Способ получения производного бифенилацетамида или его соли

Оп ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К AATEHTV

Союз Советских

Соиреалмстмческмя

Респубпим ()1) 489310 (61) . (ополнительный к патенту (22) лаявлено04. 05,73 (21) 1909060/23-4 (32) 05.05.72 рт) 21095 (33) Великобритания (51) M. Кл.007с 103/3С

Гюсуйарственнвй каматет

Савата Мнннстраа СССР в делам нэобретеннй н аткрмтнй (S3) ДК 547 442 254

7.621 (088.8) (1 убликованс 25.10.75 «»eTe"ь ) дата опубликован я Описания 27.02 76

Иностранцы

Мишель Венсан, Ласло Бережи, Жорж Ремон, A .ак Дюо и Ксавье Паско (Франция)

Иностранная фирма

"Сьянс 1 ньон а Компани, Сосьете Франсез де Решерш Медикаль (Ф ран пи я) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель (54) СПО:.ОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО БИФЕНИЛАЦГ ГАМИДА

ИЛИ ЕГО СОЛИ вЂ” CHaC ОХ, Изобретение относится к области получения новых производных бифенилуксусной кислоты, ь частности к способу получения амида бифенилуксусной кислоты или его соли, которые могут быть использованы в медицинской промышленности.

Известен способ получения 4,4 -диапетнлдифенила путем взаимодействия дифенила с хлористым алюминием при их молярном соотношении 1:4 с последуюшим выделением целевого продукта известными способами, напримср перекристал.;иэацией из уксусной кислоты.

Однако полученный при этом продукт реакции обладает незначительной биологической активностью.

Предметом изобретения является способ получения нового производного бифенилуксусной кислоты, а именно способ получения амида обшей формулы

° °

СНяСОМНСНйСОВ, где R - окси-, низший алкокси-, оксиалкилокси-, диоксиалкилокси-, аминоалкокси-, алкоиламиноалкокси- или диалкиламиноалкоксильный радикал, или его соли, о т л и ч а ю ш .. и с я тем, что (биj фенил-4) уксусную кислоту или ее функциональное производное обшей формулы

10 где Х вЂ” окси-, галоген с атомным весом, превышаюшим 19, низший алкокся-, группа ОМ, где М - одновалентиый катион металла или аиильный радикал формулы OCOR, rae R - галоген с

И атомным весом, превышаюшим 19, низший алкильный радикал млн радикал подвергают конденсации с производными глицина обшей формулы Н, М

«СН2 СООк г

Ю

rae к — R или является водородом, 489310

<3 низший алкильным радикалом, гетероциклическим радикалом обшей формулы— (СН, — СН вЂ” Сн, 2 о о

В где А и В - низший алкильный или феноксильный радикал, ta - целое число, равпое 1 - 3, и целевой продукт нли выделяют, или омыляют, или гидролизуют, или переводят в соль, или трвнсэтери ицируют, или конденсируют с алифатическим основанием или галогенидом алкила или эамещенноro влкилв.

l1 р и м е р 1. М -{бифенил-4-вцетил) глицинатэтил.

Постепенно добавляют раствор 1 1,2 p хлорид(бифенил-4)ацетила в 50 мл эфира к раствору 1 0,3 г глицината этила в 50 мл эфира, поддержчвая при этом темпер -уру реакционной среды в пределах О 5"С.

Время добавления составляет приблизительно 1 час. Затем ири помешивании выдерживают реакционную смесь в течение

15 час при обы шой температуре, После этого осадок глицинвтхлоргидратэтилв отделяют с помощью фильтрации и про. ываюч эфиром. Эфирные фильтраты собирают и насухо выпаривают. Остаток М -(бифенил-4-ацетил)глицинвтэтил перекристаллиэовыввют в этаноле, В результате пол, чают 8,7г Ч -(бифеннл-4-ацетил) глицинатэтанола, плавящегося при 116-116,5оС. Выход 61,7 Ъ.

Г1 р и м е р 2. И -(бифенил-4-ацетнл)глицинатл етил.

Йействуя аналогично описанному в примере 1 и исходя из глицинатметила и хлорид(бифенил-4)ацетила, получают Й— (бнфенил-4-ацетил)глицинатметил с выходом 66,4 о; т.пл. 126-128оС.

Пример 3, Й -(бифенил-4-ацетил) глицин, Небольшими порциял и добавляют 26,9 r хлорид(бнфеннл-4) ацетата к раствору 11,6 глнпинать натрия в 100 мл воды. Qoбавление продолжается в течение 2 час, в течение которых температуру реакционной среды поддерживают в пределах 0-5оС.

По о. ончании добавления смесь выдерживают при помешивании я течение 15 час при обычной температуре. Образовавшийся осадок отделяют путем фильтрации, прол ывают водой и эфиром, а затем высушивают. Он перэкристаллнзовыва тся в метилцеллозольве. В результате получают

6,6 r И -(бифенил-4-аиетил) глицинв, плавляшегося при 228-229 С. Выход

40,7%.

Пример 4. Й -(бифенил-4-ацетил) глицинатиэобутил, 10

Применяют тот же способ выполнения

I что в примере 1, исходя из хлорид (бифенил-4) вце гила и глицинатизобутила, получают при выходе, равном 88%, М-(бифенил-4ацетил) глицинатизобутил, плавящийся при

114-115 С.

Пример 5, Ю -(бифенил-4-вцетил)глицинатизопропил.

