Способ получения производных тиенил-имидазолил-жирных кислот

Вс союе! тл,я

ЯДЯ ;ф";фг- т Ф рм-;;, еу»

ОП ИСАНИ

Союз Советских

С©щиалистииеских

Реснублик (11) 448646

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПА ТЕНТУ (61) Зависимый от патента(22) Заявлено 03. I2. 7Х (21)I72II05/23-4 (51) М. Кл.

С 07св 49/36

С 07À63/00

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений н открытий (32) Приоритет 05. Х2.70 (3ХтР2059949. (33) ФРГ

Опубликовано 30. Х0.74 Бюллетень Мв 40

Дата опубликования описания Х5. Х2.:74 (ла) удк 847.78I 785.

07(088. 8) нос тран цы

Вернер Мвйзер,Карл Метцгер Карл Гейнц Бв ель и МанФред Племпель {ИГ (72) Авторы изобретения

Иностранная фирма

"Бене лГ" (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕНИП HW3A3035GfЖИРНЫХ КИСЛОТ

0Н

С-А — Х (П) я

1 С вЂ” А — Х Ц

20

Изобретение относится к области получения новых соединениИ, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемый способ, основанный на известной реакции, позволя ет получить aowe соединения, которые проявляют улучшенные свойства по сравнению о соединениями подобного действия.

ПредлегаемыИ способ получения новых производных тиенилвмидазолил жирных кислот общей формуМ

2 где В - водород заиВЩенныИ или незаиещенный тиейильныИ или фенильный,алифатичвскиИ или циклоалифатическиИ радикал; б и - простая связь или неразветвленныИ или разветвлвнныИ алкиленовыИ радикал

Х - карбоксильная группа или

Функциональны группа производно1о го карбоновой кислоты, или их солей заключающийся в том, что ок.сисоединения Формулы (где 3,, Х и А имеют указанные значения, йодвергают. взаимодейст25 вию с соединениями формулы Я

448646

ПРЕДМЕТ ИЗОБРЕТЕНИЯ (и Y-N ) Iui) где У - 8 О. — Или CO.-группа; 1о с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Процесс ведут в присутствии органических растворителеУ. Предпочтительно использовать ароматические углеводороды, например бензол, толуол, простйе эФиры, например диэтиловыИ эФир или тетрагидрофуран, хлорированные углеводороды, например хлористыИ метилен, хлороформ и четыреххлористый углерод, и низшие алкилнитрилы, например ацетонитрил.

Температуру реакции можно 25 варьировать в широких пределах, обычно работают при 0-120 С, предпочтительно 20-IOO"Ñ. Соединения формулы (П) и (Ш) йспользуют приблизительно в эквимоля )- 30, ных количествах.

))ример. K вяствору 0,079 . моль тиенил бис.-имидазола в 175 мл ацетонитрила прикапывают 24,2 г диметиламида (3-тиенил= P =-и . хлорфенил-- =бксипропионовой кислоты в 200 мл ацетонитрила. Пе-: ремешивают в течение ночи при ком-: натной температуре, а затем кипя тят полчаса с обратным холодиль - 40 ником. Растворитель отгоняют в вакууме, а остаток перемешивают с 200 мл воды и 250 мл простого эфира. Водную фазу дважды обраба.тывают простым зФиром. Органичес- 46 кую Фазу промывают Ф раза путем встряхивания с IOO мл воды. После сушки отгоняют растворитель в вакууме. Остаток кристаллизуют после добавления простого и петролей- ) ного зйира. Отсасывают и перекристаллизовывают полученный продукт из ацетона и угля. Таким образом получают диметиламид тиенил- фи-хлорфенил- Ь -имидазолилпр& 55 пионовой кислоты с т.пл.I6lоС.

Лиметиламид ф-тиенил Я-п-.

:хлорфенил ф -оксипропионовой кислоты, применяемый в качестве исходного вещества, получают из тиенил-и-хлорфенилкетона и диме тилацетамида в присутствии амида натрия.

Способ получения производных тиенил-имидазолил-жирных кислот общей формулы7

I где Я, - водород, замещенный или незамещенныИ тиейильный феиильаый, алифааичасиий или йиилоалифатический радикал;

А — простая связь или неразветвленный или разветвленный алкиленовый радикал;

Х - карбоксилъная группа или функциональная группа производного карбоновоИ;кислоты, или их солей, о т л и ч а ю щ и И с я тем, что онсисаединения формулы))

Г

0Н

e-A-x (и)

В

1 где В, Х и А имеют указанные значения, йодвергают взаимодействию с соединениями формулы «н где У вЂ” ЯО- или CO=.ãðóïéà, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде ила в виде соли известными приемами.