Способ получения 4-амино-3,5дигалогенфенилэтаноламинов
ОП ИСА
Союз Советских
Социалистических
Республик
НИЕ (11) 468398
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ (61) Дополнительный к патенту (22) Заявлено14.11.72 (21) 1847357/23-4 (23) Приоритет — (32) 17.11.71 (31) P 2157040. 1 (33) ФРГ (43) Опубликовано 25.04.75 Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описания17.02.77 „ (51) М. Кл.е
С 07 С 91/04
Государственный комитет
Совета Министров СССР
Ilo делам иэасретений и открытий (53) УДК 547.233..07 (088. 8) Иностранцы
Иоганнес Кек и Аксель Прокс (ФРГ) (72) Авторы изобретения
Иностранная фирма
"Др. Карл Томэ Гмбх" (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
4-АМ И НО-3, 5-ДИГАЛОГЕН ФЕН ИЛ ЭТА НОЛАМИ НО В
10 где Нсн 6 и Я вЂ” имеют указанные значсФ ния, подвергают гидролизу ооычным способом.
Гидролиз можно проводить в кислой или щелочной среде, предпочтительно, его осу15 ществляют в присутствии основания, например, гидроокиси щелочного металла, например гидроокиси натрия или калия, целесооб. разно в таком растворителе, как монометиловом эфире этиленгликоля или в спирте, нап20 ример изопропанола и с добавлением воды, при повышенных температурах кипения при— меняемого растворителя, 1Лелевой продукт выделяют известными методами в виде основан я или соли. Выход
25 до 90%.
0Н ! Н
CH — CE — 3"
Hai
Hz3
Изобретение относится к новому способу получения производных этаноламина, которые обладают фармакологической активностью и могут применяться в медицине.
Известен способ получения 4 — амино-3,5-дигалоген-фенилэтаноламинов галоидирова нием 4-амино-фенилэтаноламинов. Выход целевого продукта 65%. Для повышения выхо-. да целевого продукта предлагается новый способ получения 4-амино — 3, 5-дигалогенфенилэтаноламинов общей формулы: где !с! ° — хлор или бром;
1i — водород и алкил с 1-5 атрмами yr. лерода или их солей, заключающийся в том, что оксазолидон общей формулы:.и С .V 1Ь,. rIСЛ ! атбнтно-тс. ничес -д
6 блиотеча !"..Е -, О !!
О N-К ! них сн — щ 2
На1
468398
В качестве кислот, применяемых для перевода свободных оснований в соли, используют преимущественно соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, молочную, лимонную, винную, малеиновую или фумаровую 5 кислоты. °
Пример 1. 5-(4-амино — 3,5-дихлор-фенил) -З-трет.-бутил — оксазолидон — (2) .
2, 8 г 5(4-амино-фенил)-3-трет.-бутил-оксазолидона(2) (т.пл.: 102-104оС) растворяют в 50 см ледяной уксусной кислоты в з ь
2 см воды, и, размешивая, в течение нескольких минут по каплям прибавляют раствор 3,9 r брома в 10 см ледяной уксусь ной кислоты. По истечении 15 мин. реакционную смесь разбавляют 250 см воды, 2 раза экстрагируют хлороформом. Органическую фазу встряхивают с водой, сушат сульфатом натрия и сгущают. Остаток растворяют в небольшом количестве уксусного эфира и добавлением петролейного эфира 5-(4-амино-3, 5-дибром-фенил)-3-трет.-бутил-оксазолидон-(2) доводят до кристаллизации; т.пл.: 118,5-120 С. о
2. 2-этиламино-1-(4-амино-3, 5-дибром-фенил)-этанол, т.пл. хлоргидрата: 174175оС (разложение), получен кислым омылением З-этил-5-(4-амино-3, 5-дибром-фенил)35 -оксазолидона-(2);
3. 1- (4-амино-3, 5-дибром-фенил)-2-ме гиламино-этанол, т.пл. хлоргидрата: 21021.6оС (разложение), получен кислым омы40 левием 5-(4-амино-3,5-дибром-фенил)-3-метил-оксазолидона-(2 );
4. 2-амино-1- (4-амино-3, 5-ди бром-фе45 нил)-этанол, т.пл. 214-216 С (разложение), получен щелочным омылением 5-(4-амино-3,5-дибром-фенил)-оксазолидона-(2) .
