Способ получения никотиноилэтилендиамина или его солей

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (»i 486О 16

Союз Советских

Содиалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 14.06.73 (21) 1932557/23-4

151) т1. Кл. С 07d 31т36 с присоединением заявки Хе (23) Г1риоритст

Опублпков lllo 30.09.75. L |îëëñòåíü X" 36

Государственный комитет

Совета Министров СССР ле делам изобретений н открытий

153) ДК 547.826.1..07 (088.8) Дата опубликования описания 15.01.76 (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

А. С. Зарифьян, В. П. Гайджурова и E. Ш. Каган

Новочеркасский ордена Трудового Красного Знамени политехнический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИКОТИНОИ,ЛЭТИЛЕНДИАМИНА

ИЛИ ЕГО СОЛЕЙ

Изобретение относится к улучшенному способу получения никотиноилэтилендиамипа или его солей, которые могут найти применение в фар м ацевтиче ской про мы шл енности.

Известен способ получения никотиноилэтилендиамина взаимодействием цианметиллового эфира никотиновой кислоты с этилендиамином.

Недостатками известного способа является сложность получения исходного цианметилового эфира, низкий выход продукта, связанный с термическим разложением конечного продукта при его перегонке из реакционной массы.

Предлагаемый способ получения никотиноилэтилендиамина или его солей, заключающийся в том, что этилендиамин подвергают взаимодействию с доступным алкиловым эфиром никотиновой кислоты, например этиловым эфиром, при повышенной температуре, обычно при кипении этилендиамина, затем отгоняют избыток этилендиамина в вакууме, реакционную массу обрабатывают кислотой, например соляной, и выделяют целевой продукт в виде соли или переводят его в свободное основание известными приемами.

Согласно изобретению получают с высоким выходом хроматографически чистый продукт.

Пр и м е.р 1. К 180 г (3 моль) безводного этилендиамина приливают 30,2 r (0,2 моль) этилового эфира никотиновой кислоты и нагревают смесь с обратным холодильником при кипении 1 час. Затем избыток этилендиамина отгоняют на роторном испарителе при

40 С (температура бани). Остаток растворяют в 50 мл воды, подкисляют разбавленной (1: 1) соляной кислотой до рН 2 — 3 и упаривают в роторном испарителе досуха. Твердый остаток хлоргидрата амида измельчают и экстрагируют несколько раз кипящим метаI0 иолом (порции по 150 мл) для отделения от нерастворимого в спирте хлоргидрата этилендиамина. При охлаждении амид кристаллизуется. Дополнительные порции амида можно получить из маточного раствора осаж15 дение эфиром (1: 1). Выход сырого амида

31 г (ббо/о).

Полученный амид кристаллизует из 1 л абсолтотного этанола, к которому добавлено

10 мл воды. Раствор охлаждают и оставляют

20 на ночь в холодильHèêå. Осадок отфильтровывают и промывают неоольшим количеством спирта. Выход 14 г; т. пл. 230 С.

Продукт хроматографически чистьш (на пластинах Silyfol YU-254 в системе бутанол25 аммиак 5: 1). При упаривании маточника до объема 300 — 400 мл получают еще б г,хроматографически чистого вещества. Общий выход очищенного амида 20 г. Хлоргидрат обычными приемами переводят в основании с

30 т. пл. 73 С (литературные данные; т. пл. 66—

73 С) .

486016

Предмет изобретения

Составитель В. Ковтун

Редактор А. Герасимова Техред 3. Тараненко Корректор T. Фисенко

Заказ 3232, 13 Изд. ¹ 1848 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2

Пример 2. В указанных в примере 1 условиях проводят взаимодействие этилендиамина и этилового эфира никотиновой кислоты.

После отгонки избытка этилендиамина закристаллизовавшуюся массу растворяют в смеси нормального бутанола и 25% -ного аммиака в соотношении 5: 1 и пропускают через колонку с силикагелем, промывая такой же смесью бутанола и аммиака. Затем отгоняют .растворитель на роторном испарителе при 40 С, подкисляют разбавленной (1: 1) соляной кислотой до рН 2 — 3 и упаривают досуха. Выход сырого продукта 36 r (76 /о); т. пл. 215 C. После перекристаллизации из этанола т. пл, 230 С; выход 23 r.

1. Способ получения никотиноилэтилендиамина или его солей ацилированием этилен5 диамина, отличающийся тем, чго, с целью повышения выхода и упрощения процесса, этилендиамин подвергают взаимодействию с алкиловым эфиром никотиновой кислоты при нагревании, отгоняют избыток

10 этилендиамина, обрабатывают реакционную смесь кислотой и выделяют целевой продукт в виде соли или переводят его в свободное основание известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, 15 что процесс ведут при кипении этилендиамина.