Способ получения 4,4-дизамещенных 3-ацил-2-кетоацетидино/3, 2- /тиазолидиновых соединений

 

К ПАТЕНТУ (Я) 3ависимьй ат патента(22) Заявлоно 27.08.66(Я1) 1100364/23-4 (32) Приоритет10.09.65 (31) 12623/65

13.01.66 448/66 (33) Швейцария (51) М. Кл.

С 073 99/24

Гее феретееее@Й еене ет йеете Мииилрее ИУ пе деееи кеебретеней н Отеры7иЙ (53) УДК

547.789. 1.07(OSS.8) (43) Опубле<ов Бо25."09.75,5юлл нь е 35 (45) А » опубл"нов """ о ""са" " 19.03 76

Иностранец

Роберт Бернс Вудворд (СШЛ) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4 4-ДИЗАМЕЩЕИНЫХ 3АБИП-2КЕтоЛЮ ИаИНО, Р,2-gj ТИАЗОПИДИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ

Изобретение касается получения новых ацетидиновых соединений, а именно 4,4дизамешенных 3-ацил-2-кетоацетидино(3,2 = 1тиазолидиновых соединений, кото.г рые являются помежуточным продуктом для синтеза 7-аминоцефалоспорановой кислоты.

Предлагаемый способ состоит в том, что

2, 2-дизамешенную 3-ацил-5ф-аминотиазолидин-4-карбоновую кислоту или ее сложный эфир подвергают взаимодействию с дегидратируюшим или отшепляюшим спирт агентом соответственно в среде подходяшего органического растворителя. B качестве дегидратируюшего агента можно применять ди- Ы циклогексилкарбодиимид. Исходными вешествами могут быть сложный низший алкильный эфир, галоидированный низший алкильный эфир или фенил- низший- алкильный эфир.

Отшепляюшим спирт агентом может быть 20 реактив Гриньяра или алюминийорганическое соединение. Процесс можно проводить как при температуре окружающей среды, так и при нагревании в среде инертного гаЗЙ 25

Пример 1. Смесь из 3,832 г ме тилового эфира4-2,2-диметил-3-трет-оксибутилкарбонил-5ц -аминотиазолидин-4-карбоновой кислоты и 160 мл абсолютно чистого толуола охлаждают во льду и в нее в атмосфере азота и при непрерывном перемешивании медленно добавляют 29 мл

0,96 M раствора алюминийтриизобутила в толуоле. После перемешивания в течение о

64 час при 7 С смесь в течение 2 час медленно перемешивают со льдом при охлаждении на ледяной бане и фильтруют на фильтруюшем вспомогательном средстве.

Последнее затем хорошо промывают толуолом и хлороформом, фильтрат сушат над безводным сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. Остаток растворяют в 75 мл циклогексана и 10 мл гексао на, при охлаждении до -18 С выпадает кристаллический остаток, который отфильтровывают, промывают гексаном и подвергают (к рекристаллизации из циклогексана. Получа1от таким образом небольшое количество тр т-бутилового эфира Й = (-амино-Ц-формилэтенил }. карбаминовой кис-лоты, которнй нос ле (!Illf*.

485599 одной кристаллизации из бензола плавився при 145,5-147оС. фильтрат выпаривают и хроматографируют в смеси бензола с этиловым эфиром уксусной кислоты при соотношении 142,5: 5

7,5 на 320 r силикагеля, причем отбирают всякий раз фракции по 150 мл. С помощью

450 мл смеси бензола с этиловым эфиром уксусной кислоты в соотношении 1 27: 23125;25 получают один из изомеров 2,2- 1О

-диметил-3-трет-бутилоксикарбонил-4-амина метилентриазолидин-5-она, который плао вится при 105 С. С помощью 300 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении l 24.: 26 — 1 23: 27 вымы-15 вают смесь обоих изомеров, а. с помощью

300 мл тех же растворителей в соотношении

1 2 2: 28 — 1 2 1: 28 вымывают (экстрагируют) другой изомер, последний плавится после рекристелпиевпии ие сексе при о

109,5-110 С, в другой модификации продукт плавится при 89,5-90 С. о

Экстрагированием с помощью 750 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 120:30-116 34 получают в качестве главного продукта

З-трет-бутилоксикарбонил-4,4-диметилацетидино (3,2- )тиазолидин 2-он. После перекристаллизации из гексана продукт плавито о ся при 120,5 С; fP) -274 (C=O,522 вхло-, чО .и роформе ); инфракрасные полосы поглощения (в;летиленхлориде), мк: 2,95; 5 62>

725; 7т35; 7,75; 8,65; 9,36; 10,6О;.

