Способ получения производных 4-аминохиназолинов

(»> 446506

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимое от авт. свидетельства (22) Заявлено 30.06.72 (21) 1806120/23-4 с присоединением заявки № (32) Приоритет

Опубликовано 15.10.74. Бюллетень № 38

Дата опубликования описания 20.01.76 (51) М. Кл. С 07d 51/48

Гос3яарственный комитет

Совета Министров СССР (53) УДК 547.856.1 (088.8) йо делам изобретений и открытий (72) Авторы изобретения (71) Заявители

П. М. Кочергин, И. А. Мазур и P. С. Синяк

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе и Запорожский медицинский институт (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4-АМ И НОХ И НАЗОЛ И НО В

Q;i"

Изобретение относится к способу получения новых производных 4-аминохиназолинов формулы I где R — водород, алкилтиогруппа или алкил и R — окси-, алкокси-, амино-, алкиламино-, алкоксиамино, гидразиногруппа или гетероциклический остаток, которые представляют интерес в качестве биологически активных веществ или полупродуктов для их синтеза.

Известен способ получения замещенных

4-аминохиназолинов, заключающийся в том, что 4-дихлорхиназолины вводят в реакцию с аминами.

Реакция 4-хлорхиназолинов с аминокислотами или ее эфирами не описана.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что 4-хлорхиназолин обрабатывают а-аминокарбоновой кислотой или ее эфиром формулы 11

NH, — CH — COR„ где R — водород, алкилтиогруппа или алкил, а R — окси- или алкоксигруппа.

Процесс проводят в растворителе, например в воде или низших спиртах, в присутствии щелочного агента, например едкого патра или алкоголята натрия. Целевые продукты выде5 ляют общеизвестным способом. Обработкой эфиров N- (4-хиназолинил) -а - аминокарбоновых кислот аммиаком, первичными и вторичными аминами или гидразингидратом в органическом растворителе, например в этаноле, 10 получают соответствующие амиды или гидразиды N- (4-хиназолинил) -а-аминокарбоновых кислот.

Константы и анализы полученных соединений приведены в таблице.

15 Пример 1. N- (4-Хиназолинил) -а-аминокарбоновые кислоты (I — V, таблица).

К раствору 0,02 моль едкого натра в 8—

10 мл воды прибавляют 0,02 моль а-аминокарбоновой кислоты и 0,01 моль 4-хлорхиназолина. Смесь кипятят 5 — 10 мин, охлаждают и оставляют на 10 — 12 ч при 18 — 25 С. Затем подкисляют соляной кислотой до рН около

4 — 5, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством хо25 лодной воды, ацетоном и сушат.

Пример 2. Метиловый эфир N-(4-хпназолинил)-аминоуксусной кислоты (VI).

К раствору 2,4 г (0,06 моль) едкого патра в 40 мл метанола прибавляют 6,25 г (0,05 моль) гидрохлорида метилового эфира аминоуксусной кислоты и 3,3 г (0,02 моль) 4-хлорхиназо446506

Составитель С. Макарова

Техред Г. Дворина

Корректор О. Тюрина

Редактор В. Хорина

Заказ 2815,7 Изд.. "о 1381 Тираж 50G Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мшшстров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 лина. Смесь перемешивают при 18 — 20 С 1 ч, выливают в 90 — 100 мл холодной воды, оставляют на 20 — 24 ч, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат. Выход 1,4 г.

Пример 3. Этиловый эфир N-(4-хиназолинил) -аминоуксусной кислоты (Ч11) .

К раствору этилата натрия, приготовленному из 0,92 r ((00,04 г ат) металлического натрия и 40 мл этанола, прибавляют 7,0 г (0,05 моль) гидрохлорида этилового эфира аминоуксусной кислоты и 3,3 г (0,02 моль)

4-хлорхиназолина. Реакционную смесь перемешивают, выдерживают при 18 — 20 С и обрабатывают, как описано в примере 2. Выход

3,4 r.

Пример 4. Амиды Х- (4-хиназолинил) -ааминокарбоновых кислот (VIII — XII).

К раствору 0,01 моль метилового или этилового эфира N-(4-хиназолинил)-и-аминокарбоновой кислоты (VI, VII) в 15 мл метанола или этанола прибавляют 0,03 — 0,04 моль аммиака или амина в виде спиртового 10 — 20 >ного раствора. Смесь кипятят 3 — 5 мин, оставляют на 10 — 12 ч при 18 — 25 С, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают холодной водой, ацетоном и сушат.

Пример 5. Гидразид N- (4-хиназолинил)а-аминоуксусной кислоты (XIII).

К раствору 0,01 моль метилового или этилового эфира N- (4-хиназолинил) -аминоуксусной кислоты в 15 мл этанола прибавляют 5 г (0,1 моль) гидразингидрата. Смесь кипятят

10 мин, охлаждают, оставляют на 10 — 12 ч при 18 — 25 С, осадок (XIII) отфильтровывают, промывают водой, ацетоном и сушат.

Предмет изобретения

Способ получения производных 4-аминохиназолинов общей формулы 1

15 где R — водород, алкилтиогруппа или алкил и К1 — окси-, алкокси-, амино, алкиламино-, алкоксиамино-, гидразиногруппа или гетероциклический остаток, отличающийся тем, что 4-хлорхиназолин вводят в реакцию с а-аминокислотой или ее эфиром общей формулы 11

NH, — СН вЂ” COR„

25 где Rи,меет указан:ные значения, а R2 — окси- или алкоксигруппа, и целевой продукт выделяют или переводят его в соединение формулы I, где R> — амино-, алкила мино-, алкоксиа мино-, гидр аз иногруп па или гетероциклический остаток, обычными приемами.