Способ получения 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а- метилпрегнадиен-5,17

Авторы патента:

витель Н. П. Сорокина , Н. Н. Суворов

C07J7 - Нормальные стероиды, содержащие атомы углерода, водорода, галогена или кислорода, замещенные в положении 17 бета цепью из двух атомов углерода ( C07J 5/00 имеет преимущество)

ОП ИСАЙ И Е

ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

374296

Союз Ссеетскию

Сопиалистическиз

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 02.fV.1971 (№ 1641009/23-4) с присоединением заявки ¹â€”

ПриоритетвЂ”

Опубликовано 20Л!!.1973. Бюллетень № !5

Дата опубликования описания 22Х.1973

М. Кл. С 07с 169/32

Котлитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.689.6.07 (088.8) Автор изобретения

H. H. Сорокина и Н, Н. Суворов

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-АЦЕТАТА 20-ЭТИЛКАРБОНАТА

16v.-МЕТИЛ ПРЕГНАДИ ЕН-5,17(20)-ДИОЛА-3р,20

Предлагается способ получения нового соединения вЂ” 3-ацетата 20-этилкарбоната 16аметилпрегнадиен-5,17 (20) -диола-Зр, 20, который является полупродуктом в синтезе дексаметазона вЂ” высокоактивного фторсодержащего кортикостероида.

Известно получение 20-енолацетатов путем взаимодействия ацетата дегидропрегнелона с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлористой меди с последующим ацетилированием йодмагниевого енолята хлористым ацетилом. При этом кристаллизация конечного продукта продолжительна (90 час).

Предлагаемый метод позволяет использовать в качестве ацилирующего агента этиловый эфир хлоругольной кислоты, что дает возможность получать новый продукт вЂ” кристаллический 20-енолкарбонат вЂ” в виде индивидуального изомера с т. пл. 149 вЂ” 151 С (метанол), выход 80,6%. При этом сокращается время выделения целевого продукта до 15 час.

Способ получения 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен-5,17(20-диола вЂ” Зр, 20 заключается в том, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлористой меди с последующими ацилированием полученного йодмагниевого енолята хлоругольным эфиром и выделением целевого продукта известными приемами.

Пример. К реактиву Гриньяра, приготовлеHíому из 0,6 г магния, 1,7 мл йодистого метила и 40 мл абсолютного эфира, приливают 75 мл тетрагидрофурана, не содержащего перекиси. От полученной суспензии реактива

Гриньяра отгоняют 70 мл растворителей и к охлажденной реакционной массе (20 С) прибавляют 0,15 г однохлористой меди и раствор

5,34 г ацетата дегидропрегненолона (АДП) в 30 мл тетрагидрофурана. Смесь перемешивают 40 мин при комнатной температуре и приливают к ней при 0 С 3 мл этилового эфи. ра хлоругольной кислоты, перемешивают

40 мин, затем добавляют 30 мл эфира и 13 мл насыщенного раствора хлористого аммония.

Органический слой отделяют, промывают его

10%-ным раствором тиосульфата натрия, насыщенным раствором хлористого аммония и сушат прокаленным сульфатом магния. После отгонки растворителей получают 6,12 г полукристаллической массы (согласно тонкослойной хроматографии отсутствует АДП) и растворяют ее при нагревании в 15 мл низкокипящего петролейного эфира. После выдержки в течение 15 час при вЂ” 3 С получают 4,2 г (63%)

20-енолэтилкарбоната в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 149 вЂ 1 С (ме .анол), (а);-, вЂ” вЂ” 54 (хлороформ) .

Зо Найдено, %: С 73,10; Н 8,97.

374296

Предмет изобретения

С27Н4005

Вычислено, % . .С 72,93; Н 8,99.

Составитель Г, Жукова

Техред Е. Борисова Корректор Н. Прокуратова

Редактор О. Кузнецова

Заказ 240/906 Изд. № 348 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб, д. 4/5

Тнп. Харьк. фил. пред. «Патент»

Маточник после отгонки растворителя хроматографируют на колонке с кислой (2,5 уксусной кислоты) окисью алюминия, кристаллизуют из низкокипящего петролейного эфира.

