Способ получения галоидзамещенных антранилов
г у ь,г.Е, °
t. < - „y, i
О Il И С А Н И Е 367099
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Заявлено 14.Х|!Л970,(№ 1602199, 23-4) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 23.1.1973. Бюллетень ¹ 8
Дата опубликования описания 4.IV.1973
М. Кл. С 07II 85/22
Коыитот оо долом ивобрвтвиий и открытий ори Соввте Миииотров
СССР
УДК 547.786.3.07(088.8) Авторы изобретения
Ю. С. Шабаров и С. С. Мочалов
Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДЗАМЕЩЕННЪ|Х AHTPAHИЛОВ
СОК
ХО
Изобретение относится к способу получения производных бензизокоазола, которые находят широкое применение,в синтезе ценных лекарственных препаратов.
Известен ряд способов получения антранилов, .например 5-хлор - 7 - (и-метоксифенил) бенз изоксазола, путем взаимодействия хлорн итробензола,с соответствующим акрилацетонитрилом с последующим выделением продуктов известным способом.
Однако эти способы имеют ограниченное приме пение.
Предлагаемый способ .позволяет расширить возможности, например, в получени|и труднодоступных замещенных о-ацилантранилов.
Предлагается способ пол учен ия галоидзамещенных антранилов общей формулы пде К вЂ” водород, низший алкил, арил;
Х вЂ” атом галогена;
RI и R2 — водород, атом галогена, низший алкил, арил, ц иклоалкил, нитро-ил и аминогруппа или .группа-OR, в которой R имеет вышеуказанные значения.
Способ заключается в том, что о-нитрозоацилбензол общей формулы
5 к
10 где R, RI, RJ имеют вышеуказанные значения, подвергают внутримолекулярной конденсации под действием галоидводорода в среде .инертного растворителя, например бензола. Пред15 почтительно использовать сухой галоидводород. Продукты выделяют известным способом.
Данным методом можно получить самые разнообразные замещенные антранилы, при20 чем одновременно с образованием антраниловой системы происходит внедрение атома галоида в ее 5- или 7-положение.
Продукты реакции, галондоантранплы, выделяют, (колоночной хроматографией,,индп25 видуальность проверяется методом ГNX) и строение их подтверждается элементарным анализом, данными ПМР-спектров, а также восстановлением в соответствующие аминокетоны и данными элементарного анализа, 30 ИК- и ПМР-спектров последних.
367099
30
C0R
Подписное
Изд. № 1191
Тираж 523
Заказ 799/11
Сапунова, 2
Типографии, пр.
Восстановление замещенных антранилов проводится железом в ледяной уксусной кислоте.
Пример 1. а) В смесь 10 г (0,061 моль) о-нитрозапропиофенона .и 500 игл бензола при перемешивании в течение 45 мин пропускают ток сухого ICI. Бензольный раствор промывают водой, сушат и растворитель отгоняют.
Остаток хроматографируют,на .колонке с окисью алюминия, при меняя как элк ент смесь эфира и петролей ного эфира. Растворитель отгоняют в получаюат 9 г (81%) смеси
5-хлор- и 7-хлор-3-этилантранилов в соотношении (по данным ГЖХ) 5: 1. Слабожелтая прозрачная жидкость с характерным запахом.
Найдено, %: С 59,50, 59,69; Н 4,47, 4,47.
СдНаМОС1.
Вычислено, %: С 59,51; Н 4,41. ,При желагвии смесь может быть разделена, например, на препаративном хроматографе. (Для получения соответствующих о-ац иланилинов проводить разделение смеси антранилов не обязательно, (см. пункт б примера 1). б) К смеси 18,4 г восстаповленггого железа в 118 мл ледяной уксусной, кислоты при перемешивани и добавляют 8,5 г смеси 5-хлор- и
7-хлор-3-этилантранилов в 45 мл спирта.
Смесь нагревают до 40 С и перемешивают
2 час, затем, выливают,в 100 мл воды, подщелачивают насыщенным раствором соды до нейтральной реакции, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат и насыщают хлористым водородом. Выпавший осадок отфильтровывают и высушивают. Получают 7,5 г (72,6%) хлоргидрата 2-пропионил-4-хлоранилина. Маточный раствор упаривают, хроматографируют на колонке с окисью алюминия в системе эфир-петролейный эфир, Получают 1,3 г (15,3% ) 2-пропио ил-6хлоранилина.
Найдено, %: С 59,25; 59,19; Н 5,60; 5,65.
CgH>pNOCI.
Вычислено, %: С 59,01; H 5,46.
7,5 г хлоргндрата 2-пропиопил-4-хлоранилипа растворяют в 100 мл 2 н, раствора NaOH, экстрагируют эфиром, промывают водой, сушат, эфир отгоняют и кристаллический остаток перекристаллизовывают из водного спирта.
Получают 6 г (96%, считая па исходный хлоргидрат) 2-,пропионил-4-хлоранилипа с т. пл. 80 С.
Найдено, %: С 59,21; 59,30; Н 5,39; 6,40.
Cg H yp NO C I.
Вычислено, %: С 59,01; Н 5,46.
Пример 2. а) В смесь 2,5 г (0,01 моль)
4-бром-2-нитрозопропиофенона в 120 мл бензола .при перемешивании,в течение 1 час пропускают ток сухого хлористого водорода.
Бензольный раствор промывают три раза водой и сушат. Бонзол отгоняют, а остаток пропускают через,колонку с окисью алюминия в системе эфир-петролейный эфир.
Получают 1,7 г (62,5%) 5-хлор-6-бром-3этилантранила и 0,32 г (12%) 7-хлор-6-бромЗ-этилантранила.
Найдено, %: С 41,59, 41,69; Н 2,78; 2,83.
CgH>NOBrC1.
Вычислено, : С 41,46; Н 2,68, o) Раствор 0,5 г 5-хлор-6-бром-3-этилантранила в 1 мл спирта прибавляют к смеси
1 г железа в 6 мл ледяной уксусной кислоты.
Смесь подогревают до 40 С, .перемешивают
2 час .и выливают в 20 мл теплой воды. Выпавшие хлопья отфильтровывают, растворяют в сгтирте, еще раз отфильтровывают нерастворимый в спирте осадок нидроокиси железа и высаживают водой, Осадок отделяют, .промывают водой и сушат.
Получают 0,4 г (80%) 2-пропионил-4-хлор5-,бромапилина с т. пл. 80 — 81 С из водного спирта).
Найдено, %: С 41,28; 41,31; Н 3,59; 3,51.
CgHgNOBrCI.
Вычислено, %: С 41,14; Н 3,42, Предмет изобретения
1. Способ получения галоидзамещенных антранггло в общей формулы где R — водород, н изший алкил, арил;
Х вЂ” атом га л оген а;
Кг и Rg — водород, атом галогена, низший алкил, арил, циклоалкил, нитро-.или аминогруппа, или груп па-OR, в которой R имеет вышеприведенные значения, отличающий ся тем, что о-нитрозоацилбензол общей формулы где R, Кь Rg имеют вышеуказанные значения, подвергают внутримолекулярной конденсации под действием галоидводорода в среде инертного растворителя, например бензола, с последующим выделением продуктов известным способом.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ,используют сухой галоидводород.
