Способ получения -третбутилоксикарбониларгинина

11467064

СПИ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик "

К АВТОРСКОМУ ВИДЕТЕЛЬСТВУ (б1) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 19.12,73 (21) 1977382/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) Приоритет—

Опубликовано 15.04.75. Бюллетень № 14

Дата опубликования описания 08.12.75 (51) М.Кл. С 07с 101/24

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.466.07 (088,8) (72) Автор изобретения

В. Ф. Позднев

Институт биологической и медицинской химии

Академии медицинских наук СССР (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ A -ТРЕТ-БУТИЛОКСИКАРБОН ИЛАРГИНИНА

Изобретен iiL относится и усовершенствованию способа получения N -трет-бутилоксикарбониларгипина, находящего широкое применение в пептидном синтезе.

Известен способ получения N >-трет-бутилоксикарбониларгинина, заключающийся в ацилированни аргинина трет-бутилоксикарбонплазидом в водноорганических растворах в присутствии щелочи при 40 — -50 С. Выход целе0oi о продукта 70%.

Известным способом получают целевой продукт, загрязненный примесями, так как при рН больше 10 идет ацилирование гуанидиновой группы аргинина. Очистка продукта от таких примесей представляет большие затруднения, Кроме того, выделение целевого продукта из реакционной смеси связано с многократными экстракциями при различных рН

С целью увеличения выхода целевого продукта и упрощения процесса получения предлагается способ получения N -трет-бутилоксикарбониларгинина, заключающийся в том, что свободный аргинин ацилируют ди-трет-бутилпирокарбонатом при козшатной температуре с последующим выделением целввого продукта известным способом. Выход 91—

98%.

Пример 1. К перемешиваемой суспензии 1,75 г (10 ммоль) свободного 1 -аргинина в

3 мл воды при комнатной температуре добавляют тремя равными порциями в течение

10 — 15 мип раствор 27 мл БОК О в 7 мл трет-бутанола. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч и упаривают в вакууме (при 40 С до прекращения отгонки). Остаток промывают декантацией смесью ацетона и эфира, эфиром, растворяют в 10 мл эташ1ла и обрабатывают по одной из следующих мето. /.И K.

1О А. К спиртовому раствору приливают

40 мл эфира. Вязкий осадок растирают, надосадочную жидкость сливают и осадок затирают в 30 мл сухого эфира. Высушивают и 11»лучают 2,б — 2,7 г (95 — 98%) БОК-аргинина

i5 в виде белого сыпучего порошка с т. разл.

i- !5 — 150 С, и 2"с5,8+0,5 (с=4, АсОН).

Найдено, %: С 48,50; Н 8,30; N 19,58, С» НееК404, 20

Вычислено, %: С 48,15; Н 8,09; N 20,04.

По литературным данным т. пл. 139—

142 С а ео 0 2 (c =4 АсО1-11

Б. Спиртовой раствор охлаждают до

0 — 5 С, смешивают с охлажденным раствором

25 1 мл 12 н. соляной кислоты и 9 мл ацетона.

Через 10 мин смесь разбавляют 30 мл эфира и оставляют на 3 ч. Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают смесью ацетона и эфира (1: 1), эфиром и высушивают в ваку30 уме на СаС4 — КОН. Получают 3,0 — 3,1 г

467064 .

Предмет изобретения

Составитель Л. Ивановская

Текрсд 3. Тараненко

1 åäÿêTîð Е. Хорнна

Ь;оррсктор T. Фнсенко а а" 490:1 1Ьд, ЛЪ 1389 Тира>к 529

ЦИ!1ИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изооретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская нао., д. 4%

Подписное

МОТ, Загорский филиал

3 (91 — 95%) кристаллического .хлоргидрата

N -БОК-аргинина с т. разл. 110 — 115 С.

Найдено, в о; С 40,56; Н 7,58; N 17,58; С!

10,49.

С11НмИ404 НСI ° Н20.

Вычислено, о о: С 40,18; Н 7,04; N 17,04;

CI 10,79. По литературным данным т. пл.

I 17 — 119 С (перекристаллизоьано из смеси

Н20 и HCI).

Способ получения N "--трет-бутилоксикарбониларгипнпа путем ацилирования аргинина. от,ипаю циася тем, что, с целью повьппения выхода и упрощения процесса, в качестве ацилирующего агента используют дп-трет-бутплпирокарбонат.