Способ получения производныхпиримидо (5,4- )пиримидина

 

> > :р

ОП ИСАНИЕСоюз Советских

Социалистических

Республик (11) 509227

Ъ

К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту(22) За явлено 27,12.73 (21) 1980992/23-4 (23} Приоритет (32) 08.01.73 (51) М. Кл. С07 0239/70

Государственный иомитет

Соввтв Министров СССР во делам иэоорвтоний и открытий (31) Р 2300661,3 (33) ФРГ (43) Опубликовано 30.03.76. Бюллетень № 12 (53) УЙК 547.853.3.02 (088.8) (45) Дата опубликования описания 18.07.77

Иностранцы

Йосеф Рох, Рудольф Кадатц и Ганне Ириг (ФРГ) (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Д-р. Карл Томэ, ГмбХ".(ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДΠ— (5, 4-d) -ПИРИМИДИНА

rRc в

R1

3

Изобретение относится .к способу получения новых производных пиримидо - (5,4- d) - пиримидина, которые обладатот биологической активностью и могут найти применение, например, в медицине в качестве лекарственнйх препаратов.

В органической химии общеизвестна реакция нуклеофильного замещения, например атома галогена на аминогруппу в аэотсодержащих гетероциклических соединениях. Описывается основанный на известной в органической химии реакции способ получения новых производных пиримидо

-(5,4- d) - пиримидина общей формулы где R) означает замещенный алкокснрадикалом с 1 до 3 атомов углерода алкильный радикал с 2 или 3 атомами углерода;

R, — оксиалкильный радикал с 2-4 атомами углерода или диоксиалкильный радикал с 3 атомами углерода, Rq — ..смещенный алкоксирадикалом с

1-3 атомами углерода или оксигруппой алкильный радикал с 2 или 3 атомами углерода и

R4 — диалкиламиновый радикал, содержа щий в алкильном радикале 2.4атома углерода, 6 диаллиламин пиперидин или гексаметиленимино> вое кольцо; нли их солей.

Спосбб заключается в том, что соединение общей формулы где один или два из радикалов Z, или Z, означают заменяемые радикалы;

Zi означает атом хлора, хлорсульфолильную, метнлсульфоннльную, этилсульфонильную или фенилсульфонильную группу и

Z — метилтио —, фенилтио - или бензилтиогруппу, причем Z1 н Z2 одновременно не могут означать заменяемый радикал, другие из радикат "и- "к25 лов Z, и Zz означают тт - тт или R4 подвергают взаимодействию с амином общей формулы 1И

H-А

I где А имеют вышеуказанные для

R, 7„

9 р

2 3 или й4 значения, при температуре 100-250 С с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным приемом.

Взаимодействие проводят в зависимости от реакционной способности заменяемого радикала при температурах между 100-250 предпочтительно

150-200 С, в случае необходимости в присутствии связывающего кислоту средства и в растворителе, таком как гликольдиметиловый эфир или диметилсульфоксид, предпочтительно в избытке примененного амина. Взаимодействие можно проводить и без растворителя. Кроме того, можно проводить взаимодействие в присутствии ускорителя реакции, например в присутствии медной соли или соли исходного амина. В качестве связывающего кислоту средства пригодны неорганические основания, как карбонат натрия или карбонат калия и третичные органические основания, как триэтиламин или пиридин; последние могут быть применены также как растворитель. В качестве заменяемых радикалов для Z> пригодны особенно атомы галогена, как атом хлора, и сульфонильные группы как хлорсульфонильная, метилсульфонильная, этилсульфонильная или фенилсульфонильная группы и для 29— замещенные меркаптогруппы, как метилтио-, фенилтио- или бензилтиогруппы. Для этого в качест ве кислот оказались пригодными например соляная, бромистоводородная, серная или фосфорная кислоты. Примененные исходные соединения общей формулы I I могут быть получены из сответствующих галогенпиримидо - (5,4 - d) - пиримидинов посредством взаимодействия с соответствующими аминами и полученные таким образом тиопиримидо

-(5,4 - d) - пиримидины посредством окисления, например хлором или перекисью водорода, превращают в соответствующие сульфонильные соединения.

Пример 1. 2,6 - бис - (2 - оксиэтил - 2

-метоксиэтиламино) - 4,8 - днпиперидинопиримидо-(5,4- d) - пиримидин.

