Способ получения производных бензодиазепина

О П И С А Н И Е („)4щ йй

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистииеских

Республик

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента(22) Заявлено20.10.71 (21) 1707511/23-4 .(32) Прнорнтет28.10.70(31) Р 2052841.0

-(33) ФРГ (51) М. Кл.

С 07 1 53/06 (43) Опубликовано 25.09.75Втоллетень №35 (45) Дата опубликования описания 19 О3 7Я (53) УДК

547.892 (088. 8) Иностранцы (72) АвтоР Оскар Буб, Людвиг Фридрих, Ха) сПетер, Хофчанн, Хорст Крейскотт н франк 11нммерманй 1ФРГ) Ф

Иностранная фирма

Кноль АГ (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

1 (Изобретение относится к способу получения новых проиэвоцных бенэоциаэепина общей формулы 1.

При осуществлении прецлагаемого спо- соба, основанного на известной реакции алкилирования, получают новые соецинения, облацающие ценными фармакологическими

5 свойствами.

Сущность способа заключается в том, что соецинения общей формулы 2

10 в которой - нераэветвленный или

1 разветвленный алкильный рацикал с 2-3 атомами углероца, замещенный атомом галогена, алкокси- или ацилоксигруппой, кажная из которых имеет 1-4 атома углероца. а — атом воцороца или хлора.

2 в которой Ц имеет указанные значения, поцвергают взаимоцействию с соецине, @ нием общей формулы 3 Я Х, 1 о

Государственный «оинтет

Совета Мнннстроа СССР оо делан нэоорвтвннй и отнритнй й, 1

> — СН

2 сн

К вЂ” С=О

Н

N — CH

СН

N C= 0

485598

Кристаллический остаток перекристаллизовывают из иэопропанола, Получают 13,5г

8 хлор-5-(2-ацетоксиэтил)-l-фенил-2,3,4, 5-тетрагидро-1Н-1,5-бенэодиазепин-2-она (76% от теоретического); т. пл. 118-119 С. в которой Х означает атом галогена илИ арилсульфонилоксигруппу, а Ц имеет

1 указанные значения, с последующим выделением целевого п ь.э-, 5 дукта известными приемами.

Эта реакция может происходить при температуре приблизительно 80-200 C.

Реакцию прецпочтительно осуществляют в присутствии связывающих кислоту срецств.

В качестве связывающих кислоту срецств лригоцны преимущественно третичные органические основания, например триизопропаноламин.

Способ получения производных бензодиаэепина обшей формулы g,.

И где Ц - наразветвленный или разветвленный алкильный радикал с 2-3 атомами углерода, замешенный атомомгалогена алкокI, си- или ацилоксигруппой каждая иэ кото.с рых имеет 1-4 атома углерода, а Ц

2 атом водорода или хлора, о т л.и ч а ю шийся тем, что соединения общей формулы 2

Н

N — CH

Rl

>са и C=0

Пример 2. 1@ r 8.,хлор-l-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-l Н-1,5-бензоциаэепин2-она, 10,5 г трииэопропаноламина и 18,5 г

2-бромэтилового эфира уксусной кислоты, мецленно нагревают с обратным холодильником о до 70 С и в.течение, 2 час выдерживают при этой температуре. После охлаждения вязкую реакционную смесь смешивают с Ю

100 мл ледяной воды и с 100 мл хлороформа и перемешивают шпателем до полного растворения. Слой хлороформа отделяют вделительной воронке и водную фазу еше раэ экстрагируют 50 мл хлороформа. Объединенные экстракты хлороформа промывают водой, сушат над сульфатом натрия и упаривают растворитель. р и м е р 1. Смесь 14 г 8-хлор-l-фенил-2, 3,4,5-тетрагицро-l Н-l, 5-бенэоциазепин-2-она, 13,5 г триизопропаноламина и 10 г (2-бромэтил)-метила", вого эфира в течение 1 часа нагревают с: обратным холоцильником цо 100 С. Затем температуру мецленно повышают цо 170 C о и в течение слецующих 2 час выдерживают при этой температуре. Реакционную смесь выливают в воцу в горячем состоянии и выделившийся процукт экстрагируют хлороформом. После сушки и упаривания хлороформного раствора перекристаллизовывают кристаллический остаток Из этанола.

Получают 11 г 8-хлор-5-(2-метоксиэтил) -1-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-l Н-1,5-бензодиазепин-2-она (67% от теоретического); т. пл. 108-109 С.

Аналогичным образом получают 8-хлор-5-(2-метоксиэтил) -1-(2-хлорфенил) -2, 3,4,5-тетрагидро-lН-1,5-бензоциазепин-2-он.

Выход 58% от теоретического, т. пл.

98-99 С (из изопропанола).

Предмет изобретения в которой Я имеет указанные значения

Ф поцвергают вэаимоцействию с соецинением обшей формулы 3 Q Х, 1

s которой Х означает атом галогена или арилсульфонилоксигрупйу, а К Имеет указанные значения, с послецук щим выделением целевого процукта известными приемами.