Способ получения производных 2-(1н) -хиназолинона

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Р!1 52887l

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено 08.12.69 (21) 1384019, 04 (51) М. Кл. - С 070 239/72 (23) Приоритет — (32) 10.12.68 (31) 90824/68 (33) Япония

Опубликовано 15.09,76. Бюллетень М 34 (53) УДК 547.856.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 18.05.77 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Сигехо Инаба, Кей Такахаси, Мичихиро Ямамото, Кадзуо Мори, Кикуо Исидзуми и Хисао Ямамото (Япония) Иностранная фирма

«Сумитомо Кемикал Компани, ЛТД» (Япония) (71) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

2-(1Н)-ХИ НАЗОЛ И НОНА

Изобретение относится к области получения новых производных 2- (}Н) -хиназолинона, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности и обладают улучшенными лекарственными свойствами по сравнению с веществами аналогичного действия.

Предложен основанный на известной реакции способ получения производных 2-(}Н)хиназолинона общей формулы 1

Г=П где Я вЂ” водород, ivleTAл, Сз 5-алккени. !, (С! валкокси) -Ci з-алкил и ди- (С! 3-алкил) -аминоС! з-алкил;

Х вЂ” водород или галоид.

Способ заключается в том, что производное о-ам инобензофенона общей фор мулы I I

С=О

}} — - C003

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н .открытий! .

9 где Х имеет приведенное значение, подвергают взаимодействию с алкильным галоидпроизводным муравьиной кислоты обшей формулы III т — CGOR

15 где К вЂ” С! 4-алкил, Ъ вЂ” хлор или бром, полученчое при этом производное о-алко. кспкарбонпламинобензофенона общей форму I bi 1Ъ

528871 где R и Х имеют приведенные значения, подвергают взаимодействию с аммиаком до образования производного хиназолинона, общей формулы V

В где R — водород и Х имеет указанные значения, При необходимости соединение 1 может быть обработано реакционноспособным производным соединения общей формулы VI 0

R — ОН где k — метил, С 5-алкенил, (С з-алкокси)Ci — 3 алки или ди (С вЂ” 3 алкил) амино Ci — 3 алкил до получения целевого продукта I, где

1 и Х имеют указанное значение, с последующим выделением целевых продуктов известными приемами.

Получение о-алкоксикарбониламинобензофенонов формулы IV проводят преимущественно в инертном органическом растворителе, например бензоле, толуоле, тетрагидрофуране, диоксане, в присутствии основания, например, гидроокиси, алкоголята или карбоната щелочного металла или третичного органического основания, например триэтиламина.

В реакционной смеси может присутствовать вода, которая особенно пригодна, когда применяются неорганические основания. Реакцию проводят в основном при комнатной температуре. 40

11ромежуточный продукт формулы IV можно оез выделения из реакционной массы подвергать взаимодействию с аммиаком. Аммиак можно добавлять к реакционной смеси в газообразном, жидком состоянии или в виде спиртового раствора.

Для получения 1-замещенных соединений формулы Ч применяют бромиды, хлориды и йодиды соединений формулы Vl, сложные эфиры арилсульфокислот, например, эфиры паратолуолсульфокислоты, сложные эфиры серной кислоты, например диметилсульфат и диэтилсульф ат.

Эта реакция проходит в присутствии основаНия или при обработке указанного производного хиназолинона основанием до образования основной соли этого производного и металла с последующей обработкой полученной соли сложным реакционноспособным эфиром соединения, имеющего формулу Vl. Кос- 00 нованиям, применяемым при этом процессе, относятся такие гидроокиси щелочных металлов, как гидроокись натрия и калия, карбонаты щелочных металлов, например карбонат калия, такие гидриды щелочных металлов, 65 как гидрид натрия, алкоголяты щелочных металлов, например метилат натрия, этилат н атр ия, калия ил и л ития.

Реакцию предпочтительно ведут в подходящем р а створ ител е. К пр игодн ым р аствор ителям относятся вода, ацетон, тетрагидрофуран, бензол, толуол, ксплол, диметилформамид, диэтилсульфоксид, нитробензол, пиридин, николин, хинолин и т. и. Обы шо реакцию проводят при температуре в пределах от комнатной до точки кипения примененного растворителя.