11 65 и 12,30. Продукт сохраняет конфигурацию эфира L -2, 2-диметил-3-трет-окси- 35 бутилкарбонил-5- Ц -аминотиазолидин-4-карбоновой кислоты.

Из хроматограммы можно с помощью

600 мл смеси бензола с этиловым эфиром уксусной кислоты в соотношении 115:35100: 50 экстрагировать непрореагировавший исходный материал. Путем нового хроматографирования маточногo кристаллизационного раствора и сопутствующих фракций на силикагеле можно дополнительно полу- чить некоторое количество желаемого лактамового соединения.

40 Пример 4. Смесь из 1,162 г метилового эфира L -2,2-дим тил-3-трет-бутилоксикарбонил-5 Я -аминотиазолидин-4-карбоновой кислоты и 1,4 мл этилдиизопропиламина в 75 мл абсолютно чистого

45, толу ола охлаждают пр и п ереме шиван и и в е ледяной бане, дегазируют азотом, после чего смешивают с 5,76 мл 8-ммольного раствора хлористого диэтилалюминия. Пос=ле перемешивания в течение 32 час при

О 7 С реакционную смесь разбавляют хлороформом и перемешивают в течение 10 мин со льдом и насыщенным раствором бикарбоната натрия, а затем фильтруют. Водосодержащую фазу несколько раз экстрагиру55 . ют хлороформом. Объединенные органические экстракты фильтруют с помощью фильтрующего вспомогательного средства, посПример 2. К 0,059 r метилового эфира(. -2,2-диметил-3-трет-бутилоксикарбонил-5© -аминотиазолидин-4-карбоновой кислоты в 2 мл абсолютного чистого толуола добавляют в атмосфере азота и при комнатной температуре 0,4 мл 20%-ного раствора гидроокиси алюминийдиизобутила в толуоле. Реакционная смесь" разогревает-, о ся примерно до 35 С и приобретает желтый, 4 цвет. Спустя 20 мин добавляют лед исмесь встряхивают, потом разбавляют циклогексаном и отделяют на центрифуге остатки алюминия.

Смесь дважды перемешивают с циклогексаном и каждый раз центрифугируют. Декантированные органические, растворы сушат над сернокислым натрием и выпаривают. Остаток хроматографируют на 8 г силикагеля; продукт экстрагируют тремя фракциями по 25 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении

22:3 и еше раз,хроматографируют на 5 г силикягеля. Путем BKcTpp. - ирования с IcchIG бензола и этилового эфира уксуснoR кислоты в соотношении 23,25:1,75 получают желаемый 3-трет-бутилоксикарбонил-4. 4-.-диметилацетидино (3,2--Д тиазолидин-.2-он, кото-рый дает в инфракрасном участке спектра сильную полосу 5,64 мк.

Пример 3 Смесь из О 145 метилового эфира g> -2„2-диметил-3-трет=

-бутилоксикарбонил-5 Q -тиазолидин-4--кврбоновой кислоты в 4 мл абсолютно чистого толуола и 2 мл 0,975 м раствора алюминииизопропилата H iooGIIEo!IIO чис=том толуоле (прлготов - .нного из свеже-дистиллированного алюминийизопропилата) .„„с, нагревают до i ОО С в тэ-:анке 15 мин.

При дальнейшем нагревании B iBiiенне 1 5 о мин до 115 С можно наблюдать появление в инфракрасном спектре поглощен я (в хлористом метилене) сильной полосы P --.лак- тама(5,63 мк) и линь слабо= полосы эфира, 5, 73 мк ) . велас мый 3- грет, б Ут клок= сикарбонил-4,4-диметилацетидино (3, 2. g) тиазолидин-"-он можно получить по методу, описанному в предьщущих примерах.

