Способ получения дифенилметоксиэтиламинов

< 11 490283

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Ы ПАТЕ ИТУ

Еоее Ооеотония

Сееаяистичесаа.

Росоублин (61) Дополнительный к патенту (51) М. Кл. С 07с 93/00 (22) Заявлено 06.03.73 (21) 1888667/23-4 (23) Приоритет — (32) 07.03.72 (31) 10543/72 (33) Великобритания

Государственный нонитет

Совета Министров ССС (53) УДК 547.233.07 (088.8) Опублпкиовано 30.10.75. Бюллетень М 40 ао делам изобретений и открытий

Дата опубликования описания 01.07.76 (72) Автор изобретения

Иностранец

Иоган Гутьес (Нидерланды) Иностранная фирма

«Джист Брокейдс Н. Ф.» (Нидерланды) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИФЕНИЛМЕТОКСИЭТИЛАМИНОВ формулы том, что формулы

10

0 где Ri R и Ra имеют указанные выше значения, подвергают обработке известным способом для удаления фталоильной группы, так чтобы ампногруппа осталась незатронутой, например гидроксиламином или его солью, при комнатной температуре, в присутствии алкоголята, такого как метилат натрия, растворенного в спирте, например метаноле илп этаноле.

Исходное фталимидное производное общей формулы II можно получить взаимодействием простого эфира общей формулы III

l о — сн — сц — мн„

30

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе дифенилметоксиэтиламинов, которые обладают биологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов.

Предлагаемый способ получения дифенилметоксиэтиламинов основан на известной реакции Габриэля.

Однако с помощью известной реакции по предлагаемому способу получают новые, не описанные ранее и обладающие ценными свойствами дифенилметоксиэтила мины общей формулы I где Ri — фтор, бром или хлор;

R> — водород или фтор;

R3 — водород, фтор или хлор, причем в случае, когда R — ф тор, то R3— водород; R — хлор, то R — фтор;

Р2 и Rg водород, то R> фтор или бром.

Согласно изобретению описывается способ получения дифенилметоксиэтиламинов общей или их солей, заключающийся в фталимпдное производное общей

490283 где На1 представляет собой атом галоида, а R>, R и Кз имеют значения, указанные выше, с фталимидом калия, предпочтительно при температуре кипения с обратным холодильником, в среде полярного растворителя, способного растворить фталимид калия, такого как диметилформамид.

Целевые продукты выделяют известными методами в свободном виде или в виде солей, например гидрогалогенидов, сульфатов, оксалатов, тартратов, фумаратов, цитратов, малеинатов, сукцинатов или лактатов.

П р и мер 1. Раствор 16,1 r (0,057 моль) хлористого 2- (бис- (и-фторфенил) -метокси)этила и 10,5 ri (0,057 моль) фталимида калия в 85 мл диметилформамида нагревают при температуре кипения с обратным холодильником в течение 2 час. Смесь охлаждают и и ней прибавляют воду. Водный слой экстрагируют толуолом и экстракт сушат над карбонатом калия и концентрируют путем выпаривания растворителя. Получают N-(2- (бис(и-фторфенил) - метокси) -зтил - фталимида, плавящегося при температуре 109,6 — 111 С.

Раствор 12,5 r (0,18 моль) гидрохлорида гидроксиламина в 180 мл этанола прибавляют к 90 мл 4 н. раствора метилата натрия.

Образовавшийся хлористый натрий отфильтровывают и прибавляют раствор 22 r (0,056 моль) указанного выше производного фталимида в 120 мл этанола. Смесь перемешивают в течение 30 мин. Спирт отгоняют и остаток встряхивают с диэтиловым эфиром и водой. Эфирную фазу отделяют, сушат над карбонатом калия и концентрируют путем выпаривания растворителя. Остаток перегоняют и получают 2- (бис- (n-фторфенил) -метокси) -этиламин, кипящего при температуре

120 — 126 С под давлением 0,15 мм рт. ст.

Свободное основание растворяют в диэтиловом эфире и прибавляют растВОр хлористого водорода в эфире, при этом происходит осаждение гидрохлорида. Соль кристаллизуют из этанола, она плавится 1IpH температуре

170 †1 С.

Кислая соль малеиновой кислоты и основания .получают аналогичным способом. Свободное основание растворяют в диэтиловом эфире и прибавляют эфирный раствор малеиновой кислоты. Осадок отфильтровывают и кристаллизуют из смеси этанола с диэтиловым эфиром, При этом получают кислый малвинат 2- (бис- (n-фторфенил) -метокси) -этиламина, плавящийся при температуре 126—

127 С.

Аналогично получают следующие соединения:

1) 2-((п-хлор - а-(а-фторфенил) - бензил)окси) -этиламин, кислый, малеат которого плагится при темпсратуре 134 — 136 С;

2) 2-((о-фтор-а - (n-фторфенил) - бензил)окси)-зтиламин, гидрохлорид которого плавится при температ ре 108 — 110 С;

3) 2-({л-бром-а - (и-фторфенил) - бензил)окси)-этиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 133 — 135 С;

4) 2- ({а(n-бромфенил) -бензил)-окси) -этил5 воин, кислый малеат которого плавится при температуре 134 — 135 С;

5) 2-((а(п-фторфенил)-бензил)-окси) - этиламин, кислый малеат которого плавится при теипературе 130 — 132 С;

10 6) 2-((n-хлор-а - (о-фторфенил) - бензил)окси)-этиламин, кислый малеат которого плавится при температуре 127 — 129 С;

7) 2- (о-хлор-а- (n- фторфенил) -бензилокси)этиламин, кислый малеат которого плавится

15 при 123 — 123,5 С.

Соли простых эфиров 1, 2 и 4 кристаллизуют из этанола и диэтилового эфира; соль простого эфира 3 кристаллизуют из метанола, дизтилового эфира и:,петролейного эфира (интервал кипения 28 — 40 С); соль простого эфира 1 кристаллизуют из изопропанола и диэтилового эфира, а соль простого эфира 7 кристаллизуют из этанола, диэтилового эфира и петролейного эфира (интервал кипения 28 — 40 С), и соль эфира 4 кристаллизуют из этанола.

Предмет изобретения

Способ получения дифенилметоксизтиламинов общей формулы I

H-,

0 — СН,— СН,-ЫН, 40 где R, — фтор, бром или хлор;

R2 — Водород или фтор; яз ВОдород, фтор или хлор, причем в с. учае ко1да Яз — фтОр, то Кз Водород1 Ез хлор то R> фтор R2 и R3 — Водород, то я, — фтор или бром; или их солей, отл и ч а ютящийся тем, что фталимидное ппоизводное общей формулы II

Qi"

О Сна СН Х I

С

Il

55 где R, R и R имеют указанные выше значения, подвергают обработке известным спо60 собом для удаления фталоильной группы, с последующим выделением целевого продукта известными методами в свободном виде или ь виде соли.