11,0 г (0,03 моль) 2,6 - дихлор - 4,8 - дипиперидинопиримидо- (5,4- d) - пиримипина и 50 г 2I

-оксиэтил - 2 - метоксиэтиламином в течение 3 час нагревают до 200 С, реакционную смесь выливают в воду, при этом выпадает 2,6 - бис - (2

I I

-оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - 4,8

-диц- (5,4- d)- пиримидин в виде смолообразного осадка. После декантирования водной фазы вещество переосаждают из 0,2 н.соляной кислоты и. раствором аммиака. После повторного декантирования, промывания водой и сушки выход

509227

4 продукта составляет 13,6 г (85% от теории); 9t«» тая смола, коэффициент Ry —. 0,5 ТСХ, силикагель, этилацетат.

С24 H44йа04 (Мол.в. 532,6), Вычислено, %: С 58,62; Н 8,33; N 21,04.

Найдено, %; С 58,60; Н8,29; М 21,41.

То же соединение получают аналогичным образом из

2- хлор- 6- хлорсульфонил - 4,8- дипинеридинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидина 4-5 час нагреванием с

I о

2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламином при 200 С.

I I I

Пример2, 26- бис- (2 - оксиэтил-2

-метоксиэтиламино) - 4,8 - дипиперидинопиримидо-(5,4 - с ) - пиримидин.

2,3 r (0,005 моль) 2,6 - бис - (2 - оксиэтил5 -2 - метоксиэтиламино) - 4,8 - бис - (метилтио)-.пиримидо - . (5,4, .- d)., пиримидина (т.пл, 126-128 С) и 50 мл пиперидина нагревают до

200 С в присутствии пиперидингидрохлорида в запаянной трубке в течение 4 час. Реакционную смесь упаривают в вакууме, к остатку приливают 100 мл

I I (. воды, 2,6 - бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - 4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4-d) - пиримидин выделяют в виде смолообразной массы и чистят переосаждением из раствора 0,2 н. соляной кислоты 2 н. раствором аммиака. Выход

1,8г (68%).

Подобное вещество аналогичным образом получают из 4,8 - бис - (бенэилтио) - 2,6 - бис - (2 ((.

-,оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримидоЗО -(5,4 - d) - пиримидина (т.пл, 131-133 С) или из 2,6. ! (I °

- бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино)-4,8 - бис - (фенилтио) - пиримидо - (5,4 - d)-пиримидина (т.пл. 160-163 С) 2-3 час нагреванием с пиперидином до 200 С.

I (Пример 3. 2,6 - бис - (2 - оксиэтил - 2

-метоксиэтиламино) - 4,8 - дипиперидинопиримидо-(5,4- d) - пиримидин, 1,0 г (0,002 моль) 2,6 - бис - (хлоросульфонил)4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d)1 «пиримидина (т.пл. 207-209 С, разложение) или

0,9 r (0,002 мель) 2,6 - бис - (метилсульфоннл)-4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т,пл. 218-220 С) нагревают с 5 г 2 - оксиэтил-2 - метоксиэтиламина в течение 5 час до 200 С.

Реакционную смесь выливают в воду, выделяют 2,6(л((- бис - (2 - оксиэтил - - метоксиэтиламино)-4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидин в виде смолистого осадка. После декантирования воды, промывания и сушки выход составляет

0,6-0,7 r (56-66 %). Очистку осуществляют на колонне с силикагелем (растворитель бензол-ацетон—

-этанол 15:3: 2), желтая смола.

Подо бное соединение аналогичным о бразом( получают из 2,6 - бис - (этилсульфонил) - 4,85»дипиперидинолиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т.п»,159-160 С) или из 2,6 - бис - (фенилсульфонил) - 4,8 - дипиперидинопиримидо - (5,4 - d)пиримидина (т.пл. 257-259 С) 10-15 час нагреваI нием с 2 - оксиэтил - 2 - метоксизти»амином до

200 С, 509227

Пример 6. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6P I ) бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино)пиримидо - (5,4- d) - пиримидин.

