Способ получения производных 8-триазол-

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ!!!1 432719

Союз Советских

Социалистических

Реслублик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 02.09.69 (21) 1365596/1445877/

/23-4 (51) М. Кл. С 07с1 51/42 (32) Приоритет 01.05.69 (31) 22266/69 (33) Великобритания

Государственно!й комнте

Совета Министров СССР ао делам изооретеннй и открытий

Опубликовано 15.06,74. Бюллетень № 22

Дата опубликования описания 27.11.74 (53) УДК 547.853.3 (088.8) (72) Автор изобретения

Иностранец

Майкл Дьюкс (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ S-ТРИАЗОЛ-(1,5-а)ПИРИМИДИНОВ

xg

-КНСЛе и х

Н,, +Me

ll б, R COOM

xg б

-_#_= C=X о 1г !

Изобретение относится к способу получения новых производных S-триазол-(1,5 — а) пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Способ основан на известной реакции взаимодействия изоцианатов со спиртом.

Предлагают способ получения производных триазолпиримидина общей формулы 1 где R и R — алкил, содержащий 1 — 6 атомов углерода;

R — алкоксирадикал, содержащий

1 — 4 атомов углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы, заключающийся в том, что изоцианат или изотиоцианат формулы II где К, R и Х имеют приведенные выше зна:ения, подвергают взаимодействию со спиртом формулы III

R4 Н

5 где R4 — имеет приведенное выше значение.

Целевой продукт выделяют обычным способом.

Спирт формулы R4 — Н можно использо1О вать в избытке, и тогда он будет одновременно играть и роль растворителя; реакцию можно проводить при нагревании, например при температуре 50 — 150 С.

Изоцианат или изотиоцианат, используемые

15 в качестве исходного продукта, получают взаимодействием фосгена или тиофосгена с соответствующим производным триазолопиримидина, содержащим аминогруппу в 2-положении. Эти соединения также могут быть полу20 чены конденсацией гуаназола, т. е. 3,5-диамино- (1,2,4) -триазола с метил+метокси-а-алкилакрилатом формулы

30 в щелочной среде с последующим алкилиро432719 з

ы

-МНСЛ ф Х

3I

g2 !

Bi Х

Д

5=C=X б

0 д д2

Составитель Г. Коннова

Редактор Л. Новожилова Техред Л. Акимова Корректор А. Васильева

Заказ 2923/9 Изд. М 1779 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Минисгров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типогра()ия, ill) Сапу иова, 2 ванием полученного продукта галоидным алкилом формулы R Hal.

П р имер 1. 2,5 мл тиофосгена суспендируют в 50 мл воды при интенсивном персмешивании и по каплям добавляют 2 г 2-амин6-метил-5-оксо-4-н-пропил - 4,5-дигидро-S-триазол-(1,5 — а) пиримидина в 25 мл хлороформа. Через 1 час хлороформпый слой отделяют, сушат и упаривают в вакууме. Оставшийся изотиоцианат кипятят в 20 мл этанола в течение 6 час. Затем этанол отгоняют в вакууме, остаток перекристаллизовывают последовательно из этилацетата и гексана и получают 2-этокситиокарбониламин-6-метил-5-оксо4-н-пропил-4,5-S - триазол - (1,5 — а)-пиримидин с т. пл. 122 C.

Исходный продукт получают следующим образом.

Раствор 25 г 2-амин-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5 — а) -пиримидина в 600 мл сухого диметилформамида при 50 С добавляют к 74 r гидрида натрия, 50 /о-ную масляную дисперсию, предварительно промытую петролейным эфиром (т. кип. 40 — 60 С), и смесь перемешивают при 60 С до прозрачности. В течение 2 час добавляют при перемешивании

30 мл 1-бромпропана при температуре 60—

70 С. Через 16 час раствор выпаривают в вакууме, остаток перемешивают с водой до получения 5 мл пасты, фильтруют и отсасывают досуха. Осадок суспендируют в 40 мл эфира и фильтруют. Затем осадок растворяют в

35о/о-ном этаноле в этилацетате (400 мл) и перемешивают с 250 г нейтрального глинозема; суспензию отфильтровывают. Глинозем промывают 50о/о-ным этанолом в этилацетате (750 мл) и соединенные фильтраты и промывки выпаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этилацетата, а затем из этанол и получают 2-амин-6-метил-5-оксо-4-нпропил-4,5-дигидро-S-триазол- (1,5 — n) - пиримидин с т. пл. 164 — 165 С.

Исходный 2-амин-б-метил-5-оксо-4,5 - дигидро-S-триазол- (1,5 — а) -пиримидин получают следующим образом.

60 r гуаназола растворяют в 460 мл этанола, содержащего 41,25 г этилата натрия и добавляют 86,8 г метил-P-метокси-а-метилакрилата. Смесь перемешивают и нагревают в течение 2 дней, затем охлаждают до 40 С и добавляют 330 мл воды; рН доводят до 4 с помощтао концентрированной соляной кислоты (545;lл), фильтруют, промывают 150 мл воды и 150 мл ацетона, получают 2-амин-6-метил-5-оксо-4,5-дигидро-S - триазол - (1,5 — а)пирпмидпн с т. пл. 325 С.

П р и и е р 2. Повторяют способ по примеру 1, по с использованием в качестве исходного продукта соответствующего изоцианата.

10 Получают 2-этоксикарбониламино-6-метил-5оксо-4-и-пропил-1,5-дигидро-S-триазол - (1,5— я)-пиримидин с т. пл. 173 С.

Предмет изобретения

15 1. Способ получения производных S-триазол-(1,5 — а)-пиримидинов общей формулы I

25 где R2 и Яз — алкил, содержащий 1 — 6 атомов углерода;

R4 — алкоксирадикал, содержащий

1 — 4 атомов углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы, 30 отл и чаю щи йся тем, что изоцианат или изотиоцианат формулы II

40 где R2, R3 и Х вЂ” имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию со спиртом формулы II I

Я4 Н

45 где R — имеет приведенное выше значение, с госледующим выдслением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что спирт берут в избытке, используя его и в

50 качестве растворителя.