Способ получения производнб1х1-арил-2,3,4,5-тетрагидро-1н-1, 5-бензодиазепин-2-она

МЦ

О П, И,-„-„ ;;А,Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

»>426365

Союз Советских

Социалистических

Веспубпик (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 20.10.71 (21) 1707513j23-4 (32) Приоритет 28.10.70 (31) P 2052840.9 (33) ФРГ

Опубликовано 30.04.74. Бюллетень № 16

Дата опубликования описания 26.03.75 (51) М. Кл. С 07d 53/04

Государственный комитат

Совета Мявистроо СССР ло долам иоабсотоккй и аткрытки (53) УДК, 547 892 07 (088.8) (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Оскар Буб, Людвиг Фридрих, Ханс-Петер Хофманн, Хорст Крейскотт и Франк Циммерман (ФРГ) Иностранная фирма

«Кноль АГ» (ФРГ) (71) За яиитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

1-АР ИЛ-2,3,4,5-ТЕТРА ГИДРО-1 Н-1,5БЕНЗОДИАЗЕПИН-2-ОНА

Н2

CH 0

Rz

10

11 — сна 2

R — СООН,Изобретение относится к способу получения ноевых производных 1,5-бвнзодиазепина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции ацилирования, предлагаемый способ позволяет получить новые соединения, обладающие лучшими свойствами, чем известные структурные аналоги подобного действия.

Описывается способ получения .производных 1-арил-2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-она общей формулы 1 где R означает алкоксикарбонил с 2 — 3 атомами углерода, амино кар бонил, алкилами|нокарбонил с 2 — 3 атомами углерода или диалкиламинокарбонилрадикал с 3 — 5 атомами углерода;

R2 — атом водорода или хлора, заключающийся в том, что соoтветспвующее 5-незамещенное производное 1-арил-:2,3,4,5-тетрагидро-1,Н-1,5-бензодиазепин-2-она общей формулы II где R> имеет указанное выше значение, подвергают взаимодействию с реакционноспособным производным кислоты общей формулы III где R означает метокси- или этокси-, амино-, алкиламиногруппу с 1 — 2 атомами углерода или диалкиламиногруппу с 2 — 4 атомами углерода.

В качестве реакционноспособных производных кислоты применяют, например, галогениды кислот. Взаимодействие соедикений формулы I I с хлоридами кислот проводят предпочтительно, в растворителях ацетоне, или эфирах в присутствии третичных оснований, например диэгиланилина или триэтилзО. амина, при 20 — 30 С.

426365

R. П

Rl

R — СООН, 30

Составитель Г. Коннова

Техред Г. Дворина

Редактор Л. Герасимова

Корректор В. Гутман

Заказ 66/387 Изд. № 1607 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

П р и м е,р 1. 18,4 г 8-хлор-1-(2-хлорфенил) -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-1,5 - бензодиазепин2-она,растворяют в 150 л л ацетона. После добавки 8 г N,N-.диметиланилина, размешивая и охлаждая ледяной водой, .при капывают 8 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты при

20 — 30 С. После до пол нительното перемешивания 2 час при комнатной температуре реакционный раствор вли вают в 500 мл воды.

Выкристаллизовавшийся этиловый эфир 8хлор-1- (2-хлорфенил) -2,3,4,5-тетрагидро - 1Н1,5-бензодиазепин-2-он-5-карбоновай кислоты отсасывают, промывают водой и перекристаллизовывают из изопропанола.

Выход 17,5 г (77% от теоретического); т. пл, 159 — 160 С. Согласно данному способу получают этиловый эфир 8-хлор-1-фенил-2,3, 4,5-тетраги дро-.1Н-1,5-бензодиазепи н-2-oe - 5карбоновой кислоты. Выход 84% от теоретического, т. пл. 172 †1 Ñ (из этилового эфира уксусной кислоты).

Предмет изобретения

Способ получения производных 1-арил2,3,4,5 - тетрагидро-1Н-1,5-бензодиазепин-2-она общей формулы 1 где R, означает алкоксикарбонил с 2 — 3 атомами углерода, аминокарбонил, алкиламино1кароонил с 2 — 3 атомами углерода или диалкиламинокарбонилрадикал с 3 — 5 атомами

5 углерода;

R — атом водорода или хлора, отличаюи ийся тем, что cooTBQTlcTIBynmee 5N-незамещенное производное 1-арил-2,3,4,5-тетрагидро10 1Н-1,5-бензодиазепин-2-она общей формулы II где Яз имеет вышеуказанное значение, подвергают взаимодействию с реакционнаапособ25 ным произВОд ным кислоты общей фор мулы III где R означает метокси- или этокси,- амино,алкил-амино- с 1 — 2 атомами углерода или диалкиламиногруппу с 2 — 4 атомами углерода, с последующи м выделением целевого продукта известными |приемами