5-b (1, 4) — ти азины.

Предлагаемый способ получения

6-карбэтокси-7-ацилпроизводных 5Н-пиридо- Г2,3-bJ — или 5Н-пиримидо— (4,5-Ь) (1,4 -тиазинов общей формул где R — водород, галоген, алкил, окси-, амино-, алкиламино-, меркапто-, алкилтиогруппа;

5 R — метил, этил, пропил, изопропил, бутил, фенил;

R2 — метил, этил; X - СН- или

-й— заключается в том, что соединения об1О щей формулы

Xr reÕ ! к " SÍ где R и X: имеют указанные значения, обрабатывают эфирами -ацилгалогенпировиноградных кислот общей формулы

20 eQai !

Н- С - С0- СОО, На) где R и R< — как указано выше;

25 Hai — галоген, в.кислой среде в органическом растворителе, предпочтительно при рН 2-5 в диметилформамиде (ДМФА).

Целевые продукты выделяют извест ными способами с выходом 60-80%.

531361

"троение целевых продуктов подтверждено данными ИК- и IINP-спектроскопии, а также химическими превращениями.

Во всех примерах УФ-спектр снимают в спирте, а ПМР-спектр в дейтерохлороформе °

Пример 1. 2-Хлор-6-карбэтокси-7-ацетил-5Н-пиридо- (2,3-Ь) (1, 4J -тиазин.

Суспензию 0,5 г (3 ммоль) 2-меркапто-3-амино-6-хлорпиридина и

0,5 г (2,6 ммоль) этилового эфира -хлор- -ацетилпировиноградной кислоты в 10 мл этанола и 2-3 мл ДМФА перемешивают 1,5-2 ч при 20 С, фильто руют, упаривают фильтрат в вакууме

)до 1/3 объема, прибавляют воду, отфильтровывают осадок, промывают его водой, высушивают и получают 0,7 г (77%) целевого продукта, т.пл. 142144 С (спирт) .

ИК-спектр„см : 3280 (NH);

1735 (CO эфира, кетона).

УФ-спектр, Ъщдк {Я),нм: 231 (15500); 247 (15500)," 282 (плечо, 5500); 370 (5800).

IIMP-спектр, м.д.: 1,28 (триплет, ЗН-ОСН СН ); 2,31 (синглет, ЗН-СН3);

4,27 (квартет, 2Н-ОСН2СН3).

Найдено,Ъ: С 48,04; Н 3,74;

С! 12,00; N 9,17; S 11,08.

С !2 Н I! C I NÓ03S .

Вычислено,В: С 48,24; Н 3,68;

С! 11,89; и 9,89; S 10,72.

Пример 2. 2-Хлор-6- карбэтокси-7-бензоил-5Н-пиридо- (2,3-Ь) (1,41-тиазин.

Суспензию 0,5 r (3 ммоль) 2-меркапто-3-амино-6-хлорпиридина и

0,9 г (2,7 ммоль) Р -хлор- -бензоилпировиноградного эфира в 15 мл этанола нагревают 30-60 мин при.

50 С и аналогично примеру 1 получают

0,9 г (81Ъ) целевого продукта,. т.пл. 123-125ОС (спирт).

ИК-спектр,см : 3320 (NH) 1710 (СО эфира, кетона). уФ-спектр1 макс ®), нм: 256 (22000); 362 (600) .

ПМР-спектр, м.д. 0,81 (триплет, ЗН-ОСН-СН ); 3,90 (квартет, 2Н-ОСН СН3).

Найдено,Ъг С 56,66; Н 3,64;

С! 9,82; N 7;85; S 8,90.

I: !I., "! CI "2095

Вычислено,Ъ: С.56,58; Н 3,65;

CI 9,84; и 7,76; S 8,87.

Пример 3. 4-Метокси-6-карбэтокси-7-ацетилпиримидо (4,5-Ь) !

1, 4J -тиазин.

Раствор 0,5 r (3,18.ммоль)

5-амино-.4-метокси-б-меркаптопиримидина и 0,5 r (2,,6 ммоль) этилового эфира {3 -хлор-{ -ацетилпировиноградной кислоты в 15 мл ДМФА нагревают 1,5 ч при 50ОС, выливают в ледяную воду, отделяют осадок, промывают его водой, высушивают и получают 0,56 r (71%) целевого вещества, т.пл. 131-132 С (спирт), ИК-спектр, cM : 3190 (NH);

1730 (СО эфира); 1670 (СО кетона), Найдено,Ъ| С 48,5; Н 4,4; и 14,00; 5 10,7.

С !2 Н д й9045.

Вычислено,3: С 48,8; H 4,4; и 14,2; S 10,8.

Пример 4. 4-Метокси-6-карбэтокси-7-пропионилпиримидо о -! 4,5-bj 1,4) -тиазин.

Как в примере 3, но при использовании 0,5 r (3,18 ммоль) 5-амино-4-метокси-6-меркаптопиримидина и

0,55 r (2,66 ммоль) этилового эфи15 ра { -хлор- -пропионилпировиноградной кислоты получают 0,54 r (65%) целевого продукта, т.пл. 82-84 С

)(спирт-вода, 1з3).

ИК-спектр, см : 3290 {NH);

1710 (СО эфира); 1670 (СО кетона).

Найдено,Ъ: С 50,3; Н 4,7; и 13,4; S 10,5.

С, й!5 й3045.

Вычислено,Ъ: С 50,5; Н 4,9;

25 и 13,6; S 10,4.

Пример 5. 4-Метокси-6-карбэтокси-7-бутирилпиримидо-j4,5-Ь) (1,4)-тиаэин.

Из 0,5 г (3,18 ммоль) 5-амино-4-метокси-б-меркаптопиримидина, 0,58 г (2,66 ммоль) этилового эфира -хлор- -бутирилпировиноградной кислоты, как в примере 3, получают

0,51 г {60% целевого продукта, т.пл. 78-80:С (вода-спирт, 3:1!.

ИК-спектр, см ": 3400 (йН);

1710 (CO эфира); 1670 (СО кетона).

Найдено,%: С 51,6; Н 5,3; .N 13,0; 5 9,9.

С,4 й!7 NqO4S.

Вычислено,Ъ: С 52,0; Н 5,3; и 13,0; S 9,9.

Формула изобретения

1. Способ получения б-карбэтокси-7-ацилпроизводных 5Н-пиридо- 2,3-Я— или 5Н-пиримидо- (4,5-Ь) 1,4)-тиазинов общей формулы

Н

I, 00R g (Г где R — водород, галоге и, алкил, 55 окси-, амино-, алкиламино-, меркапто-, алкилтиогруппа;

R — метил, этил, пропил,иэопропил, бутил,фенил; . R — метил, этил„

dG

Х - СН- или †-, o ò ë è ч а ющ и и .c я тTеeм, что соединения общей формулы

Д{. н

+Bi 8н

531361

Состатвитель В. Казина редактор Л. Письман Техред М.Голинка Корректор Н. Швыдкая

Тираж 443 Подписное

ВНИИПИ Государственного комйтета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Заказ 2221

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная,4 где R и Х имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с эфирами

Р-ацилгалогенпировиноградных кислот общеи формулы

CoRt

И-С-СО-COOR> !

На1 где R < и и — как указано выше;

Hal - галоген, в кислой среде в органическом растворителе.

2. Способ по п.1, о т л и ч а юшийся тем, что процесс проводят при рН 2-5 в диметилформамиде.