Способ получения n-карбамоилбных производных бензизоксазолона

 

247308

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 18.111.1968 (№ 1226642/23-4) Кл. 12р, 3 с присоединением заявки №

МПК С 07d

УДК 547.786.3.07 (088.8) Приоритет

Опубликовано 04 т/11.1969. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 26.Х1.1969

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров сссР

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-КАРБАМОИЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЪ|Х

БЕНЗИЗОКСАЗОЛОНА

Изобретение относится к способу получения ранее не описанных в литературе карбамоильных производных бензизоксазолона общей формулы (5 «г !

Ъ

С0 л 1тЯ где R — алкил с числом атомов углерода не более 5, или фенил, или фурфурил.

Способ заключается в каталитической циклизации эфира соответствующей N-карбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты.

Процесс ведут в органическом растворителе, содержащем некоторое количество воды, например в этиловом или метиловом спирте, в ацетоне, в присутствии катализатора, например воды, вещества основного характера, например водной щелочи, алкоголята, амина, в количестве не более 5%, желательно 0,001—

1о/о. Процесс возможен как при комнатной температуре, так и при нагревании до 40—

50 С. Выход 95 — 100%. Указанные соединения являются потенциальными физиологически активными веществами.

Строение карбамоилбензизоксазолонов подтверждается также их инфракрасными спектрами; в спектрах, снятых в хлороформе, наблюдается полоса валентных колебаний NHгруппы с частотой 3460 — 3470 см < и две полосы, соответствующие вал ентным колебаниям СО-групп — одна с частотой 1775—

5 1785 см < ((ккааррббоонниилл, входящий в цикл) и вторая — с частотой 1715 †17 см т.

П р и и е р 1. Получение N-метилкарбамоилбензизоксазолона. а) 1 г этилового эфира N-метилкарбамоил10 о-гидроксиламинобензойной кислоты растворяют в 15 мл этанола, добавляют 2 капли

5%-ного водного раствора NaOH и перемешивают 2 час при 40 — 50 С. Теплый раствор фильтруют, фильтрат охлаждают и получают

15 в осадке N-метилкарбамоилбензизоксазолон, выход 0,8 г (100о/p), т. пл. 140 — 141 С.

Найдено, %: N 14,55, 14,67.

С,Н,1х|еОз.

Вычислено, %: N 14,58.

20 б) К раствору 1 г этилового эфира N-метилкарбамоил — о - гидроксиламинобензойной кислоты в 15 мл ацетона добавляют 3 капли триэтиламина и перемешивают 5 час при

40 — 50 С. Затем растворитель удаляют в

25 вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола, получая N-метилкарбамоилбензизоксазолон, выход 0,8 г (100%), т. пл.

140 †1 С.

Найдено, %: N 14,60, 14,79.

30 СоНзКеОз.

247308

Вычислено, %: N 14,58. в) К раствору 1,2 г этилового эфира N-метилкарбамоил - о - гидроксиламинобензойной кислоты в 20 мл метанола добавляют 0,2 мл раствора метилата натрия (полученного из

0,5 г натрия и 50 мл метанола) и перемешивают 1 час при комнатной температуре и

30 мин при 35 — 45 С. Затем метанол удаляют в вакууме, пока объем смеси не уменьшится вдвое. Получают в осадке N-метилкарбамоилбензизоксазолон, выход 0,9 г (96,3%), т. пл.

140 С.

Найдено, %: N 14,36, 14,23.

С9Н8М203.

Вычислено, %: N 14,58.

r) Раствор 1 г этилового эфира N-метилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты в 15 мл спирта и 10 мл воды перемешивают при комнатной температуре 8 час, оставляют на 16 час, затем охлаждают до 0 С. Получают в осадке N-метилкарбамоилбензизоксазолон, выход 0,7 г (87,5%), т. пл. 139 — 140 С, Найдено, p/p.. N 14,74, 14,88.

С9Н8И203.

Вычислено, %: N 14,58.

Продукты, полученные всеми четырьмя методами идентичны по инфракрасным спектрам.

Пример 2. Получение N-этилкарбамоилбензизоксазолона.

2,3 г этилового эфйра N-этилкарбамоил-огидроксиламинобензойной кислоты растворяют в 15 мл этанола, добавляют 3 капли 5%ного раствора NaOH и перемешивают 3 час при комнатной температуре. Затем спирт удаляют в вакууме. Получают в остатке 1,8 г продукта с т. пл. 82 — 83 С. После перекристаллизации из эфира выделяют 1,6 г (85,4 /p)

N-этилкарбамоилбензизоксазолона с т. пл.