3,1 r (0,005 моль) 4,8 - бис - (бензилтио) - 2,6-! 1

-бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино)-пиримидо - (54 - d) - пиримидина (т.пл, 131-133 С) и 60 мл диэтиламина нагревают в присутствии диэтиламиногидрохлорида или незначительного количества сульфата меди в запаянной труб»<е в течение 3 час до 200 С, Реакционную смесь упаривают, оста" îê выливают в 80 мл воды, при этом выделяется сырой 4,8 - бис - (диэтиламино)-! с

2,6- бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримидо . (5,4 - d) - пиримидин в виде смолообразной массы. После переосаждения из

0,2 н. соляной кислоты 2 и. раствором аммиака, Выход 1,3 г (51%).

После очистки на колонне с. силикагелем (система бензол-ацетон-этапол 15: 3: 2); т. пл. 84—

86 С.

Пример 7. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,645

П р и л» е р 4. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6

) I )

-бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино)-пирнмидо - (5,4 - d) - пиримиди»» .

17,2 г (0,05 моль) 2,6 - дихлор - 4,8 - бис-(диэтиламино) - пиримидо - (5,4 -d - пиримидина 5 (т.пл. 134-136 С) с 90 r 2 - оксиэтил - 2

-метоксиэтиламином в течение 4 час нагревают до

200 С. Реакционную смесь при перемешивании, не снимая охлаждения, выливают в 400 мл воды, вещество выпадает в виде смолообразного осадка. 10

Реакционную смесь охлаждают, осадок фильтруют, промывают водой и сушат. Выход 23,4 г (96%).

Вещество переосаждают из 0,2 н. соляной кислоты 2 н. раствором аммиака (примерно до рН 5) и перекристаллиэовывают из смеси циклогексанук- 1Ü сусный эфир (S:1), получают 4,8- бис - (диэтиламино) - 2,6- бис- (2 - оксиэтил - 2 -.метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4-d)- пиримидин; т.пл.84-86 С:

Выход 20,6 r (81%).

С24 H44N804 (508)7) ° 20

Вычислено,%: С 56,67; Н 8,72; N 22,03.

Найдено, %: С 56,90; Н 8,73; N 22,00.

Вещество получают аналогичным образом из 2 - хлор

- 4,8 - диэтиламино - 6 - (2 - оксиэтил - 2 ! t.

-метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4- d) - пирими- Ъ) ! дина и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина.

Пример 5. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6-бис -,.(2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино)-пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.

17,2 г (005 моль) 2,5 - дихлор - 4,8 - бис - ЭО

-(диэтиламино) - пиримидо - (5,4- d) - пиримидина

I и 90 г 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина нагревают в течение 56час до температуры 150 С или 32 час до 170 С . Разделение исходной смеси и очистку сырого продукта проводят аналогично при- гг) меру 4, После перекристаллизации из смеси циклогексанон - уксусный эфир (5; 1) выход 43 r (78%); т,пл. 84-86 С. бис (3 - оксипропил - 2 - метоксиэтиламино)пиримидо - (5,4- d) - пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диэтиламино) - пиримидо - (5,4 - д) - пиримидина и 3I оксипропил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 76 %; т.пл. 89-91 С.

Пример 8. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6I ) бис - (2 - оксипропил - 2 - метоксиэтиламино)- пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8- (диэтиламино)пиримидо - (5 4 - d) - пиримидина и 2 оксипропил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 78%; т.пл. 85-87 С. .

Пример 9. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6бис - (2 - окси - 2,2 - диметилэтил . 2 метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин, Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 2I окси - 2,2 - диметилэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4 (продолжительность реакции

8 час). После очистки на колонне с силикагелем (система ацетон - бензол - 1:5) и перекристаллизации из смеси циклогексап - уксусный эфир (6: 1) выход 53%; т.пл. 101-102 С., Пример 10. 4,8- бис- (дипропиламино) - 2,6I I I.

- бис - (2 - оксиэтил - 2 - метаксиэтиламинопиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (дипро,пиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т.пл.163-164 .С) и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 71 %; т.пл. 70-73 С,.

П р им е р 11. 4,8- бис- (диизопропиламино)I I.

2,6 - бис - (2 - оксиэтил- 2 - метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диизопропиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримицина (т.пл.226-228 С) и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 82 %; т. пл. 165-167 С.

Пример 12. 4,8 - бис - (этилбутиламино)-! I °

2,6 - бис - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4- d) - пиримидин.

