Способ получения мета-производных бензойной кислоты

 

Г f ô

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ i i1 495828

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07с 101/62 (22) Заявлено 12.10,72 (21) 1839052/23-4

Совета а1инистров СССР Опубликовано )5.)2.75. Бюллетень М 46 (53) УДК 547.466 07 (088.8) ло делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 21.06.76 (72) Автор изобретения

Иностранец

Николаус P. Хансль (США) Иностранная фирма

«Ф. Гоффманн-Ля Рош и Ко, АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

МЕТА-ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ

COORS

6-ч гБ- cM-5)

1

1ч ) 5

20 (23) Приоритет

Государственный комитет

Изобретение относится к способу получения новых соединений —,мета-производных бензойной кислоты, которые могут найти применение в медицине, как лекарственные препараты.

Известен способ этерификации бензойной

Кислоты спиртами с последующим выделением эфиров бензойной кислоты.

Однако в литературе отсутствуют какиелибо сведения о получении мета-производных бензойной кислоты общей формулы I, обладающих ценными свойствами.

Предлагаемый способ, получения мета-производных бензойной кислоты общей формулы I где R — водород, окои-, низший алкил- и алкоксигруппы;

Яз — водород, низший ал кил;

Кз — аралкил, низший алкил, низший алкиларил;

R4 — водород, низший алкнл, аралкил, низший алкиларил, низший алкокси, низшая алкплгруппа;

Rs — низший алкил, аралкил, низший ал5 киларил, низшая алкокси, низшая алкилгруппа;

R4 и Яз†вместе с атомом азота представляют собой пяти- или шестичленный насыщенный гетероцикл, в ряде слу10 чаев содержащий даже атом кислорода или группу NR<, где Ко — водо род или низший алкил; или их солей с кислотами; заключается в том, что в соединении общей формулы II

Е.

Cl(I U- М

Н, 14, "о где R> Rg R4, К5 имеют указанные значения, Х означает карбоксигруппу илп ее производные, переводят группу Х в группу—

COOR3 одним из известных способов, напри25»ер обработкой спиртом общей формулы

КзОН, с последующим выделением целевого продукта обычным способом в виде свободного соединения или соли.

495828

Этерификацию мо>!(но осуществлять в присутствии сильной кислоты, предпочтитель:lo минеральной, в частности концентрированной ссдно»1 KIIc BOTbl !I Iil органн ссс1(01! кнс loTb!

II2IlP IHICP 2PH I- П.ЧИ 2ЛКИЛС 1 ЛьфО КИСЛОТЫ, 112пример толуол- или метилсульфокислоты !чр1! темпера(уре от 40 С до температуры кипения реакционной смеси. В качестве растворителя можно использовать избыточное количество спирта. Этерификацию мо.кно осуществлять н в присутствии конденсирующего средства, например карбодинмида, в частности дициклокарбодиимнда, Дл1! полу1ен1!я сложных эф! ров формулы 1 из кислот формулы II можно приме:(ять и другие способы, например можно при;ici!Ilгь для этернфикацнн функциональные производные карбокснльной группы, 1апрнмер галоидангидриды кислот, ангидриды к:!слот илн имидазолы кислот. Эти функциональные производные можно получать нз бензойных снс IoT по известному способу. Кроме того, в качестве функционального производного карбоксильной группы можно использовать сло кHbI0 ЭфИры tK2pOOHOBblX кнСлот, KOTÎ!)blO заподвеРг2102 HBPP3TP»1ификацни. Та!с, пример, можно переэтерифпцировать мстокснкарбонильную группу Х в формуле II и-пропанолом в соответствующий и-пропиловый эфир, т. е. в соединение формулы 1. где »с,; с;начает и-пропил.

Пример 1. 20 г Х-бензил-: -метил-3-трифторметилфенэтиламингидрохлорида растворяют в 40 г концентрированной серной кислоты н полученный раствор нагревают ца водяной бане в течение 3 ч. Реакционн"(10 смесь затем охлаждают и перемешивают с 50 м,! метилового спирта. Этот раствор нагревают в течение 3 ". с обратным холодильником, после чего большуlo часть избыточного метнлово(о спирта отгoIIHIoT. Оставшуюся смесь охлаlK!2IOI H:i!Op:IB!!HO BLI:IHB2!OT B 200 Ii,l xo. io (I!0ll Bo lbI 1(пслый Bo JHbl! I p20! вор Tlнательно нодщелач iBaiOT и экстрагнруют ц1остым эфиром. Этот эфирный экстра т супгат и к ному добавля1от смесь безводной соля:!ой кислоты и сложного эфира, Сырой гидрохлорид выгадает, его выкристаллнзозыв lloT нз смс .си i!BTH;loBolo спирта и простого "-с»1ира за IBAI из смесе! И302(ми ioBof0 сиидта и Ilpoclоro эф11ра. 110 t!l ча!От 1 1,2 г Идрох lop II (2 сложного метилового эфира 21- (2- (бен"-èHлметилак!ино)-этнл) бензойной кислоты в виде белых кристаллов с т. пл. 150 151 С.

