Способ получения 6-хлор-4-фенилхиназолина

 

Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности получения 6-хлор-4-фенилхиназолина, оказывающего влияние на центральную нервную систему. Цель изобретения - сокращение времени процесса. Последний ведут реакцией 2-амино-5-хлорбензофенона с мочевиной в присутствии HC(O)OH при их молярном соотношении 0,01 : 0,05 - 0,1 : 0,5 - 1 и 120°С (1ч) с последующим повышением температуры до 185°С и нагреванием при ней 4 ч. Эти условия увеличивают выход целевого продукта с 22 до 87% при сокращении времени процесса с 7 дней до 4ч. 2 табл.

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИН

È9) (11) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К А ВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ

ПРИ ГКНТ СССР (21 ) 4492314/31-04 (22 ) 05,08. 88 (46) 30.06.90, Бюл, )) 24 (71 ) Томский политехнический институт им. С.М. Кирова (72 ) А.А. Бакибаев, Л. Г. Тигнибидина и В. Д. )илимонов (53) 547.856 ..1, 07 (088.8) (56) Патент Японии 1) 29145, кл. C 07 й, опублик. 24.08.71. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 6-ХЛОР-4- )ЕНИЛХИНАЗОЛИНА (57) Изобретение касается гетероциклических веществ, в частности полуИзобретение относится к усовершенствованному способу получения 6-хлор4- фенилхиназолина, оказывающего влияние на центральную нервную систему.

Цель изобретения — сокращение времени проведения процесса — достигается циклизацией 2-амино-5-хлорбензо" бренона с мочевиной в присутствии муравьиной кислоты при 120 С в течение 1 ч с последующим нагреванием о при 180 С в течение 4 ч прй молярном соотношении 2-амино-5-хлорбензоАенон:мочевина: муравьиная кислота, равном 0,01:0,05-0,1:0,6-1,0, Изобретение иллюстрируется примером и табл. 1 и 2

Пример. В одногорлую колбу, снабженную комбинацией прямого и обратного холодильников, помещают

2,32 r (0,01 моль) 2-амико-5-хлорбензойенона, 3,60 г (0,06 моль) мочевины и 30 мл (99,8Х) муравьинои (gg)g С 07 D 239/72//А 61 К 31/505

2 чения б-хлор-4-Аенилхиназолина, оказывающего влияние на центральную нервную систему. Цель изобретения— сокращение времени процесса. Последний ведут реакцией 2 — амино-5-хлорбензоАенона с мочевиной в присутствии HC(0)0H при их молярном соотношении, 0,01:0,05-0,1:0,5-1 и 120 С (1ч) с последующим повышением температуры до 185 С и нагреванием при ней 4 ч. Эти условия увеличивают выход целевого продукта с 22 до 87Х при сокращении времени процесса с 7 дней до 4ч. 2 табл. кислоты, нагревают до 120 С (в бане) и выдерживают 1 ч. В течение следующего часа поднимают температуру до

185 С (в бане) и выдерживают 4 ч,По окончании реакции (контролируют методом ТСХ-анализа в системе бензол:этанол=8:2 по исчезновению пятна аминокетона) горячую смесь вливают при перемешивании в 150 мл воды и охлаждают проточной водой. Через 2 ч образовавшийся слегка желтоватый осадок отфильтровывают, промывают 1ОО мл теплой воды, пер екристаллизовывают из изопропилового спирта и получают

2,1ã. 6-хлор-4-фенилхиназолина (87K в расчете на 2-амино-5-хлорбензофенон), т.пл. 138-139 С, 1574602

ИК-спектр: 1620 (СИ) ° ЯМР Н (CDClz, б, м.д. ): 9,3с (I H, СН ), 7, 48-8 ° 10 м (8Н, ароматические). ЯМР C (CHCl б,м.д.): 153,23 (C N),I50,08-129,24 (ароматические), 126,17 (СН) .

Масс-спектр: М+ 241, М+ — С1.206 ° ((М+ — Cl) — HCN) 177, 100, Найдено,7,: С 70,21; Н 3,89;

N 11,41, C „ HP С1„

Вычислено,Х: С 69,86; Н 3,78;

И 11,64, Таким образом, данный способ получения б-хлор-.4-фенилхинаэолина позволяет сократить время процесса по сравнению с известным способом получения б-хлор-4-Аенилхиназолина,который основан на циклизации 2-дихлорацетамидо-5-хпорбензойенона со спиртовым раствором аммиака в течение

7 дней при 20 С. а блиц а1

Влияние температурного режима на выход б-хлор-4-фенилхиназ олина

Загружено, моль

Темп ер атур а, С Вр емя, ч

Выход р %

0,01

0,06 0,6

4 Идет побочный процесс

185, без предварительной выдержки при 120

120 беэ нагрева до 185

Выдержка при

120, последующий нагрев до 150-170

""- нагрев до

-"- нагрев до

-"- нагрев до

200

0,01

0,06

О,б

6 Не, идет

5 30-44+непро4 р еаг.

0,01

0,06, 0,6

0,06

0,01

0,6

0,01

0,06

0,6

51+побочный продукт, 0,06 О,б

0,01

0 6 -"- нагрев до

220

0,01

0,06

Пек+побочный продукт

" Образуется б-хлор-4-фенилхиназолин-2-он

2-А-5-Х-БФ Мочеви" НСООН на ф фор мул а из о бр ет ени я

Способ получения 6-хлор-4-Аенилхиназолина циклизацией производного

2-амино-5-хпорбенэойенона с аминосодержащим реагентом, о т л и ч а ю— шийся тем, что, с целью сокращения времени процесса и увеличения выхода целевого продукта, в качестве производного 2-амино-5-хпорбензойенона используют 2-амико-5-хлорбензофенон, в качестве аминосодержащего реагента используют мочевину,реакцию ф5 пРоводят в присутствии муравьиной кислоты при 120 С в течение 1 ч с последующим нагреванием при 185 С в течение 4 ч при молярном соотношении

2-амино-5-хлорбенэоАенон:мочевина: муравьиная кислота, равном 0,01

0,05-0,10:0,5-1,0.

1574602

Таблиц а2

Влияние молярных соотношений реагентов на выход

Вр емя, ч Выход, Ж

Загружено, моль г

Темпер аР тура, С

2-А-5-X-БФ . !очевина НСООН

0 01 006 03 185

001 006 06 185

0,01 0,06 0,8 185

0 01 0,06 1,0 185

+2-амино-5-хлорбенз офенон.

4

Составитель А; Свиридова

Редактор А,Маковская Техред А.Кравчук Корректор О,Ципле

Заказ 1756

Подписное

Тираж 325

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР l13035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-издательский комбинат "Патент", r.Óæãoðîä, ул. Гагарина,101

0,01

0,01

0,01

0,01

0,01

0,01

0,01

0,0!

0,03

0,05

0,06

0,08

0,10

0,05

0,5

0,5

0,5

0,6

0,6

0,6

0,1

I85

I 85

185

4

4

4

22

47

79

87

86

31+непрор еагир.кетон

53

87

87