Получают 1,16 г продукта. Общий выход 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен5,17(20) -диола-Зр, 20 составляют 80,6 /о.

Способ получения 3-ацетата 20-этилкарбоната 16а-метилпрегнадиен-5,17(20) -диола-Зр, 5 20, orëè÷àþèrèéñÿ тем, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаимодействию с йодмагниевым комплексом в присутствии однохлористой меди с последующими ацилированием полученного йодмагниевого енолята хлоругольным эфиром и выделением целевогопродукта известными приемами,

Способ получения d-11-лзаэстрона // 352889

Способ получения 6-галоген-9р,10а-стероидов // 350252

Способ получения азотсодержащих производных 18- дегидроглицирретовой кислоты // 348562

Способ получения ацетата 5,8-эпидиокси-бис- норхолен-6-ол- зр-аля-22 // 341311

Союзная ;ni.t(kko--lxi{h4eekabl ь;^(бл;--'огнка i // 331547

Всесоюзная iпатектно^техн;1"е:нйп! // 331546

Патент 320998 // 320998

Способ получения триал кил сил ил оксиминостероидов // 316241

Способ получения 16а-изобутил-д5-прегненол-зр-она-20 // 310904

Производные 17-галоген-4-азаандростена // 2103275

Изобретение относится к новым производным 4-азаандростена общей формулы (1), в которой R - водород или C1-3алкил группа; X - хлор, бром или иод и - одинарная или двойная связи

Способ получения стероидных гликозидов ряда фуростана, обладающих антиоксидантной активностью // 2106355

Изобретение относится к способам получения фуростаноловых гликозидов из растительного сырья, обладающих антиоксидантной активностью по сравнению со структурным аналогом с аналогичными биологическими свойствами, и тем самым расширяет арсенал средств, которые могут найти применение в медицине в качестве лечебного средства

Способ получения - замещенного 4-азаандростана // 2109746

Изобретение относится к новому способу получения производных 17 - замещенного 4-азаандростена общей формулы (I) в которой R - водород или C1 - C3 алкил; R1 - карбоксамидная группа, моно- или дизамещенная C1 - C8 алкил группой(ами); или свободная карбоксильная группа, этерифицированная C1 - C5 спиртом; и - одинарная или двойная связь; а также получения их солей

22r- или 22s-эпимеры соединения, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения аллергических и воспалительных заболеваний // 2111212

Изобретение относится к соединениям общей формулы I в форме 22R и 22S-эпимеров, где X1 и X2 являются одинаковыми или разными и каждый представляет атом водорода или атом фтора, при условии, что X1 и X2 одновременно не являются атомами водорода; способы их приготовления; фармацевтические препараты, содержащие их; и использование этих соединений в лечении воспалительных и аллергических заболеваний

Стероидные эфиры или их стереоизомеры, способ их получения, фармацевтическая композиция // 2112775

Изобретение относится к новым противовоспалительным и противоаллергическим активным соединениям и способам их получения

Брассиностероидные производные и регулирующее рост растений средство // 2114116

Способ получения 7-замещенных 4-азаандростан-3-онов и способ получения замещенных 7-алкил-андрост-5-ен-3-онов // 2114117

Изобретение относится к новому способу получения 7-замещенных 4-аза-5-андростан-3-онов и родственных соединений и к применению таких соединений в качестве ингибиторов-5-редуктазы

Способ получения финастерида, 17-[n-трет-бутилкарбамоил]-4- аза-5-андрост-1-ен-3-он в полиморфной форме i или ii, способы их получения // 2120445

Фторированные производные 17-замещенного -4-аза-5- андростан-3-она, фармацевтическая композиция // 2125061

Микрокристаллы, способ получения микрокристаллов, фармацевтическая композиция // 2126013

Изобретение относится к новому способу кристаллизации органических веществ и особенно стероидиентов, именно эстрана, андростана, прегнана, 19-нор-прегнана, холестана или их эфиров в положениях 3 и/или 7