Способ получения антранилов

(61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 11.07.75 (21) 2157733/04 с присоединением заявки № (23) Приоритет (43) Опубликовано 25.09.76. Бюллетень № 35 (45) Дата опубликования описания 14.04.77 (51) M. Кл. С 07 D 261/20

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делан изобретений н открьггий (53) УДК 547.786.3.07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Ю. С. Шабаров, А. Н. Федотов и С. С. Мочалов (71) Заявитель

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (S4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АНТРАНИЛОВ

Предлагается улучшенный способ получения антранилов, которые находят широкое применение в синтезе лекарственных препаратов.

Известен способ получения антранилов конденсацией ароматических нитросоединений с акрилацетонитрилами в присутствии едкого кали в метаноле при 0 — 5оС, с выходом продуктов 46 — 79% (1) i0

Однако этот метод позволяет получить лишь ограниченный ряд соединений.

Известен также способ получения антранилов обработкой о — нитрозоацилбензолов газообразным галоидводородом в среде инертного растворителя, например бензола (2 ). Однако по этому способу происходит обязательное внедрение атома галоида в бензизоксазольное кольцо, что не всегда желательно, а также образуется смесь двух изомеров, которые не всегда легко разделить. Выход смеси изомеров 62,5 — 81%.

Чель изобретения — упрощение процесса и повышение выхода продуктов.

Предлагаемый способ получения антранилов общей формулы

1 1

Где R — алкил С у р, Ri — водород, алкил С,, о, неэамещенный или замещенный фенильный радикал, циклоалкил

Сз-6, ацил Сг-s, обработкой о — нитроэоацилбензолов циклиэующим агентом в среде органического растворителя отличается тем, что в качестве циклизующего агента применяют раствор бисульфита натрия, вместо галоидводорода. При этом процесс идет однозначно и выделение продуктов упрощается. Кроме того достигается высокий, выход целевых продуктов (78 — 95%) .

Желательно употреблять 40% — ный водный раствор бисульфита натрия в среде органического растворителя, например спирта, бенэола, хлористого метилена.

Процесс предпочтительно вести при нагревании до 40 — 60 С. Реакция заканчивается в течение

529161 лы

Подписное

Тираж 575 цПщдПд Заказ 5 328/75

Филиал ППП "Патент", r. Ужгород, ул. Проектная, 4

12 — 15 мин. Данным методом можно получать самые разнообразные замещенные антранилы. Последние выделяют экстракцией из реакционной смеси, их строение подтверждают, сравнивая константы полученных антранилов с литературными данными и данными спектров ПМР.

Пример. К нагретому до 60 С раствору 1,63 (0,01 моль) о-нитрозопропиофенона в 50 мл абсолютного этилового спирта по каплям добавляют 0,02 моль (5мл) бисульфита натрия в виде его 40 o- ного водного раствора и перемешивают смесь 15 мин. Этиловый спирт отгоняют на ротационном испарителе, остаток экстрагируют диэтилов ым эфиром, экстракт промывают два раза водой, сушат сернокислым магнием и после упаривания растворителя получают 1,4 г (95%)

3 — этилантранила, т. кип. 90 С/2 мм рт. ст., г7 го1,5652.

Аналогично получают следующие соединения.

Из 2,19 г (0,01 моль) 2 — нитрозо — 4 — ацетилпропиофенона и 0,01 моль (2,5 мл) бисульфита натрия синтезируют 1,92 г (95%) 3 — этил — 6 — ацетилантра- гп нила Tпл 65оС

Из 1,2 г (0,005 моль) 2 — нитрозо — 4 — бромпропиофенона и 0,015 моль (3,5 мл) бисульфита натрия получают 1,05 г (94%) 3 — этил — 6 — бромантранила, т.кип. 126 С/3 мм рт. ст., П 1 6123 25

Из 1,37 r (0,01 моль) 2 — нитрозоацетофенона и

0,02 моль (3 мп) бисульфита натрия образуется

0,94 г (78%) 3 — метилантранила, т.кип. 75оС/3 мм рт.ст.; дго 1 5788

Из 1,77 г (0,01 моль) 2 — нитрозо 4 — метилпропиофенона и 0,02 моль (5 мл) бисульфита натрия синтезируют 1,32 г (82%) 3 — этил — 6 — метилантранила, т.кип. 85 — 87 С/1 мм рт.ст.; 77 т", 1,5598

Спектр ПМР, 8, м.д.: т (ЗН) 2,20; кв(2Н)

2,93; дд (Н5 )6,51; дд(Н7) 6,96; д (На) 7,14, Найдено, %: С 74,3; Н 6,95; N8,9.

C> oH> i NO

Вычислено,%: С 74,5; Н6,8; N 8,7.

Из 1,91 r (0,01 моль) 2 — нитрозо — 4 — этилпропиофенона и 0,02 моль (2 мл) бисульфита натрия 4О получают 1,49 г (85%) 3,6 — диэтилантранила, т.кип.

103 С/2 мм рт.ст.; j7 î 1 5556

Из 2,19 r (0,01 моль) 2 — нитрозо 4 — трет — бутилпропиофенона и 0,02 моль (5 мл) бисульфита натрия образуется 1,64 r (81%) 3 — этил — 6 — трет- 4о — бутилантранила, т.кип. 125оС/3 мм рт.ст.; И 1,5440.

Из 2,03 г (0,01 моль) 2 — нитрозо 4 — циклопропилпропиофенона и 0,02 моль (5 мл) бисульфита натрия синтезируют 1,5 г (80 o) 3 — этил — 6 — циклопропилантранила, т. кип. 116 — 118оС/1 мм рт.ст., про 1 5805

Спектр ПМР, о, м,д.: м (4Н) 0,6 — 1,15, т (ЗН) 1,37; м (1Щ 1,61 — 2,08; кв (2Щ 3,02; пд (Н5) 6,42; дд (Нг) 6,98; д (H4) 7,21.

Найдено,%: С 77,1; Н6,9; N 7,6.

С> гН1зЙО

Вычислено,%: С 77,0; Н6,9; N 7,5.

Из 1,42 г (0,005 моль) 2-нитрозо-4-(2-нитрофенил)пропиофенона и 0,01 моль (2,5 мл) бисульфита натрия получают 1,11 г (83% ) 3 — этил — 6«(2 — нитрофенил) антранила, т.пл. 65-66оС.

Спектр ПМР, о, м,д.: (ЗН) 1,41, кв (2Н)

3,11; дд (Н,) 6,63; м (5Н) 7,36; дц (Н,) 7,83.

Найдено,%: С 67,3; Н4,33; N 14,21, Cq s H> г NzОз .

Вычислено, %: С 67,11; Н 4,47; N 14,47.

Формула изобретения

1. Способ получения антранилов общей формуR1 N где R — алкил С 1 1 е, R> — водород, алкил С> 1о незамещенный или замещенный фенильный радикал, циклоалкил Сз е, ацил Сг-s обработкой о — нитрозоацилбензолов циклизующим агентом в среде органического растворителя, отличающий ся тем,что, сцелью упрощения процесса и повышения выхода продуктов, в качестве циклизующего агента используют раствор бисульфита натрия.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 40 — 60оС.

3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут в среде спирта.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что используют 40 — ный водный раствор бисульфита натрия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1.Эаv1S В.В. апд Р кz4пi Ь. ь".Сonhensat on от aromatic IVitro compounds М1й Ясг Eacetan« й5, p. Or(Chem.,25, i884,1960г.

2. Авторское свидетельство СССР N 367099, М.

Кл. С 07 d 85/22, ноябрь 1972 г. (прототип) .