Способ получения 4-амино-3,5-дигало6О генфенилэтаноламинов обшей формулы:
Оксазолидоны получают следующим образом.
Тем же самым способом путем бромирования или хлорирования получают следующие оксазолидоны:
1. 5-(4-амино-3,5-дихлор-фенил)-3-трет.— бутил-оксазолидон-(2), получен хло рированием 5-(4-амино-фенил)-3 — трет.—
-бутил-оксазолидона-(2), т.пл.: 109-1 11 С; о
2. 3-этил-5- (4-амино- 3, 5-дибром-фенил)-оксазолидон-(2), получен бромированием 3-этил-5-(4-амино-фенил)-оксазолидона-(2), т.пл. 112-113 С;
3. 5-(4 — амино-3,5-дибром-фенил)-3-метил-оксазолидон- (2 ), получен бромированием 5-(4-амино-фенил)-3-метил-оксазолидона-(2), т.пл. 95-97оС.
4. 5-(4-амино-3,5-дибром-фенил)-оксазолидон-(2), получен бромированием 5-(4— амино-фенил)-оксазолидона-(2), т.пл. 1 67169,5 С;
5. 5-(4-амино — 3,5-дихлор-фенил)-окса золидон-(2), получен хлорированием 5-(4-амино-фенил)-оксазолидона-(2), т. пл.
157-159 С.
Пример 2. Целевые продукты 1 получа ют следующим образом: а) 1- 4-амино-3,5-дихлор-фенил)-2-трет.-бутил-амино-этанол.
1 г. (0,0033 моля) 5-(4-амино-3,5-дихлор-фенил)-3-трет.-бутил-оксазолидона-(2) рас1воряют в 20 см изопропанола ф з и прибавляют 2 см воды и 2 r гидрата окиси калия. Образующийся двухфазный расггвор кипятят в течение 24 час с обратным холодильником и затем добавлением неболь шого количества этанола и воды .2.-(4-амино-3, 5-дихлор- фе нил) - 2-трет-бутил-ами но-этанол доводят до кристаллизации. Выход
0,80r (87,4% QT теоретически возможного); т.пл. 1 1 6-1 1 9оС.
Молекулярный вес: 277, 20
Вычислено,%: С 52,01 Н 6,55N10,10
Cf 25,27
С Н СС М 0
2 2
Найдено, %: 51,70 6,40 9,85
25,00
Таким же способом путем кислого или щелочного омыления соответствующих оксазолидонов получают следующие соединения общей формулы 1:
1, 1-(4-амико-3,5-дибром-фенил)-2-трет-бутил-амино-этанол; т.пл. хлоргидрата: 219,5-220 С (разложение); получен щелочным омылением 5-(4-амино-3,5-дибром-фенил) -3-трет-бутил-оксазолидона-(2);
5. 2 амино-1- (4-амино-3, 5-дихлор-фенил)-этанол, т.пл. хлоргидрата: 1 99-204оС (разложение), получен щелочным омылением 5-(4-амино-3, 5-дихлор-фенил)-оксазолидона-(2) .
Формула изобретения
468398
Hai
Нги
Haf
Н2
На1
На1 где Наl u R -имеют указанные значения, подвергают гидролизу обычным способом, например с помощью гидроокиси щелочного металла, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли.
Составитель
Редактор Н. данилович Техред Г. Родак Корректор Н. Бабурка
Заказ 5442/171 Тираж 575 П одписное
БНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д.4/5
Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4
0Н
1 Н
СН вЂ” СН -М
2 где На1 - хлор или бром;
R — водород или алкил с 1-5 атомами углерода, или их солей, о т л и ч а ю щ и йс я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, оксазолидон общей формулы:
О
II
O X-R
I сн — сн