=85""99

„ леднее промывают хлороформом и обьединенные органические растворы сушат над ,сернокислым натрием и выпаривают. Оста-, ток хроматографируют на 115 г сипикагеля. Колонну вымывают с помощью смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 95:5 и каждый раз отбирают фракции по 100 мл. 200 м смеси бензола и этилового эфира, уксусной кислоты в соотношении 87,5„12,587: 13 элюируют (экстрагируют) небольшое количество изомера 2т2-диметил-3-трет-бутилоксикарбонил-4 †ллпрнометилентиазолидин-5-она с т. пл. 3.0 С. Поло„о сы поглощения в инфракрасном спектре

{в .хлористом метилене), мк: 2,85. -,. 3,02

5,97; 6,05,: 6,22; 6,60; 7т23; 7„46;

863; 925 и 992.

200 мл смеси в соотношении 86,5:

13,5 — 86:14 элюируют (экстрагируют) смесь обоих изомеров и 200 мп смеси в соотношении 85.5:14д5 — 85:15 = ppYгой изомер. После перекристаллизации ..а .О, из гексана т. Нл., 109-:1л.0, -- топосы поглОщения в инфракоасном спектре (в хро ристом мети- H = ; мк 2 83 3 00 5,98

615 723. -,;48. 865, 923 990

1 1 „5» . Последний !HaoI "ep содержHT а качестве примеси З-трет-бутилоксикарбонил-.

Я лс дЧМЕ гии гиацдиттидИНО 1 3 9,,т, Гтгаэопн дин-2-Он. Основной Обьем желаемого пра дукта эпюируют (экстрагируют) 400 мл смеси бензола и этилового эфира уксуснОЙ кислоты в соотношении 84,a:15,5 - 83:

17, После певекристалпиэации из гексана

3-- -p ет-бут!иокс икар бивал-4, 4=диметилацетидино-3,2-тиазопидин-"-oH плавится а при 120-123 C. Маточный раствор оставляют с элюированным (экстрагированным)

2ООмл смеси в соотношении 82:5: 17,582:18 в гексане при -18 С и получают о дополнительно некоторое количество желаемого продукта. п р и м e p 5. К раствору 0,132 г метилового эфира L„-2,2-диметил-З-трет-бутилоксикарбонил-5 Я -аминотиазолидин-.4-карбоновой кислоты в 0,5 мл эфира добавляют o канляц в атмосфере азота при -7 0 С 0, 4 мл 1, $5 н раствора бромистога магннймезитнла в эфмре. Смесь перемешивают в течение 20 мин, а затем доливают до 2 мл 10тным водным раст вором xRDpMcToFD аммонин.Смесьакстрагй=. ют хлористым метиленом, Органический экстракт сушат и унаривают, а затем хро- матографируют вязкий остаток на 10 г причем отбирают фракции по 5 мл. Васьк. мая и девятая фракции содержат согласно

5 пленочной хроматорграмме и инфракрасному ,спектру ноглашения (в хлористом метиле;пе, характеристические полосы 5,60 мк) желаемы и 3-трет-бутилоксикарбонил-4,4,диметилацетидино (3, 2- ) тпазолидин-2l0-он, который можно выделить методами, описанными в предыдуших примерах.

15 тидпно I 3,2-Ятпазолидин-2-она и 1 мл трифторуксусной кислоты оставляют при комнатной температуре на 2 час. Растворитель BbJHBpHBQIQT D вакууме, создаваемым водоструйным насосам, и Остаток растворя20 ют в хлористом метилене. Органический раствор промывают до нейтральной реакции раствором бикарбоната натрия и выпаривают. Таким оаразом получают 4,4-диметилацетидино 13,2-Цтиазолидин-2-он, который

25 оонаружйвает в инфракрасном спектре {в хлористом метнлене) характеристические полосы поглощения 2,92 и 5,66 мк. 0 рб

50 очищенного силикагеля в смеси бензола

ic этиловым эфиром в соотношении 9: 1, Пример 6. Смесь из 0 005 г

4, 4-диметил-3-трет-QKc He óòHëêIIðáoíèëàöåПример 7. Смесь 0,103 г 3-третокс ибутил карбонил-4, 4-диме тилаце тид ин о(3,2-Лтиазолидин-2-она и 7,9 мл трифторуксусной кислоты оставляют при комнатной температуре на 20 мщ, а лотом и паривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. После нейтрализации водным раствором бика рб о на та натрия р еа кцианную смесь экстрагируют хлористым метиленом. Органический экстракт промывают водой, сушат, выпаривают кристаллический 4,4-диметилацетидино (3,2-J)òèàçoëèäèí-2-он, плавящийся при 114-117 С. В отличие от исходнога материала полученное вещество дает положительную реакцию с натрийнитропруссидом, которая указывает на то, что продукт частично имеет форму 3-изопропилидинамино-4-меркаптоацетидин-2-GHO. B инфракрасном участке спектра {в хлористом метилене ) продукт дает полосы 2, 93; 5,67 „