Путем добавления гидроокиси 1целочного ме" алла к водному растьору этого п1дрохлорида его переводят в свободное основа!(ие, которое экстрагнрук1т простым эфиром.

Мол, вес, н а йден о 287. с-8111„ О,.

Мол. вес, вычислено 287.

Упомянутое трифторметпловое соединение можно получать по следующему способу:

Раствор соединения Гриньяра, полученного из 100 г (0,444 моля) .11-òðHôòoðìåòèëápÎмбе!!зола и 12 г (0,5 моля) магния, в 400 мл оезводного простого эфира нагревают с обратным хо.Boä;ïbíl!Koì и нри энерги i!10 1 псремсш:.132!!IIH добавляют эфирный раствор

5 40 г (0,89;loля) окиси этилена. Вследствие э!(зотермической реакции поддсрживают условия оорат:(о"0 потока и после добавления окиси эт1(лена (1»>одос(жают нагрев с обратным . олоднльннком в течение 4 ч.

10 После охла1кдения реакционную смесь выIIlB2IoT в разбавленную холодную соляную кислоту, Эфирный слой отделяют, быстро промывают, сушат и перегоняют. Остаток дает

59 г 3-трифторметилфенэтилового спирта с

»5 т, кнп. 73 — 76=С при 30,4 мм рт. cr.

К к1(пящеи с обратным холодильником смеси 95 г (0,8 молл) тионнлхлорида, 300 мл xëopo(рорма н 0,5 г ннриднна добавляют по каплям 135 г (0,71 моля) 3-трифторметилфенэти20 лового спирта при сильном перемешивании, после чего смесь нагревают еще в течение 2 ч с обра !ным холодильником;1 нзоыточный ТНонилхлорид и хлористый водород упаривают прн пониженном давлении. Затем хлороформ 5 ный раствор быстро промывают водой, раствором бикарбоната и снова водой, Органический слой сушат и перегоняют. Получают

140 г 3-триф-;орметилфенэтилхлорида с т. кип.

98 — -1 10 = C /25 м м. з0 Смесь 20 г (0,1 моля) 3-трифторметнлфенэтнлхлорида и 25 г (0,2 моля) бензилметиламина нагревают прн 100"-С в течение 12 и.

После охлаж. 1еиия реакционную смесь подкHc;!»!oi водной соляной кислотой и экс(рап135 jil !О IIp0cTbI il 3(1!И»чом Расч ворнм! 10 B Ilpoсто;! эфире часть охлаждают, подщелачнвают гидроокисыо щелочного металла и освобожденное основание экстрагируют простым эфиром. Эфирный экстракт сушат и перегоняют, 40 причем получается Х-бензил-N-метил — 3трнфтормстнлфенэтиламин в виде бесцветной жидкости. Выход 24 г, т. кнп. 109 — 110 С/, 0,3 I AI.

Мол. Вос, найдено 204. (- "I 11з» з .

МО;1. в(.с, вы 1нслено 293.

П р н м е р 2. Аналогично примеру 1 получ2 !от сложны!":. этиловый эфир 11- (2- (бензилметиламиио) -этил) бензойной кислоты путем

50 этерификации л- (2- (бензнлметиламш!0)э ll;I) бензойной кислоты (полученной гидролнзом Х-бензнл-Х-метил-3-трифторметилфенэт11ламн:са серной кислотой) этиловым спиртом.

55 Мол. вес, найде;!о 301.

СiрН »(О.

Мол. вес, вычислено 297.

Пример 3. Аналогично примеру 1 получают сложныЙ метиловый эфир 1!-(2-(диэтил60 H.÷:Hlo) -этил) бензойной кислоты путем этерифнкации -- л1- (2- (беизилметиламино) - этил с1ензойной кислоты (полученной гидролизом

Х,»(» - диэтнл - 3 — трифторметилфенэтиламина серной кислотой) метиловым спиртом. Гидро65 хлорид этого основания плавится при 116 С.

