Способ получения галогенстероидов

СПИ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

I;

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 15.IV.1971 (№ 1647138/23-4)

Приоритет 17,IV,1970, № 5793/70, Швейцария

М..1(л. С 07с 169!30

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43

УД1 547.684.6.07(088.8) Дата опубликования описания 23.Itt.!974

Авторы изобретения

Иностранцы

Георг Аннер и Петер Виланд (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОГЕНСТЕРОИДОВ.".Не Г

СО

-- — и

СНгу

<0

--- К

Изобретение относится к способу получения новых галогснстероидов прегнанового ряда, обладающих физиологической активностью.

Применение известной реакции восстановления кстогруппы до оксигруппы с помощью комплексного гидрида легкого металла позволило получить новыс активные соединения.

Описываемый способ получения галогенстероидов формулы

)i где К вЂ Я вЂ” свободная или этерифицированная в сложный или простой эфир гидроксильная группа или R> вместе с Rq — группа где Z — два углеводородных остатка алифатического, ароматического или аралифатического ряда или группа С=У цпклоалкплидсповая группа, Х вЂ” атом фтора или хлора, заключается в том, что в соединении фор5 мулы где Кь R2 и Х имеют указанные значения, восстанавливают 3-кетогруппу до 3-оксигруппы, например, с помощью комплексного гидрида легкого металла с выделением цслсвого

20 продукта в свободном виде или с расщеплением кетальных групп, или с переводом в простые или сложныс эфиры или кетали известными приемами.

В качестве восстановителей используют прс25 имущественно алюминиевые гидрпды легких металлов (лптий-, натрий- илп калийалюмипнйгидрид) или боргидриды щелочных или щслочноземельных металлов.

404236

Предмет изобретения

СН2F

СО

---R

---0

С=7.

---О

25 сн,р

СО

---Hi

Составитель Г. Жукова

Техред Т. Миронова

Корректоры: Л. Корогод и А. Николаева

Редактор Н. Джарагетти

Подписное

Заказ 573/16 Изд. № 153 Т,ираж 523

Ц11ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 пр. Сапунова, 2

Ти пография, 3

При восстановлении с помощью литийалюминийгидрида в качестве растворителя используют простой эфир, преимущественно тетрагидрофуран. Боргидриды предпочтительно применяют в низших спиртах (метанол, этанол, пропанол или бутанол). В качестве растворителей могут служить и углеводороды, например бензол или толуол.

При использовании более сильно действующие восстановители (алюминийгидриды щелочных металлов) преимущественно работают со стехиометрическими .количествами восстановителей. Для более мягких восстановителей боргидриды щелочных металлов в спирте при короткой реакции 20-оксогруппа почти не разрушается, так что селективное восстановление дает большой выход (восстановление в положении 3).

П р и и е р 1. В раствор 1,97 r 3,20-диоксоб-хлор-16а,17а-диокси-21-фтор — Л4,6 - прегпадиен-16,17-ацетонида в 197 мл тетрагидрофурана при размешивании в атмосфере азота добавляют 3,3 r литий-три-трет-бутокси-алюминийгидрида. Через 35 мин медленно добавляют при охлаждении льдом 120 мл насыщенного раствора сегнетовой соли, после чего несколько раз экстрагируют хлористым метиленом, После промывания насыщенным раствором сегнетовой соли экстракт высушивают и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на 10 пластинах силикагеля (длина 1 м) в системе толуол-ацетон 9: 1. Главную зону собирают и элюируют этилацетатом, после чего промывают водои, высушивают и упаривают в вакууме. Кристаллизацией остатка из хлористого метилена — простого эфира получают Зр-окси-б-хлор-16а,17а-ди-окси-20-оксо21-фтор-Л -прегнадиен-16,17-ацетонид с т. пл.

212 — 213,5, ацетилированием с помощью пиридин-ацетангидрида — ЗР-ацетокси-6 - хлор16а,17а-диокси-20-оксо-21-фтор - Л - прегнадиен-16,17-ацетопид с т. пл. 93 — 94 С.

Пример 2. В раствор 649 г 3Р-окси-6хлор-16а,17а-диокси-20-оксо-21 — фтор - Л4 прегнадисн-16,17-ацетопида в 3,7 мл пиридина добавляют в атмосфере азота 1,48 г ангидрида янтарной, кислоты. После 17-час разогревания в замкнутом сосуде до 50 выливают на

40 мл воды и в течение 30 мин размешивают.

Затем экстрагируют толуолом, промыва1от водой, высушивают и упаривают в вакууме. После кристаллизации остатка из хлористого метилена — простого эфира получают 3-гемисукцинат 313-окси-б-хлор-16а,17а-диокси-20-оксо21-фтор-Л4 -прсгнадиен-16,17 - ацетопида с т. пл. 211 — 212 С.

Способ получения галогенстероидов формулы

20 где R — Ке — свободная или этерифицированная в сложный или простой эфир гидроксильная группа или RI вместе с R — группа где Z — два углеводородных остатка алифатического, ароматического или аралифати30 ческого ряда или группа C=Z — циклоалкилиденовая группа;

Х вЂ” атом фтора или хлора, отличающийся тем, что в соединении формулы

45 где RI 34 и Х имеют указанные значения, восстанавливают 3-кетогруппу до 3-оксигруппы, например с помощью комплексного гидрида легкого металла с выделением целевого продукта в свободном виде или расщеплением кетальпых групп, или переводом в простые или сложные эфиры или кетали известными способами.