9 е2O и 10 р58 мк»

Пример B. К суспензии 1,652 r

1 -амина-$-фенилпропионовой кислоты в

50 г абсолютного толуола при 18 С и в атмосфере азота прибавляют 1,72 мл бензорьного раствора, содержащего 20 ммоль алюминийтриизобутила, После перемешивания в течение 16 час прй25"С к смеси добавляют при 25 С еще 9 мл бензольного раст,вора, содержащего 10„5 ммоль алюминийтриизобутила, после чего нерастворившийся до сих пор,материал быстро переходит в раствор, последний принимает желтую окраску. После перемешивания в течение я час реакционную смесь нагревают в течение, 17 час в атмосфере азота, а затем добав ляют в нее лед и .хлороформ. Органическую фазу фильтруют через фильтрующее вспомогательное средство, сушат сернокислым натрием и выпаривают. Остаток .хроматографируют на 100 г силикагеля, причем колонну вымывают смесью бензола и этило15 вого эфира уксусной кислоты.в соотношении

95,5: 0,5 и отбирают фракции по 100 мл.

Побочные продукты промывают 200 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кисл оты в соотношении 92: 8 — 9 1: 9 н

200 мл смеси тех же растворителей в соотношении 87: 13 — 86: 14, тогда как 4-фенилацетицин-2- он элюируют 600 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 77:23 — 70:30.

Полученный продукт после перекристаллизации из гексана плавится при : 05.-105.,5 C. извлекают смесь обоих изомеров 2,2-диметил-3-бутилоксикарбонил-4-аминометилентиазолидин-5-она и 200 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 8 5, 5 1 4, 5 — 8 5: 1 5 извлекают почти в чистом виде второй изомер. Он уже содержит наибольшее количество 3-трет-оксибутилкарбонил-4,4-диметилацетидино(3,2-Дтиазолидин-4-она и плавится после перекристаллизации из гексана при 1 09110 С. 400 мл смеси бензолаи этилового эфира уксусной кислоты в соотношении

84-,5: 15,5-83: 17 элюируют 3-трет-оксибут лкарбонил-4,4-диметилацетидино (3,2-Д) тиазолицин-2-он, который после перекристаллизацииизгексана плавится при 120-121оС, Маточный раствор объединяют с продуктом, который элюируют 200 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты всоотношении 82,5: 17,5 — 82: 18, иперекристаллизовывают из гексана. Таким путем получают дополнительное количество желаемого продукта. Непрореагировавший исходный материал можно элюировать дополнительными объемами смесей бензола и этилового эфира уксусной кцслоты.

Пример 9. Смесь из 1,162 г метилового эфира 2,2-циметил-З-=трет.=.бутилокс икарб онил-5 д -аминотиазолидин-4=.карб оновой кислоты и 1,4 мл этилциизопропиламина в 75 мл абсолютного толуола при перемешивании охлаждают во льцу, обезгаживают азотом, после чего к ней цобавляют

5 76 мл хлористого алю vlиний<иэтpfпа Lã толуоле, накапывая его из гипоцермической иглы. Реакционную смесь оставляют па о

32 час при 7 С, после чего разбавляют .хлороформом и в течение 10 мин взбалты— \ вают со смесью льда,и насышенного раствора бикарбоната натрия, фильтруют через фильтрующее вспомогательное средство и промывают остаток хлороформом. Органический раствор сушат над сернокислым натрием, фильтруют и выпаривают, остаток хроматографируют íà 115 г силикагеля с помощью бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 95:5 и отбирают фракции по 100 мл.200 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты в соотношении 87,5:12,5 - 87:13 извле, кают один из изомеров 2,2-,циметил-3трет-бутилоксикарбонил-4-аминометилен,тиазолидин-5-она с т. кип. 105"С. 200 мл смеси бензола и этилового эфира уксусной кислоты. в соотношении 86,5:13,5 — 86:14

Ii р и м е р 10. Раствор 5,805 гмев .,тилового эфира 1 -2, 2-дцметил — 3-трет — буЗц тил — оксикарбонил-5ф-аминотиазолидин-4-карбоновой кислоты в 400 мл абсолютного толуола и 7,5 мл этилдиизопроциламина после ооезгаживания азотом охлаждают и сильно пео ремешиваютпри-15 С. После этого к смеси добавляют в течение 45 миц около

20 лin приблизительно 1,75 Н раствора хлористого а пол инийдиметила в толуоле.