Получают из 4,8 - бис - (этилбутиламино) - 2,6дихлорпиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т.пл. 96-98 C) и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. Выход 79 %; т.пл, 79-80 С.:

Пример 13. 4,8 - бис - (диаллиламино)- 2,6бис - (2 - оксизтил - 2 - метоксиэтиламино),пиримидо - (5,4- d) - пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диаллиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - п»»рил»идина с) I (т.пл. 100-101 С. и 2- оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 4. После очистки на колонке с силикагелем (система уксусный эфир— петролейный эфир 10: 1) . Выход 56 %;

)г.»»л. 58-60 С.

Пример 14. 4,8 - бис - (лиэтиламино) - 2,6509227

7 бис - (2, 3 - диоксипропил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.

6,9 г (0,02 моль) 2,6 - дихлор - 4,8 - бис-(цлэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина

I и 40 r 2,3 - диоксипропил - 2 - метоксиэтиламина о нагревают в течение 4 час до 200 С. Реакционую смесь выливают в 300 мл воды, продукт реакции выделяют в виде смолы. Переосаждают из 0,1 н,. соляной кислоты 2 н, раствором аммиака, промывают водой и сушат. После перекристаллизации из смеси бейзол - петролейный эфир (1:1) получают

4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6 - бис - (2, .3

-диоксипропил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримида- (5,4- d) -; т.пл. 101-103 С. Выход 8,6r (76%).

QьН4вNsNOt, (568,8).

Вычислепо, %: С 54,91; Н 8,51 „N 19,70.

Найдено,%: С 55,20; Н 8,44; М 19,80.

Подобное вещество аналогичным образом получают из 2,6 - бис - (этилсульфонил) - 4,8 - бис-(диэтиламино) - пиримидо - (5,4- d) - пиримидина (т.пл. 126-128 С) и 2,3 - диоксипропил - 2 о

- метоксиэтилаьина с 16 час нагреванием до 200 С с последующей очисткой на колонке с силикагелем.

Пример 15. 4,8 - бис - (днэтиламино) - 2,6-бис - (2, 3 - диоксипропил - 3 - метоксипролиламино) - пиримидо - (5,4 - d) ° пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис (диэтиламино) - пиримидо (5,4 - d) пиримидинаи 2,3-диоксипропил - 3 - метоксипропиламина анало1 гично примеру 14. Выход 67%; смола Rf 0,7 - 0)8 (пленка для тонкой хроматографии на силикагеле F

Macherey Nagel, система ацетон), Пример 1Ь. 4,8 - бис - (гексаметиленимино).

- 2,6 - бис -,2 -.оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4- d) - пиримидин, Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (гексаметиленимино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина (т, пл. 170-172 С) и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 1. После перекристаллизации из смеси бензол - петролейный эфир (1: 1), выход 79%; т.лл. 99-101 С.

Пример 17. 2- диэтаноламино - 4,8 - бисt У t.

-(диэтиламино) - 6 - (2 - оксиэтил - 2

-метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4 - д) - пиримидин.

4,3 r (0,01 моль) 2 - хлор и 4,8 - бис

1 t t.

-(диэтиламино) - 6 - (2 - оксиэтил - 2 метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - лири-. .мидина (смола, полученная из 2,6 - дихлор - 4,8-бис - (диэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d -)t

-пиримидина и 2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламина нагреванием до 120 С> и 15 г диэтаноламина в о тачение 2 час нагревают примерно до 180 С, Реакш1онную смесь выливают в воду, выделяют продукт р;акции в виде вязкого масла. Переосаждают из 0,2 н. соляной кислоты 2 н. раствором аммиака и перекрпсталлизовывают из смеси уксусный эфир—

8 не гролеиный эфир (1:3) . Выход 3,4 г (73 %); т.нл. 112-114 С..

СзвН4яйв04 (494,7), Вычислено, %; С 55,85; Н 8,56, N 22,66.

Найдено, %. С 56,00; Н 8,82; N 22,70.

Подобное соединение аналогичным образом получают из 2 - хлор - 6 - диэтаноламино - 4,8 - бис-(диэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 2 - оксизтил - 2 - метоксиэтиламина примерно нагреванием в течение 2-3 час до 200 С.

Пример 18. 48- бис- (диэтиламино) - 2(2, 3 - диоксипропил - 2 - метоксиУ этиламино) - 6 - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримидо- (5,4- d) - пиримидин.