495828

50 температуры кипения. После обыкновенной переработки получают я-пропиловый c.i.oæ1ый эфир л1-(2-(бензилметиламипо) -этил) OLHзойной кислоты, г11дрохлорид которого плавится при 108 С.

Мол. вес, пайдепо 312.

C2gH2sN02.

Мол. вес, вычислено 311.

Пример 10. 5 г (0,0163 моля) м- (2- (oe»зилметиламнно) -этил) бензойпой кислоты подвергают реакции с 6 г тионилхлорида и получают соответствующий сырой хлор ангидрид кислоты, который без предварительной очистки подвергают реакции с 74 г (1 моль) трет.— бутилового спирта при температуре кипения.

После удаления избыточного спирта получа1от трет-бутнловый сложный эфир м-(2-(бензилметиламино) -этил)бепзойпой кислоты. После перевода этого основания в гидрохлорид и перскристаллизации гидрохлорида нз ацетона получа1от чистую соль с т. пл. 196 С.

Мол. вес, найдено 308.

С!9HÇONO °

Мол, вес, вычислено 304.

Пример 11. Лпалогично примеру получают сложный метиловый эфир 14- (2- ( метилппперазппо) -этил) бензойной кислоты путем этерификации м-(2-(Х-метилпиперазино) -этил) бецзойной кислоты (получеш1ой гидролизом 3-трифторметилфенэтил - N - метилпиперазина серной кислотой) метиловым спиртом.

Мол. вес, найдено 264.

С13 Н22М202.

Мол. вес, вычислено 262.

Указанное трифторметильное соединение можно получить по способу, описанному в примере 1, взан модействием N-метилпиперазипа с З-трифторметилфенэтилхлоридом.

Т. кип. 89 — 90 С/0,3 мм.

Мол. вес, найдено 275.

С14Н!9 31х12.

Мол. вес. вычислено 272.

Пр и м е р 12. Лналогично примеру 1 получают сложный метиловый эфир м-(2-(бензилметиламино)-этил)бензойной кислоты путем этерификации м-(2-(бепзилэтиламино) -этил) бепзойпой кислоты (полученной гидролизом

N-бепзил - N - этил-3-трифторметилфенэтилами:1а серной кислотой) сложным метиловым эфиром.

Мол. вес, найдено 299.

С19НгзХО2

Мол. вес, вычислено 297.

Указанное трифторметильное соединение можно получить путем реакции 3-трифторметил-фенэтилхлорида с бензилметиламином.

Пример 13. Лналогично примеру 1 получают сложный метиловый эфир м-(2-(U-бензил-N-(2-метоксиэтил) аминоэтил) - бепзойной кислоты путем этерификации м-(2-(N-бензилN- (2 мстоксиэтила мино) -этил) бензойной кислоты (полученной гидролизом 11-бензил-N-(210

G0

65 метоксиэтил) -3 - трифторметилфенэтиламина серной кислотой) метиловым спиртом.

Мол. вес, найдено 330.

СгоНгА Оз

Мал. вес, вычислено 327.

Указанное трифторметильное соединение можно получить следующим образом.

10 г (0,05 моля) 3-трифторметилфенэтилхлорида нагревают с 15 г (0,1 моля) 2-метоксиэтилбепзиламина в течение 12 ч до 110 С.

Реакциош1у1о смесь перерабатывают аналогично указаниям в примере 1, причем получают после перегонки 7,9 г N-бензил-N-(2-метоксиэтил) - 3 - трифторметилфенэтиламина.

Т, ки п. 120 C/0,3 м м.

Мол. вес, найдено 341.

С! gH22F3NO.

Мол. вес, вычислено 337.

Пример 4. Лпалогично примеру 1 полу1ают путем этерификации м-(1-метокси-2(бензилметиламино) -этнл) бепзойной кислоты (полученной гидролизом Х-бензил-N-метил 3-метокси-3-трифторметилфенэтиламина серпой кислотой) метиловым спиртом соответствующий сложный метиловый эфир. Реакцион1ую смесь выливают в избыток очень холодной воды и подщелачивают гидроокисью натри51.

Свободное основание экстрагируют простым эфиром и экстракт сушат пад карбонатом калия и перегоняют, Получают сложный метиловый эфир м- (1-метокси-2- (оензилметиламино) -этил) бензойной кислоты с т. кип.

150 С/0,3 мм.

Мол. вес, найдено 316.

C19H23NO3.