Г1 р и м ер 1. К раствору 14,5 г 2-амино-5нитробензофенона в 60 мл хлористого метилена по каплям ири иеремешивании и охлаждении добавили 9,5 г метилового эфира хлормуравьиной кислоты. После перемсшивания в течение 30 мин к реакционной смеси добавили раствор 4,0 г гидроокиси натрия в 20 мл воды и перемешивание продолжали еще в течение час. Затем отделили органический слой, промыли его водой, высушили над сульфатом натрия и упарили досуха в вакууме. 11олучили 2-метоксикарбониламино-5-нитробензофеНоН. Этот продукт растворили в 300 мл трет.бутанола и к раствору добавили 30 мл этанола, насыщенного аммиаком. Эту смесь нагревали в запаянной трубке при 100 †1 C (температура маслянои бани) в течение 4 «ас, а затем упарили в вакууме досуха. Остаток промыли хлористым метиленом и высушили.

I roëó ÷èëè 11,0 г 4-фенил-6-нитро-2- (1Н) -хиназолинона с т. Ил. выше 300" С.

П р и м ер 2. К суспензии 0,7 г 50%-ного гидрата натрия в 20 мл диметилформамида добавили раствор 3,2 г 4-фенил-6-нитро-2(IН) -хиназолинона в 60 мл диметилформамида и смесь перемешивали при 100 С в течение

30 мин. После охлаждения к этой смеси добавили 3,0 г бромистого аллила и перемешивание продолжали еще в течение б час при

100 С. Затем реакционную смесь вылили в

300 мл воды и экстрагировали хлороформом.

Отделенный органический слой промыли водным раствором гидроокиси натрия, а затем водой и высушили над сульфатом натрия.

После удаления растворителя в вакууме остаток хроматографировали на окиси алюминия и элюировали хлороформом, Получили 1,94 г

1-аллил-4-фенил-6-нитро-2- (I Н) - хиназолинона в виде кристаллов светло-желтого цвета с т. п. 201,0 — 202,0 С.

Пример 3, Пользуясь способом, опЙсай ным в примере 2, но заменив бромистый ал IrIJI P-этоксиэтилбромидом, получили 1- (P этоксиэтил-4-фенил-6-нитро-2 - (I Н) -хиназолинон с т. пл. 127 — 128 С.

Пример 4, Пользуясь способом, описан.ным в примере 2, но заменив бромистый аллил Р-диэтиламиноэтилхлоридом, получили

1-(Р-диэтиламиноэтил) - 4-фенил-б - нитро-2(1 Н)-хиназолинон в виде масла, которое пою ле обработки э анольным хлористым водоро. дом дало гидрохлорид в виде кристаллов желтого цвета с т. Ил. 251,5 — 252,5 С.

528871

C=0

Составитель Ф. Михайлицын

Текред М. Семенов

Корректор Л. Котова

Редактор Г. Хорина

Заказ 1273/14 Изд. ¹ )45 Тираж 589 Подписное

Ц1-1ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раугиская иаб., д. 4,5

Типография, пр. Càïóïîâÿ, э

Формула изобретения

1. Способ получения производных 2- (1Н)хиназолинона общей формулы где R — водород, метил, Сз — 5 алкенил, (С1 3алкокси)-С з-алкил и ди-(Ci а-алкил)-амино(С з-алкпл);

Х вЂ” водород или галоид, отличающийся тем, что подвергают взаимодействию производное о-аминобензофенона общей формулы где Х имеет приведенное значение, с алкпльным эфиром галопдмуравьиной кислоты общей формулы

Y — COOR где R — С ;-алкил, à Y — хлор или бром, и полученное производное о-алкокспкарбониламинобензофенона, пмеющес общую форммлу

20 где R и \ имеют приведенные значения, обрабатывают аммиаком и полученный при этом продукт илп выделя1от известными приемами, ил11 в случае, сслп R — водород, подвсргают взаимодействию с реакпионноспособ25 ным производным соед1гнсния R — ОН, где

Й имеет указаннос значение.