Патент ссср 432715

М:E iud? 3t, I гибл .,:.. .. 3 1.;;.

ОГ1ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ (и> 4327IS

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Зависимый от патента (22) Заявлено 23.04.71 (21) 1648764/23-4 (32) Приоритет 24.04.70 (31) 31782 (33) Швейцария

Опубликовано 15.06.74. Бюллетень № 22

Государственна и комитет

Совета Министров СССР

ll0 делам изооретений и открытий (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) Дата опубликования описания 20.12.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Ейген Е. Галантей (США) и Роберт В. Кумбс (Великобритания) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) (71) Заявитель (541) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

17а-ПРОПАДИ ЕНИЛСТЕРОИДОВ

Изобретение относится к способу получения новых производных 17а-пропадиенилстероидов, являющихся соединениями с высокой физиологической активностью.

Известен способ получения 1,2-дегидропроизводных ряда прегнана, заключающийся в том, что дегидрируют соответствующее соединение по связи 1 — 2 с помощью производного хинона, например 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4бензохинона.

Применив известную реакцию дегидрирования к производным 17а-пропадиенилстероидов, получают новые, физиологически активные соединения.

Предлагается способ получения производных 17и-пропадиенилстероидов общей формулы I

СН=Р=СН2 где R имеет указанное значение, обрабатывают соединением общей формулы III

ОН где Z, Z>, Z2 и Ев одинаковы или различны и обозначают хлор, бром или цианогруппу, в инертном органическом растворителе.

Согласно изобретению процесс осуществляют предпочтительно в атмосфере инертного газа, например азота, в отсутствии воды и циклических простых эфиров, например диоксана или тетрагидрофурана, в качестве инертных органических растворителей. Процесс

СН=С= СНт

25 н-пропил, соединение общей

0 где R — метил, этил или заключающийся в том, что формулы II (51) М. Кл. С 07с 169/08

С 07с 169/10

432715

R,— Х

0Н

- - СН= С=СН, Л

à — C=- С вЂ” СН вЂ” 3

ОН

ОН

3 осуществляют при температуре от 15 до 60 С, предпочтительно в интервале 20 — 35 С. В качестве соединения формулы 111 предпочтительно применяют 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4бензохинон.

Полученные таким образом соединения формулы 1 можно выделять и очищать обычным образом.

Исходные соединения (формулы II) можно получать, подвергая отщеплению кетальные группы соединений формулы IV: где R имеет указанные значения и К обозначает кетальную группу, под воздействием кислоты, например уксусной. Процесс ведут при температуре между 0 и 100 С, предпочтительно в интервале температур 20 — 70 С.

Соединения формулы IV можно получить, обрабатывая соединения формулы У1 где R имеет указанное значение, Л обозначает остаток формулы V где К имеет указанное значение, R» R> и

Кз каждый обозначает алкильную группу с

1 — 3 атомами углерода, в особенности метильную группу, Х вЂ” обозначает анионный остаток минеральной кислоты, преимущественно ион хлора, за исключением иона фтора, источником гидридиона, преимуществе»но литийалюминийгидридом в эфире. Процесс»роводят предпочтительно при температуре в пределах от — 40 до +80 С, преимущественно в интервале от — 10 до +40 С, в отсутствии влаги.

Соединения формулы VI можно получать, кватернизируя соединения формулы 3 11 где Л, R, R»- H R> имеют указанное значение, путем взаимодействия с соединениями формулы VIII где R3 и Х имеют указанные значения, преимущественно метилйодидом при температуре от — 20 до +30 С, Соединения формулы VII можно получать, N подвергая соединения формулы IX где Л и R имеют указанные значения, взаимодействию с металлорганическим соединени20 ем общей формулы Х

25 где R> и К имеют указанные значения и P обозначает остаток активного металла или активного галогенида металла, например лития или бромида магния.

30 Взаимодействие проводят в инертном органическом растворителе, например в циклическом или неразветвленном эфире, при температуре от — 30 до +50 С и реакционный продукт гидролизуют, например, посредством

35 водного раствора хлорида аммония.

Исходные соединения формул IX и Х известны.

Пример. 17Р-Окси-17а-пропадиенилэстра4,9 (10), 11-триен-З-он.

40 К раствору 800 мг 17р-окси-17а-пропадиенилэстра-5(10), 9(11)-диен-3-она в 20 мл диоксана при перемешивании в атмосфере азота при комнатной температуре прибавляют

800 мг 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинона, 45 В результате получают красноватый раствор, в котором быстро образуется осадок. При двухчасовом перемешивании смесь отфильтровывают и фильтрат разбавляют 200 мл воды, после чего экстрагируют диэтиловым эфиром, 50 Органический раствор промывают водным раствором дитионида натрия и водного раствора карбоната калия и, наконец, водой. Затем сушат над сульфатом натрия и эфир упаривают, При этом получают 17Р-окси-17а-пропа55 диенилэстра-4,9 (10), 11-триен-3-он в виде аморфного твердого вещества, которое характеризуют при помощи ИК-, УФ- и ЯМР-спекгра. В ИК-спектре (в растворе СН,С1 ) имеются полосы: 3580(— ОН), 1950(— СН=С=СН )

60 и 1650 () С = О) см — . УФ-спектр (в эта ноле):

Х;аакс 341 нм. B ЯМР-спектре (в растворе

СРС 1З, р аз решение — 60 м Гц, стандарт — триметилсилан) имеются следующие сигналы: метильный — синглет при 1,04 6, алленовые протоны — комплекс между 4,88 и 5,51 б

432715

ОН вЂ” сн= с=си, Предмет изобретения

Способ получения производных 17а-пропадиенилстероидов общей формулы 1 1О

ОН

-СН=С= СН, Z Z

2 Хз

20 где Z Zi, Хз и Хз одинаковы или различны и обозначают хлор, бром или цианогруппу, в среде инертного органического растворителя и выделяют целевой продукт известными приемами.

Составитель В. Пастухова

Техред Л, Акимова

Редактор E. Хорина

Корректор Т. Хворова

Заказ 3009/6 Изд. № 1794 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская паб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2

5 (— СН = С= СН,), протон при С4 — синглет при 5,80 б, Сы, С з протоны — типичная АВ-система, центрированная при 6,44 Е где R — метил, этил или н-пропил, отл и ч а ю щи и с я тем, что соединения общей формулы П где R имеет указанное значение, обрабатывают соединением общей формулы III