Получают из 2 - хлор - 4,8 - бис - (диэтиламис но) - 6 - (2 - оксиэтил - 2 - метоксиэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - ниримидина и 2,3-диоксипропил - 2 - метоксиэтиламина аналогично примеру 17. После очистки на колонке с силикагечв лем (система ацетон = бенэол — 1:1) Выход 58%; т.пл; 67-70 С,"

Пример 19, 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6бис - (2 - оксиэтил - 3 - метоксипропиламино)- пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диэтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 2-оксиэтил - 3 - метоксипропиламина аналогично примеру 4. После перекристаллизации из смеси бензол - петролейный эфир (1: 2) . Выход 79 %;

ЗО т.пл. 82-84 С„ Ii р и м е р 20. 2,6 - бис - (3 - этоксипропил. «Ю - оксиэтиламино) 4,8 - бис ° (диэтиламино)пиримидо - (5,4- d) - пиримидин, Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (диэтилЗб амино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 3-этоксипропил - 2. - оксиэтиламина аналогично примеру 4 (время реакции 6 час). После церекристаллизации из смеси циклогзксан - уксусный эфир (3: 1), выход 71%; т.пл. 77-79 С., 1О Пример 21. 4,8 - бис - (диэтиламино) - 2,6бис - (2 - оксиэтил - 3 - изопропоксипропиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8 - бис - (дизтиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и 2-оксиэтил - 3 - изопропоксипропиламина аналогично примеру 20; После очистки на колонке с силикагелем (система бензол-ацетон 3:1); выход 49%; смола; Rf 0,6 (пленка для тонкой хроматографии на силикагеле F, Macherey Nagel, система бензол — ацетон 3: 1) .

Пример 22. 2,6- бис- (2, 3

-диоксипропил - 2 - метоксиэтиламино) . 4,8-бис - (дипропиламино) - пиримидо - (5,4 - d)65 -пиримидин.

Получают из 2,6 - дихлор - 4,8- бис- (дипропиламино) - пиримидо - (5,4 - d) - пиримидина и

2,3 - диоксипропил - 2 - метоксиэтиламино аналогично примеру 14. Выход 75%; т.пл. 88-9l С

60 (из смеси уксусный эфир - петролейный эфир1;4) 509227

Мр R, р Г )

2 э или R,, Составитель В. Дерябин

Техрел g. Фанта Корректор 1 .. Скуика

Р лактор Л. Герасимова

Тираж 554 Поцписнос

Г01ИИПИ Госунарствснного комитета Совета Министро» ((< Р по сиам изобретений и открытий

113035. Москва, Ж-35, 1 аувская наб., н. 4/5

Заказ 1127/539

Фи гиа.s 11110 "Патент", г. Ужгороц уи. Прс к нав, 4

Формула из обре те ни я

1. Способ получения производных пиримидо15,4 - d} - пиримидина общей формулы 1

И г

Нll,„А1 Х В

М М где R2 означает замещенный алкоксирадикалом с 1-3 атомами углерода алкильный радикал с 2 или 3 атомами углерода;

R, — ок сиалкильный радикал с 2-4 атомами углерода или диоксиалкильный радикал с 3 атомами углерода;

R3 — замещенный алкоксирадикалом с

1-3 атомами углерода или оксигруппой алкильный радикал с 2 или 3 атомами углерода;

R4 — диалкиламинорадикал, где каждый алкильный радикал имеет 2-4 атома углерода, диаллиламиногруппа, пиперидиновое или гексаметилениминовое кольцо или их солей отличающийся тем, что соединение общей формулы t I

4 где один или два иэ радикалов Z> или Z, означают заменяемые радикалы;

Z2 — хлор, хлорсульфонильную, метилсуллфонильную, этилсульфонильную или фенилсульфонильную группу и — метилтио-, феннлтио- или бенэилтиогруппу, причем Z1,и Z одновременно не могут означать заменяемый радикал, другие из радикалов Z и Zq означают

10 где R<, R2, Вэ, R4 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с амином общей фор15 муль: 1П

1з- A

112 где А имеет вышеуказанные для. 1а - N т2 - и - >

2 Ъ ,или R, значения, при температуре 100-250 С с после20 дующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли с известным приемом.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре 150-200 С.

3, Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс проводят в среде растворителя.

ПРИМЕЧАНИЕ: Интервал температуры 100 — 250 указан в и, 1 на основании описания данной заявки.