Патент ссср 410013

 

43001

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЙЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹â€”

М. Кл. С 07d 31/34

Заявлено 01.1Х.1971 (№ 1696562/23-4) с присоединением заявки ¹ 1713102/23-4

Приоритет—

Опубликовано 05.1.1974. Бюллетень ¹ 1

Дата опубликования описания 19.1Х,1974

Государствеииый комитет

Совета Министров СССР по делам изооретений и открытий

УДК 547.826.1.07 (088.8) Авторы изобретения

И. Н. Азербаев, У. Д. Касымханова и К. Б. Ержанов

Институт химических наук АН Казахской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

НИКОТИНОВОЙ ИЛИ ИЗОНИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ

0 СИ, 0С-"-Ñ=-С-СН,- 1

R р к„

НС!

fK1

25 представлены в табл. 1.

Изобретение относится к способу получения новых соединений пиридинового ряда— сложных эфиров никотиновой или изоникотиновой кислоты, которые обладают высокой биологической активностью и могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Сложные эфиры никотиновой или изоникотиновой кислоты, содержащие ацетиленовые группировки, обладают более высокой физиологической активностью, чем известные аналоги.

Предлагаемый способ получения сложных эфиров никотиновой или изоникотиновой кислоты заключается в том, что хлоргидраты никотинил- или изоникотипилхлоридов обрабатывают ацетиленовыми аминоспиртами в присутствии третичного амина, например пиридина, при нагревании, преимущественно при 105 — 140 С; с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Реакция заканчивается через 2 — 4 час и не сопровождается образованием побочных продуктов. Выход целевых продуктов 50—

60 /„.

В ИК-спектре обнаружены полосы поглощения, характерные для групп — С=О (1730 и 1740 см-, — С = СН (2110 и 3310 см- ) и пиридинового цикла (1610 и 3060 см ), и отсутствуют полосы поглощения, характерные для ОН-группы.

Пример 1. Хлоргидрат 3-метил-6-дипропиламиногексин-4-оксиникотината-3.

3,6 г (0,2 моль) хлоргидрата никотинилили изоникотинилхлорида и 5,28 г ацетиленового аминоспирта в сухом пиридине нагревают 3 час при 105 С, отгоняют пиридин, добавляют к остатку воду и аммиак до рН 9, экстрагируют эфиром, сушат экстракты поташом, отгоняют эфир, некристаллизующееся масло растворяют в сухом эфире, обрабатывают эфирным раствором хлористого водорода и пер екристаллизовывают гидрохлорид из абсолютнот о этилового спирта.

Найдено, %: С 60,01; Н 7,50; N 6,73.

Вычислено, %: С 59,41; Н 7,71; N 7,19.

20 Физико-химические константы синтезированных сложных эфиров общей формулы

410013

Таблица 1

Найдено, %

Вычислено, %

БруттоС) формула

Выход, %

2 ОС

Таблица 2

Брутто) формула

Найдено, %

Вычислено, Т. пл., С

Изо мер

Соединение

С E-l

НС: — С 0-С

154 †1

141 †1

70,13

7,32

10,41

Ci6H2oN202

70,58

7,35

10,29 нс

70,93

9,97

7,12 сн

Х

СН, N

IL

-С

179 †1

243 †2

71,37

6,98

I 0,21

7,01

10,33

СзгНзЛ404

70,84

7),11

7,59

9,89

-С i,,N

149 †1

168 †1

60,87

7,1 1

10,58

Н3С

10,29

7,35

70,58

С16Н20) 4202

71,00

6,92

10,63 си, N

СН, 197 †1

212 †2

71,23

7,06

9,33

10,33

Cs2HssN4O4

70,84

7,01

7,44

71,19

10,34 сн

I сн

Пример 2. Никотиновый эфир 1,2,5-триметил-4-эти нил пипер идол а-4.

Смесь 3,83 г (0,025 моль) Р-изомера этинилпиперидола и З,б г (0,2 моль) хлоргидрата никотинилхлорида нагревают б — 8 час при 140 С в среде безводного пиридина, отгоня ют пиридин, разбавляют остаток ледяной водой, прибавляют водный аммиак до рН 9

Пара

То же

Орто

То же

С2Н6

СзНг

СгН6

СзНг

СзНг

СгН6

СзНг

СгН6

СзН7 106 — 107

С2Н6 128 — 129

СзНг 144 — 145

С2Н6 147 — 148

58,06

60,01

59,89

57,83

7,1 1

7,50

7,82

8,10

7,20

6,73

7,58

7,64

18,81

18,76

) 8,79 ! 9,21

CigHspCI2N2O2

ClsH2sCl2N2O2

С зНзоС)Л202

C l 6 H2sC I 2N20 2

57,51

59,41

59,41

57,51

7,46

7,71

7,71

7,46

7,46

7,19

7,19

7,46

18,93

18,26

18,26

18,93

51,0

54,0

60,0

58,0

410013

Найдено, %.. С 71,23; Н 7,06.

С32Н38К404.

С иНзо1 120 .

Предмет изобретения

Составитель И. Бочарова

Техред А. Богданова

Редактор T. Шарганова

Корректор С. Хейфиц

Заказ 1200 Изд М. 399 Тираж 518 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 3(-35, Раушская наб., д. 4/5

Тнп. Харьк. фил. пред, «Патент» и экстрагируют хлороформом. После отгонки хлороформа получают окрашенные кристаллы, которые кристаллизуют из сухого ацетона или этилового спирта, и выделяют никотиповый эфир р-изомера этинилпиперидола.

Найдено, % .. С 70,13; Н 7,32.

Вычислено, /о. С 70,58, Н 7,35.

Пример 3. Диизоникотиновый эфир

Р-1,4-ди- (1,2,5-триметил - 4 - оксипиперидил-4) бутадин а-1,3.

7,б г (0,025 моль) Р-изомера 1,4-ди-(1,2,5триметил-4-оксипиперидил-4) - бутадиина - 1,3 и 7,2 г хлоргидрата никотинил- и изоникотинилхлорида в сухом пиридине нагревают 10—

12 час при 140 С и обрабатывают, как указано выше.,После кристаллизации из абсолютного этилового спирта выход целевого продукта 53%.

5 Вычислено, iо . С 70,84; Н 7,01.

Физико-химические константы никотиновых и изоникотиновых эфиров ацетиленовых и диацетиленовых пиперидолов приведены в табл. 2.

1. Способ получения сложных эфиров никотиновой или изоникотиновой кислоты, 01 15 личающийся тем, что хлоргидраты никотинил- или изоникотинилхлоридов обрабатывают ацетиленовыми аминоспиртамн в присутствии третичного амина, например пиридина, при нагревании с последуютцим выделением

20 целевого продукта известными приемами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при 105 †1 С.