Раствор приобретает желтую окраску и о температура его поднимается до — 10 С. П ос4О ле певемешивания в течение 15 л,ин при — 10-15 С вновь добавляют в течение 10л ин

15 мл реагента и спустя 60 мин еше

3-4 мл. После перемешивания в течение о

30 шн смесь при -5 С выливают в 200мл толуола, 400 мл льда и 50 мл насышенного раствора двууглекислого натрия, энергично перемешивают в течение 10 мин и фильтруют через фильтруюшее вспомогательное средство, которое промывают несколькими пропорциями хлористого метилена.

Водную фазу трижды экстрагируют хлористым метиленом, объединенные органические растворы сушат над сернокислым натрием и выпаривают, а остаток .хроматограбб! фируют на 370 г силикагеля, колонну про-! мывают смесью бензола и этилового эфира

:уксусной. кислоты в соотношении 9: 10. Порциями по 500 л л смеси бензола с эти485599

I ловым эфиром уксусно эф ой кислоты в соотношении . Количественный анализ спектра, ядерного .87;5: 12,5; 85: 15; 82,5:17 5 и 80:20 магнитного резонанса дает следуюший состав, извлекают изомеры 2,2-диметил- 3-трет-: продукта: 10% метилового эфира „-2,2-диме-бутйлоксикарбонил-4-аминометилентиазо- < тил-3 трет-бутилоксикарбонил-5 Ф -амино» лидин5-она, смесь которых элюируют 200 5 тиазолидин-4 карбоновой кислоты, 60% мл смеси бензола и этилового эфира ук-, З-треъ-бутилоксикарбонил-4,4 диметилсусной кислоты в соотношении 79: 21. ацетидийо(3,2-- ) тиазолидин- 2-она и 30%

300 мл смеси бенэола с этиловым эфиром,:IHGOMepoB 2,2-диметил-З-трет-оксибутил арй ислоты в соотношении 79:21 бонил-4-аминометилентиазолидин-5-она,, 500 мл смеси в соотйошении 78: 22, )g Смесь мажно разделить, например, как

500 мл смеси в.соотношении 77:23 и,:описано в примере 1.

300 мл смеси в соотношении 76:24 элю- Пример 12. Раствор 0,587 г меируют 3-треъ-бутилоксикарбонил=4,4-диме- тилового эфира, -2, 2-пи метил-3-трет-бу- . тилацетидино j3,2-Дтиазолидин-2- он, кото- . тилоксикарбонил-5 Ц -вм инотиазолидин-4рый спонтанно кристаллизуется, его пере-. 5 -карбоновой кислоты в 40 мл толуола наго кристаллизовывают из гексана. Повтоуной ревают до 80 С и при перемешивании про- . хроматографией маточного раствора полу-,мывают азотом. Спустя 1 час добавляют чают дополнительное количество желаемого,0,093 r анилина и вскоре 4,8 ммоль трипродукта.,,этилалюминия в толуоле. После перемешивания ! о

Из первой хроматограммы элюируют рр в течение 15 мин при 80 С к реакционной непрореагировавший исходный материал смеси добавляют 5 мл трет-бутанола и реак200 мл смеси бензола с этиловым эфиром ционную смесь обрабатывают, как.описано в уксусной кислоты в соотношении 76:24, ;примере 1, Получают продукт в.виде масля500 мл смеси в соотношении 65: 35 нистой жидкости, дающий .в инфракрасном и 500 мл смеси в соотношении 50:50. 25 участке спектра {в хлористом метилене) поМетиловый эфир ь-2,2-диметил-З«трет- лосы, характерные для 3-треч -оксибутилкар-оксибутилкарбонил-5ц -аминотиазолидин - бонил-4,4-диметилацетидино- (3,2- Цтиазо-4-карбоновой кислоты кристаллизуется . лидин-2-она, 2,85; 5,60 и 9;35 мк, а такспонтанно и плавится при 55-58 С. же полосы обоих изомеров 2,2-диметил-3ЗО -трет-оксибутилкарбонил-4-ам инометилентиаПример 11. Раствор 0,587 г ме золидин-5-она, 2,75; 6,0; 6,15 и 9,25 мк. тилового эфира $-2,2-диметил 3 трет- Количественный анализ спектра ядерного

