Способ получения замещенных лактонов 2-(2-оксиэтил)- никотиновой кислоты или их @ -окисей

СООЗ СОВЕТСКИХ

СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ

РЕСПУБЛИК (19) (И) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ABTOPCHOMV СВИДЕТЕЛЬСТВУ

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР

ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ (21) 1942563/23-04 (22) 05.07.73 (46) 15.07.83 ° Бюл. || = 26 (72) Г.А.Климов, Т.Н. Макарьева, М.Н.Тиличенко и Н.N.Øånåòîaà (71) Дальневосточный государственный университет (53) 547.826.07(088.8) (54)(57) 1 ° СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЪ|Х ЛАКТОНОВ 2-(2-ОКСИЭТИЛ)-НИз(ц с 07 D 491/052 // с 07 а 213/80;

С 07 0 213/89; и 61 К 31/455

КОТИНОВОИ WCI1OTti Van ИX X-ОК| СЕИ, отличающийся тем, что замещенный, дигидиропирано-(4,3-в)пиридин или его й-окись подвергаютокислению смесью концентрированных азотной и серной кислот при нагревании с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п.l, о т л и ч аю шийся тем, что процесс ведут при 100 С.

46332 3 2 ции и высушивают. Получают 5 г $803) лактона 6-вменил-2- {2 -окси-2,2 -диметилэтил -никотиновой кислоты в виде мелких бледно-жвлтых кристаллов, плохо растворимых в неполярных органических растворителях, т.пл. 142143 С (из спирта). Rf 0,47 (хлороформ).

Найдено,3: С 76,38; Н 6,22; М 5,83.

С1,Н, На Д

Вычислено, Ф: С 75 88; Н 5 .93

N 5,55.

Аналогично получают лактон 2-(2

-окси-2,2 -диметилэтил) хинолин-31 1

-карбоновой кислоты) из 3,3-диметил1-Н-3,4-дигидропирана-(4,3-в) хинолина.

Выход 781; т.пл. 186-186,5 С (из спирта). Rf 0,63 (хлороформ).

Найдено,4: С 74,06; Н 5,93 °

Ci„Hl)N0g

Вычислено,л: С 74,00; Н 5,73.

Дилактон 2,6-ди-(2 -окси-2,2 -ди(/ метилэтил) -5-карбоксиникотиновой кислоты в виде бесцветных игл, хорошо растворимых в полярных органичес". ких растворителях из 3,3 ° 7 ° 7 ° -тетраметил-1Н,9Н-3,4,6,7-тетрагидропирано(,3-в; 3-" -e)пиридина. Выход 251, 296-297ОС (из спирта, разл.)

Rf 0,52 (хлороформ-ацетон, 10:1).

Найдена,л: С 65,42; Н 6,23 N 5,45.

С6НЛ О

Вычислено,л: С 65,42; Н 6,24;

5,09.

N-окись лактона 5,6-тетраметилен-2-(2 -окси-2,2 -диметилэтил)-нико, ) ( тиновай кислоты в виде блестящих светло-желтых кристаллов из N-окиси

7,.7-диметил-2,3-тетраметилен-5Н-7,8-дигидрапирана-(4,3-в)йиридина. Выход

62/, т.пл. 225 С (из ацетона,разл.)

RF 0,48 (хлсраформэфир, 2:1).

Найдено,л: С 68,08; Н 7,10;

N 5,35.Эквивалент:

246,9; 248. Сц H„„NO

Вычислено,",: С 68,01; Н 6,88;

N 5,67, Эквива лент 247.

Изобретение относится к способу получения новых производных никотиновой кислоты, которые могут найти применение в качесгве биологически активных веществ в фармацевтической промышленности.

Известен способ окисления органических соединений с помощью концентрированных кислот, например азотной.

Использование этого способа приме- 0 нительно к дигидропирано-(4,3-в) пиридонам позволило получить не описанные ранее замещенные лактоны

2-(2-оксиэтил)-никотиновой кислоты или их й-окиси, которые обладают 1S физиологической активностью.

Предлагаемый способ заключается в окислении замещенного дигидропиранр-(4,3-в) пиридина или его N-окиси смесью концентрированных азотной 20 и серной кислот.

Обычно исходный дигидропирано-(4,3"в) пиридин постепенно прибавляют к нагретой, лучше до 100 С, смеси концентрированных азотной и серной 25 кислот, реакционную смесь выдерживают в течение нескольких часов, охлаждают, sblJlNBBIOT на лед и отфильтровывают полученные лактоны или их N-окиси. 30

Индивидуальность полученных соединений подтверждена данными танкослойной хроматографии, а структураданными элементарного анализа, ИК- 35 и масс-спектрами.

Пример. К смеси 6,6 мл азотной кислоты (d 1,44)и 5,5 мл серной кислоты (d 1,84) при нагревании на кипящей водяной бане втечение 10 мин I $0 прибавляют 5 г 7,7-диметил-2-фенил-5Н-7,8- дигидроп ирано=(4, 3-в ) пиридина .и нагревают полученную смесь нэ кипящей водяной бане в течение 3 ч.

После охлаждения смесь выливают на

500 г измельченного льда, выпавшие при этом кристаллы отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакЗаказ 6381/1 Тираж 418 Подписное

ВНИИПИ Государственно -о комитета СССР по делам изобретений и открытий

1130 35, Москва, 8-35, Раушская Ha6., д, 4/5 филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Редактор О.Юркова Техред Н.Костик Корректор И. Ватрушкина