Способ получения эфиров 7-метх)кси-8-диалкила- минометилхромон-2-карбоновой кислоты
СПИ САНИЕ
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
405885
Союз Советских
Социалистических
Республик
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”
Заявлено 05.Х.1971 (№ 1703892/23-4) с присоединением, заявки №вЂ”
Приоритет—
Опубликовано 05.Х1.1973. Бюллетень № 45
Дата опуоликования описания 15,IV.1974
М. Кл. С 07d 7/34
Гасударственный камитет
Севвта Министрав СССР па делам изобретений и аткрытий
УДК 547.814.1 (088.8) Авторы изобретения В. A. Загоревский, Ш. М. Глозман, П. А. Шаров и Л. А. Жмуренко
Заявитель Научно-исследовательский институт фармакологии
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 7-МЕГОКСИ-8-ДИАЛКИЛАМИНОМЕТИЛХРОМОН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
RI
НЫ
Д C
COOK г сн:-я
7. сн
Изобретение относится к способу получения новых соединений — эфиров 7-метокси-8диалкиламинометилхромо н-2-карбоновой кислоты общей формулы где К вЂ” алкил; К, и R2 — алкил или К, и Ке вместе с атомом азота, с которым они связа.ны, образуют гетероциклическое кольцо,,которое может быть прервано другим гетероатомом азота, или,их хлоргидратов, обладающих физиологической активностью.
Известно, что при взаимодействии эфиров хромон-2-карбоновой кислоты с аминами про .исходит либо только амидирование эфира, либо амидирование,,сопровождаемое расщеплением кислородсодержащего цикла.
Предлагаемый способ отличается тем, что действующий амин не затрагивает сложноэфирную группу.и атом углерода в ноложении
2 пиронового кольца и позволяет получить 8диалкиламинометильные производные эфиров хромон-2-карбоновой кислоты.
Предла)гаемый способ заключается в том, что соответствующий эфир 7-метокси-8-хлорметилхромон-2-карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с амином общей формулы
5 где RI и R2 имеют вышеуказанные значения, в среде органического растворителя, например бензола, в присутствии триэтила мина при температуре ки пения реакционной смеси и выде15 ляют целевой продукт или переводят его в хлоргидрат обычными приемами.
Пример 1. Хлоргидрат этилового эфира
7-метокси- 8- пHIIIеридиHометилхромон-2-карбоновой кислоты.
1,98 г (0,0066 люль) этилового эфира 7-метокси-8-хлорметилхромон-2-карбоновой кислоты, 0,69 г (0,0081 моль) пиперидина и 0,66 г (0,0066 моль) триэтиламина в 20 лл безводного бензола кипятят 5 час, отфильтровывают осадок, упаривают фильтрат в вакууме, растворяют остаток в 10% -ной соляной кислоте и нерастворившийся осадок отфильтровывают.
Фильтрат подщелачивают 10% -HbDI раствором углекислого натрия, выпавшее масло извлекают бензолом, бензольный раствор упаривают, 405885
Предмет изобретения
15
CO0R
Сно t O
СН2- Х
В
R1
HN 4
1»2
Составитель 3. Латыпова
Техред А. Камышникова
Редактор Л. Давыдова
Корректор О. Тюрина
Заказ 209/9 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
Тип. Харьк. фил. прел. «Патент.» остаток снова .растворяют в бензоле, добавляют эфирный раствор хлористого водорода. фильтруют и получают 1,1 г (43,5%) целевого продукта, т. пл. 181 —,182 С (абсолютный спирт) .
Найдено, %: С 59„59; 59,46; Н 6,76; 6,67;
Сl 9,12; 9,17; N 3,64; 3,68.
С ig H24C1NO5.
Вычислено, %: С 59,77; Н 6,34; Cl 9,28;
N 3,67.
П,р и и е р 2. Дихлоргидрат метилового эфира 7-метокси-8-N-метилпиперазинометилхромон-2-карбоновой кислоты.
4 г (0,0142 моль) метилового эфира 7-метокси-8-хлорметилхромон-2-карбоновой кислоты, 1,42 г (0,0142 моль) N-метилпи перазина и 1,52 г (0,015 моль) триэтиламина в 40 мл безводного бензола:кипятят 5,5 час, охлажда ют, осадок отфильгро вьгвают, бензольный раствор упа рива ют в вакууме, растворяют остаток в бензоле, добавляют эфирный раствор хлористого водорода и |получают 2,8 г (47,1% ) целевого продукта, т.,пл. 222 — 223 С (разл., спирт).
Найдено, % : С 51,85; 51,88; Н 6,01; 6,0;
Сl 16,61; 16/50; N 6,25; 6,36.
С! ВН24С121ч 205.
Вычислено, %: С 51,57; Н 5,77; Cl 16,91;
N 6,68.
Пример 3. Хлоргидрат мегилового эфира 7- метокси - 8-диэтил ами1н омепилхромон-2кар боновой кислоты.
4,25 г (0,015 моль) метилового эфира 7-метокси-8-хлорметилхромон-2-карбоновой кислоты, 1,1 г (0,015 моль) диэтиламина и 1,52 г (0,015 моль) триэтиламина в 40 мл безводного бензола кипятят 6 час, отфильтровывают осадок, упаривают фильтрат в,вакууме, растирают остаток с небольшим количеством эфи pB, отфильтровывают осадок, переводят обычным способом в хлоргидрат и получают 1,4 г (26,6% ) целевого продукта, т. пл. 190 С (разл., спирт) .
Найдено, %: С 57,43, 57,27; Н 6,28, 6,40;
Cl 10,25, 10,27.
С пН22С1Х05.
Вычислено, %: С 57,38; Н 6,23; Cl 9,97.,10 Способ получения эфиров 7-метокси-8-диалкиламинометилхромон-2-кар боновой .кислоты общей формулы где R — алкил; К, и К2 — алкил или Ri и,К2 вместе с атомом азота, с,которым они связа25 ны, образуют гетероциклическое кольцо котоф рое может быть прервано другим гетероато,мом азота, или их хлоргидратов, отличающийся тем, что соответспвующий эфир 7-метокси8 - хлорметилхромон - 2 - карбоновой кислоты подвергают взаимодействию с амином общей формулы
35 где R и R2 .имеют вышеуказанные значения, в среде органического растворителя, например бензола, в присутствии триэтиламина при температуре кипения реакционной смеси и выде40 ляют целевой продукт или переводят его в хлоргидрат обььчными,приемами.