-бутилоксикарбонил-5ф-аминотиазолидин- магнитного резонанса обнаруживает следую-4-карбоновой кислоты в 40 мл абсоюцоФ- ший состав: 10% метилового эфира 2,2 ного диоксана подогревают до 80 С в ат» яи -диметил-3-трет-бутилоксикарбонил-5Я -амимосфер о фере азота при непрерывном -ремешивании, — .нотиазолидин-4-карбоновой кислоты, 75% 3-. затем быстро прибавляют к нему 3 мл . -треъ-бутилоксикарбонил-4,4-диметилацети1,6 М раствора алюминийтриэтила в абсо- дино 3,2-Д)тиазолидин-2«она и 15% иэомелютном толуоле. В течение 15 мин реакцион ров 2,2-диметил-З-трет -оксибутилкарбонилную смесь продолжают перемешивать при 40 -4 teaoMemaeamaaozmam-5-она. Смесь

80оС в атмосфере азота, затем добавляют .может быть обработана, как описано в прик ней 5 мл трет-бутанола и выливают в мере 1. смесь, состоящую из 20 мл 20%-ного предмет изобретения водного раствора лимонной кислоты и 100 г льда. и дважды экстрагируют порциями 46

1. Способ получения 4,4-цизамешенных по 150 мл хлористого метилена. Органи3 ацил 2-кетоацетидино (3,2-Цтиаэолиди:ческий экстракт промы"ают 50 мл воды, новых соединенпй, о т л и ч а ю ш и и с я сушат и выпаривают. Полученная в остатке .с етлая маслянистая жидкость дает s ипф теме что 2,2-дизамешенную 3 ацил 5 ами ракрасном участке спектра (в хлористом Ме 59 нотиазолидин4-карбоновую кислоту или ее тилене) характерные для 3 третоксибутил,сложный эфир обрабатывают дегидрирую;карбонил 4,4-диметилацетидино(3,2фиазо» Iщим или отщепляющим спирт агентом солидин-2-она полосы поглощения 2,85 5,60 ответственно в среде органического рас и Bэ35 мк, а также полосы поглощения, ха» »p" ° рактерные для обоих изомеров 2,2 диметил» 35 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю-3-трет-бутилоксикарбоний-4-аминометилен- щ и " с я тем, что в качестве дегидра тиаэолидин-4-она, 2,75; 6,0; 6,15 и 9,25,тируюшего агента применяют дициклогекмк.,силкарбодиимид.

486699

Составнтед„Г.Коннова реда„тор О.Кузнецова текред Т.Курилко

Корректор В.ЬРык ..ина

Заквз Яф Ива. И 10gb Тирак 529

Подпнсное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по деиам изобретеннй н открытий

Москва, l 13035, Раушская наб., 4

Предприятие «Патент», Москва, Г-59, Бережковская наб,, 24

3. Способ по п. 1, о т л и ч а 1ош и и с я тем, что в качестве исходного вещества применяют сложный низший алкильный или фенил-йизший-алкильный, или галоидированный низший алкильный эфир.

4. Способ по пп. 1 и 3, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве отшепляющего спирт агента применяют магнийорганическое соединение. Гриньяра или алюминийорганическое соединение, такое, как, например, три-низший-алкилалюмнний, ди-низший -алкилалюминийгидрид, дициклоалкилалюминийгалогенид.

Приоритеты по пунктам и признакам:

10.09.65 по пп. 1-4, кроме призна@ ка1в качестве отщепляющего спирта применяют алюминийорганическое соединение„ такое как дициклоалкилалюминййгалоге-! нид" пункта 4;

13.01,66, по п. 4 по признаку, в

1р качестве отщепляющего спирт агента применяют алюминийорганическое соединение, такое как дициклоалкилалюминийга,логенид".