Мол. вес, вычислено 313.

Указанное трифторметильное соединение можно получить следующим образом.

Лналогично соответствующим указаниям в примере 1 нагревают смесь 14 r (0,05 моля)

Р-метокси-3-трифторметилфенэтилбромида и

13 г (0,1 моля) бепзилметиламина в течение

3 ч до 100 С. После перегонки реакционной смеси получают N-бензил-Х-метил - P - метокси-3-трифторметилфенэтиламип с т. кип

105 C/0,2 мм.

Мол. вес, найдено 325.

C13H2g F3 NO.

Мол. гес, вычислено 323.

Пример 15. Лналогично примеру 1 получают сложный метиловый эфир м-(1-метокси-2- (бензила мино) -этил) бензойной кислоты путем этерификации At-(1-метокси-2-(бензиламино)-этил) бензойной кислоты (полученной гидролизом N-бензил-р-метокси - 3 трифторметилфенэтиламина серной кислотой) метиловым спиртом. Гидрохлорид этого оспования плавится при 243 С.

Мол. вес, найдено 302.

С13Н2,1МОз.

Мол. вес, вычислено 299.

Указанное трифторметильное соединение можно получить следу1ощим образом.

Лналогично примеру 1 нагревают смесь 25 г

495828

10 бенC00R

К, СН- СН-М юг

Составитель Л. Ивановская

Техред М. Семенов

Редактор Л. Емельянова

Корректор О. Тюрина

Заказ 991, 12 Изд. № 2084 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 (0,09 моля) Р-метокси-3-трифторметилфенэтилбромида и 19 г (0,18 моля) бензиламина в течение 3 ч до 100 С, После перегонки получают N-бензил-Р-метокси - 3 - трифторметнлфенэтиламина с т. кип. в 137 С/0,3 мм.

Мол. вес, найдено 311.

С1вН1зРз1х1 О

Мол. вес, вычислено 309.

Формула изобретения

Способ получения,иета-производных зойной кислоты общей формулы 1 где Ri — водород, окси-, низшие алкил- и алкоксигруппы;

Вг — водород, низший алкил;

Кз — аралкил, низший алкил и низший алкиларил;

R< — водород, низший алкил, аралкил, низший алкиларил, низшая алкокси, низшая алкилгруппа;

Кв — низший алкил, аралкил, низший алKH;IBpH;, низшая алкокси, низшая алкилгруппа;

R..и R; — вместе с атомом азота представляет

5 сооой пяти- илп шестичленный насыщенный гетероцикл, в ряде случаев содержащий даже атом кислорода илп группу — МКв —, где Кв— водород илн низший алки.;

10 или их солей с органическими н неорганич скими кислотами, î Të и ч а ю Lll,è йс я тем, что в соединении общей формулы II

20 где Х вЂ” означает карбоксигруппу или ее производное, R;, R=, Rs, R4 — имеют указанные значения, группу Х переводят в группу — COOR одним из известных способов, на25 пример обработкой спиртом общей формулы

КзОН, с последующим выделением целевого продукта обычным способом в виде свободного соединения или соли.

Способ получения мета-производных бензойной кислоты Способ получения мета-производных бензойной кислоты Способ получения мета-производных бензойной кислоты Способ получения мета-производных бензойной кислоты Способ получения мета-производных бензойной кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к способу получения этих соединений

Изобретение относится к способу получения ванилиновой кислоты, которая может быть использована в химической, пищевой, парфюмерной промышленности, медицине и других областях техники, использующих ванилиновую кислоту и продукты ее переработки

Изобретение относится к синтезу тетрафторметана из углерода и фтора

Изобретение относится к новому способу получения некоторых сложных эфиров циклопропана, применяемых в синтезе важных пестицидов

Изобретение относится к производству антимикробных препаратов, в частности, может быть использовано для дезинфекционной обработки, предотвращения образования плесневых грибов и других нежелательных микроорганизмов в помещениях, оборудовании предприятий пищевой промышленности, ветеринарии, в медицине, может быть использовано также для защиты продуктов питания, в качестве добавок в краски, лаки, водноэмульсионные составы

Изобретение относится к способу очистки гликолевого раствора, который образуется во время различных обработок эфлюентов добычи нефти или газа с помощью гликолей

Изобретение относится к синтезу перфторуглеродов общей формулы CnF2n+2, где n = 1 - 4

Изобретение относится к получению компонента моющих средств

Изобретение относится к технологии получения исходных мономеров для производства полисульфидных олигомеров
Наверх