Г!рименяя тот же способ выпол ения, у что в примере 1, и исходя их хлорид (бнфенил-4)ацетила и глицинатизопропила полУчают И -(бнфенил-4-ацетил)глицин тизопропил. Это соединение после пере кристаллизации в смеси циклогексан/бене эл

Л плавится при 115 С, П р и л е р 6. М -(бифенил-4-апетил) глицинат- И -децил.

Применяют тот же способ выполнения, что в примере 1, исходя из хлорид(бифенил-4)ацетила и глицинвт- И -децила, плавящегося после перекристаллизации циклогексвна при 112-113 С.

Глицинат- Н -децил получают путем конденсации хлорида с Н -деканолом (реакция хлорацетата децила), образую цегося из азида натрия, а затем путем гидрогенизации взидоацетвтдецилв в присуствии паллвдия.

4О р и м е р 7. hl -(бифенил-4-аце- ,тил глицинат натрия.

Растворяют 30 г И -(бифенил-4-вцетил)глицината этила, полученного в примере 1, в 250 см этанола. добавляют

3*

200 см раствора едкого натра и выдерживают при оседании в течение 2 час.

Затем охлаждают при нормальной температуре,и концентрируют nocyxa a вакууме.

Осадок вновь растворяют в 120 см эта3 нола при нагревании. В результате охлаждения кристаллизуется И -{бифенил-455 ацетил)глицинат натрия, Полученное вещество выдеГ кивают в течение одной ночи, затем фильтруют осадок. Промывают его в спирте, а затем высушивают в вакууме. В результате получают И -(бифенил60 4-.ацетнл)глицинат натрия.

389310

СН Соиисй аое

0Нх СОХ квл или радикал — Cf-f, C — (С ), СН Cff„

Составитечь Н. Фрунзе

Техред А. Демьянова Корректор В. Микита

Редактор Т, Загребельная

Заказ 1 102 Тираж 529 Подписное

Е1НИИГ1И Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретени н открытий

113035, Москва, Ж-35, Раушсквя наб., a. 4/5

Филиал ПГ1Г1 Патент, г. Ужгород, ул. Гагарина, 101

П р и л е р 8. И -(бнфенил-4-вцетил) глицинат- О(-глицерин.

Смешивают 50 мл хлоргидрина глицерина и 1 0 r И -(бифеннл«4-ацетнл)глицнната «:трия, полученного в примере 7, Выдерживают при 140-150"С в масляной бане в течение 4 чвс. После охлаждения наливают реакционную смесь в

200 см ледяной воды, отделяют осадок, обеэвоживают, промывают водой, а затем высушивают.

После обыкновенной очистки получают

1 0,8 г Й -(бифенил-4-ацетил)глицинвт-а(-глицерина, плавящегс:- при 1 181 19оС.

Пример 9. Й -(бифенил-4-ацеткл) глицинвт(2,2-диметил-1,3-диоксоланил-4) метил.

Растворяют 5,8 r Й -(бифенил-4-вцетил)глицинатметила, полученного в примере 2, в 25 г (2,2-диметил-1,3-диоксиламил-4)метанола. Добввляюр 0,25 r метилата натрия и выдерживают реакционную смесь при 120оС в течение 4 чвс.

После гхлаждения дистиллируют ."таток (2,2-диметил-1,3-диоксоланил-4) метаноле в вакууме при 60оС, Извлекают осадок в 50 мл эфира, эфирный раствор промывают водой, высушивают нв сульфате магния, фильтруют, тшательно выпаривают в вакууме.

Г1с=ле перекриствллизации сухого остатка изопроп . iona получают 1,72 г Й - (бифенил-4-вцетил) глицинвт(2,2-диметил1, 3-диоксолвнил-4 ) чистого метила.

Этот эфир может быть затем гидролизоввн в кислой среде для получения GCглнцерилэфира, идентичного полученному в примере 8. По этому же способу можно получить диэтиламиноэтиловый эфир, исходя иэ диэтиламиноэтвнолв; эфир /3 морфолиноэтил, исходя из J3 -морфолино этанолв; эфир l-тербутиламино-бутил-2, исходя из 1-тербутиламино-2-гидрокснбутана.

Предмет изобретения

Способ получения производного бифенилацетвмидв обшей формулы где У вЂ” окси-, низший алкокси-, оксиалкилокси-, диоксиалкилокси-, амина!

О алкокси-, влкоиламиноалкокси или диалкилвминовлкоксильный радикал, или его соли, о т л н ч а ю ш и и с я тем, что (бифенил-4) уксусную кислоту или ее функциональное производное обшей формулы где Х вЂ” окси-, гвлоген с атомным весол, превышающим 19, низший алкокси», группа ОМ, где М вЂ” одноввлент«ый катион металла или вцильный радикал формулы ОСОЮ

1 где к — галоген с атомным весом, Я превышвюшим 19, низший алкьльный радиподвергают конденсации с производным глицинв обшей формулы !

Н,N- ан, — COok;

Н

М где R Р или является водородол, низшим алкильным радикалом, гетероциклн35 ескил радикалом обшей формулы где A и  — низший влкнльный или феноксильный радикал, И вЂ” целое число, равное 1 - 3, и целевой продукт или выделяют, илн омы45 ляют, или гидролизуют, нлн переводят в соль, или трвнсэтерифицируют, илн конденсируют с алифатическим основанием илн галогенидом алкнла или замешенного алкила,