Патент ссср 401666

Oh — ЙСАН И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства ¹

Заявлено 24.|.1972 (№ 1740568/23-4) М. Кл. С 07d 27, 48

С 07(i 27/30 с присоединением заявки ¹

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР па делам иоооретений и открытий

Приоритет

Опубликовано 12.Х.1973. Вюллетеш ¹ 41

Дата опубликования описания 4.111.1974 х ДК 547.759.4.07 (088.8) Авторы изобретения

И. А. Маркушина и Г. Е. Мариничева

Заявитель

Научно-исследовательский институт химии Саратовского государственного университета имени Н. Г. Чернышевского

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФОРМИЛПРОИЗВОДНЪ|Х

2-АРИЛ-4,7-ДИГИДРО (ИЛИ 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРО)-ИЗОИНДОЛА

Изобретение относится к способу получения новых соединений, которые обладают потенциальной физиологической активностью и могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе биологически активных веществ.

Предлагаемый способ основан на известном методе получения ароматических альдегидов взаимодействием ароматического соединения с хлорокисью фосфора в среде диметилформамида.

Способ получения форм ил производныx

2-арил-4,7-дигидро (или 4,5,6,7-тетрагпдро)— изоиндола заключается в том, что 2 арил-4,7дигидро (или 4,5,6,7-тетрагидро) -нзонндол подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора в среде диметилформамида при охлаждении с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Процесс целесообразно вести при (+5)— (— 10) С.

Пример 1. I-Формил-2-фенил-4,7-дигпдроизоиндол.

0,025 моль 2-фенил-4,7-дигидроизонндола в

150 мл свежеперегнанного диметилформамндя охлаждают в течение 30 мин смесью льда с солью, после чего прикапывают при перемешивании 0,025 моль свежеперегнанной хлорокиси фосфора, поддерживая температуру реакции 0 — 5 С. Раствор при этом темнеет.

Смесь постепенно нагревают до комнатной температуры, затем кипятят 2 час на водяной бане, охлаждают до 0 С, обрабатывают 50 r измельченного льда н прн хорошем перемешнванин нейтрализуют выделившуюся при разложении хлорокнсн фосфора соляную кислоту насыщенным раствором бнкарбоната натрия.

При стоянии ня холоду выпадает масло, которое экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой н сушат прокаленным сульфатом магния. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Выход 52%, т. кнп. 192 — 195 C/1 мм рт. ст.

Найдено, ",,О . .С 80,68, 81,22; Н 5,95, 5,63;

N 5,86, 5,90.

С15Н,з О.

Вычислено, о/ . С 80,78; Н 5,88; Х 6,28.

Семикарбазон, т. пл. 177 †1 С.

Аналогично получают:

20 5-Метил-1 (нлн 3) формнл-2-феннл-4,7-дигидроизоинзол, исходя из 0,025 моль 5-метил2-фенил-4,7-днгндронзонндола, 150 мл диметилформамида н 0,025 моль хлорокпси фосфора. Выход 56Я>, т. кнп. 190 — 193 С/1 мм рт. ст.

Найдено,", . С 80,53. 80,46; )1 6,48, 6,62;

N 6,06, 5,70.

С„Н,.-ХО.

Вычислено, ",, . С 80,98; H 6,38; N 5,90.

30 Семикарбазон, т. пл. 166 — 167 C.

40166Ь

Предмет изобретения

Составигсль С. Дашкеви1

Техред T. Миронова

Редактор 3. Горбунова

Корректор Л. Орлова

Заказ 413) 14 Изд. ¹ 122 Тирагк 523 Подписное

Ц11ИИП11 Государственного комитета Совета Министров СССР ио делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская иаб., д. 4,.5

1ипогрлфия, Ilp. Саимиова, 2

5-Метил-1 (или 3) -формил-2-фенил-4,5,6,7тетрагидроизоицдол, исходя из 0,025 моль

5-метил-2-фснил-4,5,6,7 - тетрагидроизоиндола, 150 мл димстилформамида и 0,025 моль хлорокиси фосфора. Выход 58 tp, т. кпп. 165—

160 С/1 мм рт. ст.

Найдено, %: С 79,98, 79,80; Н 7,10, 7,07;

Х 5,87, 6,07.

С„Н „NO.

Вычислено, %: С 80,30; Н 7,16; N 5,85.

Семикарбазон, т. пл. 160,5 — 161,5 С.

Пример 2. 1-Формил-2-фенил-4,5,6,7-тстрагидроизоиндол.

0,015 моль 2-фснил-4,5,6,7-тетрагидроизонндола в 50 мл димстилформамида охлаждают в тсчение 30 мин смесью льда с солью, после чего п рика пывают при пер емсшивании

0,015 моль свсжепсрсгнанной х,1орокиси фосфора, поддерживая температуру реакции не выше — 10 С. Затем при энергичном перемсшивании доводят температуру смеси до комнатной и кипятят 3 час на водяной бане, после чего смесь охлаждают до 0 С, обрабатывают 30 г измельченного льда и при хорошем перемешиван ни нейтрализуют выделившуюся при разложении хлорокиси фосфора соляную кислоту насыще1гным раствором бикарбоната натрия, следя за тем, чтобы температура смеси не превышала 2 С. При стоянии на холоду выпадает масло, которое экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают водой и сушат прокаленным сульфатом магния. После удаления растворителя получают желтые игольчатые кристаллы. Выход 75%, т. пл. 75—

76 С (из и-гептана). Эфирный раствор обладает розово-зеленой флуоресценцией.

10 Найдено, %: С 80,23, 79, 88; Н 6,76, 6,90;

N 6,46, 6,35.

С,Ä- ÄNO.

Вычислено, %: С 79,97; Н 6,71; N 6,22.

Семикарбазон, т. пл. 172 — 174 С.

1. Способ получения формилпроизводных

2-ар ил-4,7 - дигидро (или 4,5,6,7 — тетрагидро)изоиндола, отличающийся тем, что 2-арил-4,7дигидро(или 4,5,6,7-тетрагидро) -изоиндол подвергают взаимодействию с хлорокисью фосфора в среде диметилформамида при охлаждении с последующим выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ 110 и. 1, отлича1ощийся тем, что процесс ведут при (+5) — (— 10) С.