83 — 84 С.

Найдено, %: С 58,24; Н 4,16; N 13,61, 13,50.

С 1р H1zN op.

Вычислено, %: С 58,24; Н 4,89; N 13,59.

Пример 3. Получение N-фурфурилкарбамоилбензизоксазолона.

2 г этилового эфира N-фурфурилкарбамоило-гидроксиламинобензойной кислоты растворяют в 20 мл этанола, добавляют 2 капли триэтиламина и оставляют на 16 час. Затем половину спирта удаляют в вакууме, отделяют осадок, промывают его небольшим количеством холодного спирта. Получают чистый

N-фурфурилкарбамоилбензизоксазолон. Выход 1,5 г, т. пл. 176 С.

Найдено, о/p. С 60,35, 60,05; Н 3,80, 4,12;

N 10,72, 10,99.

С13Н111ч 204.

Вычислено, %: С 60,45; Н 3,90; N 10,85, Пример 4. Получение N-изопропилкарбамоилбензизоксазолона.

В условиях примера 1, а из 1,4 г этилового эфира N-изопропилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты получают 1 г (94%) г5 - С,зн14ызо

55

65

15 г0

4

N - -изопропилкарбамоилбензизоксазолона г т. пл. 105 †1 С.

Н а и дено, %: N 12,62; 12,48.

С „Н1з ХзОз.

Вычислено, %: N 12,72.

Пример 5. Получение N-аллилкарбамоилбензизоксазолона.

По способу, описанному в примере 2, из

2 г этилового эфира N-аллилкарбамоил-о-гидроксилампнобензойной кислоты получают 1,6г (100%) N-аллилкарбамоилбензизоксазолона, т. пл. 101 — 102 С (из эфира).

Найдено, %,: С 60,51, 60,66; Н 4,51, 4,43;

N12,,94,,13,00.

C »,Í ХО,.

Вычислено, %: С 60,55; Н 4,62; N 12,84.

Пример 6. Получение N-втор-бутилкарбамоилбензизоксазолона.

В условиях примера 2 из 0,9 г этилового эфира N - втор-бутилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты получают 0,72 г (96%) N-втор-бутилкарбамоилбензиоксазолона с т. пл. 94 С (из эфира).

Найдено, %: N 11,73, 11,73.

Вычислено, %: N 11,96.

Пример 7. Получение N-трет-бутилкарбамоилбензизоксазолона.

В условиях примера 4, но при времени реакции 16 час из 2 г этилового эфира N-третбутилкарбамоил-о- гидроксиламинобензойной кислоты получают 1 г (60>/<) N-трет-бутилкарбамоилбензизоксазолона с т. пл. 98 — 99 С (из эфира).

Найдено, %: С 61,06; Н 6,01; N 11,68, 11,70.

С 1з Н14ХзОз.

Вычислено, %: С 6153 Н 6,02; N 12,96.

Пример 8. Получение N-фенилкарбамоилбензизоксазолона, Реакцию проводят в условиях примера 1, а, после чего половину растворителя удаляют в вакууме. Из 2 г N-фенилкарбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты получают 1,6 г (95%) N-фенилкарбамоилбензизоксазолона с т. пл, 151 — 153 С.

Найдено, /p. С 66,00; Н 4,50; N 10,92; 10,80.

С14Н1оМзОз

Вычислено, %: С 66,14; Н 3,96; N 1 1,02.

Предмет изобретения

1. Способ получения N-карбамоильных производных бензизоксазолона общей формулы где R — алкил с числом атомов углерода не более 5, или фенил или фурфурил, отличаюи1ийся тем, что эфир соответствующей Х-карбамоил-о-гидроксиламинобензойной кислоты

247308

Составитель С, В. Полякова

Редактор Л. К. Ушакова Техред Т. П. Курилко Корректор А. П. Васильева

Заказ 3086.,5 Тираж 480 Подписное

ЦНИИПИ Комитега по делам изобретений и открытий прп Совете Министров СССР

Москва 5К-35, Раушская наб., д. 4г5

Типография, пр. Сапунова, 2 подвергают циклизации в органическом растворителе, например в метиловом или этиловом спирте, ацетоне, в присутствии катализагора, например воды, вещества основного характера, такого как водная щелочь, алкоголяг, амин, в количестве, не превышающем 5%, с .последующим выделением продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют органический растворитель содерькащий воду.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

5 процесс ведут при нагревании до 40 — 50 С.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что катализатор применяют в количестве 0,001—

1%.