Патент ссср 389096

Авторы патента:

Ю. А. Баскаков, Л. Д. Томина , В. В. Головко

C07D233/70 - один атом кислорода

389096

ОП САН ИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик, 1, Щ ф

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 01.VI1.1971 (№ 1680473f23 4) М. Кл. С 07d 49/34 с присоединением заявки №

Приоритет

Государственный комитет

Совета Министров СССР па делам изааретений и открытий

УДК 547.781.07(088.8) Опубликовано 05Х!1.1973. Бюллетень № 29

Дата опубликования описания ЗО.Х.1973

Авторы изобретения

1О. А, Баскаков, Л. Д. Томина и В. В. Головко

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,4-ДИЗАМЕЩЕННЫХ ИМИДАЗОЛОНА-2

Н с! NR!

Нс, CR2

Изобретение касается получения новых производных имидазолона-2, обладающих биологической активностью.

Известен способ получения производных имидазолона-2, замещенных в положении 4,5, путем взаимодействия а-аминокетонов с цианатом калия. Однако этим с пособом нельзя получить 3,4-дизамещенные имидазолона-2.

Предлагаемый способ получения 3,4-дизамещенн ых имидазолона-2 общей формулы где R< вЂ” алкил, арил или галоидарил;

Ке вЂ” алкил или арил, заключается в том, что монозамещенное производное N-карбамоиларил (алкил) -а-аминокетона подвергают внутримолекулярной конденсации под действием хлористого водорода в водной или в водно-спиртовой среде. Целевые продукты выделяют известными пр иемами.

Пример 1. З-метил-4-фенил имидазолон -2. а) 1,92 г (0,01 моль) N-метилкарбамоилфенил-а-аминокетона растворяют в !О мл концентрированной соляной кислоты, Реакция происходит с выделением тепла. Спустя

0,5 час удаляют в вакууме растворитель и хлористый водород, промывают продукт водой и кристаллизуют из этилового спирта. Полученный 3-метил-4-фенилимидазолон-2 имеет т. пл. !

65 С. Выход 1,7 г (количественный).

Найдено, %: N 15,93, !5,82; С 68,84; Н 5,90.

СыН о!х!еО

10 Вычислено, %: N 16,09; С 69,02; Н 5,79. б) 1,92 г (0,01 моль) N-метилкарбамоилфенил-а-аминокетона растворяют в 10 мл этилового спирта и обрабатывают 10 мл концентрированной соляной кислоты. После пол ного

15 растворения осадка эвакуируют растворитель и хлористый водород в вакууме и продукт обрабатывают аналогично п. а. Полученный продукт имеет т. пл. 165 С и н е дает депрессии при плавлении в смеси с препаратом, получен20 ным в п. а.

ИК-спектр: мн 3495 см вЂ”, ч о 1690, вЂ” м с

"кн

18!О, 1730 см-, v сс< 1500 см- .

ЯМР: 3,17; 6,60; 7,45; 10,30.

Пример 2. 3,4-Дифенилимидазолон-2.

2,54 г (0,01 моль) фенилкарбамоилфенил-ааминокетона обрабатывают 10 мл водного

30 раствора концентрированной сол яной кислоты

389096

20 1710 см ; v >с с< 1480 см вЂ” .

Составитель Г. Коннова

Тсхред T. Миронова

Корректоры: T. Гревцова и Г. Запорожец

Редактор Л. Ушакова

Заказ 2844/8 Изд. № 763 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 (1: 1). Исходное соедин ение полностью растворяется и через 0,5 час выпадает продукт реакции. Выход 2,3 г (98%). После перекристаллизации из абс. этилового спирта вещество полностью сублимируется в пределах 180вЂ”

230 С.

Найдено, %: N 11,88, 11,94.

С1зН 12И20.

Вычислено, %: N 11,85.

ИК-спектр: v мн 3420 сл. см, 3440 см, 1550, 1690, 1750 сл. см- ; ч >с=с< вЂ” vвЂ” - с( нм

1550 см вЂ” .

0,01 моль фенилкарбамоилметил-а-аминокетона обрабатывают 10 мл водной соляной кислоты (1: 1). После отфильтровывания осадка и перекристаллизации из этанола получают

З-фенил-4-метилимидазолон-2.

П р и м ер 3. 3-о-Хлорфе1нил-4-фенилимидазолон-2.

Растворяют 2,88 г N-о-хлорфенилкарбамоилфенил-я-аминокето1на в 10 мл этанола и приливают 10 вЂ” 15 мл ко1нцентрирова нной tcoляной кислоты. Спустя 0,5 час исходное соединение растворяется и через 1 час полностью происходит IKOHäåíñàöèÿ исходного соединения. Обработка реакцио нного продукта аналогична обработке, приведе иной в примере 2. Полученный целевой .п родукт имеет т. пл. 206 С, Выход 90 вЂ” 95%.

Найдено, %: iN 10,17, 9,92; Сl 12,70.

CtgHt tNgOC1

Вычислено, %: N 10,34; Cl 13,09.

Таким же образом |получают следующие соединения:

3-п-Хлор фенил-4-.фенилимидазолон-2, т. пл.

243 С, выход 98 вЂ” 99%.

Найдено, %: N 10,21; С 66,69; Н 4,66;

Cl 13,02; 13,75.

С1зН „КзОС

Вычислено, %: N 10,34; С 66,55; Н 4,09;

Cl 13,09.

ИК-спектр; v ьн 3420 сл., 3450 см вЂ”, v o х с

1о 1680, 1710 см вЂ”, v >с с< 1480 см вЂ” .

З-м-Хлорфе нил-4-фе нилимидазолон-2, т. пл.

210 С (сублимируется от 180 С), выход

95 вЂ” 97%.

Найдено, %: N 10,7.

15 С1з Н11NgOC1

Вычислено, %: N 10,34. ын 3450 см вЂ”, v о 1680, N C

Предмет изобретения

Способ получения 3,4-дизамещенных имидазолона-2 общей формулы

КК NR4

1 1

НС=СВ2 где Rt вЂ” алкил, арил или галоидарил;

R2 вЂ” алкил или арил, отличающийся тем, что монозамещенное про85 изводное N-карбамоиларил (или алкил) -ааминокетона подвергают внутримолекулярной конденсации под действием хлористого водорода в водной или водно-спиртовой среде, с последующим выделением целевого продукта

4п известными приемами.

Всесоюзная « '.•-"чч«п т •• <ч'''"'*''"1.т ,•: fl> &: i „ i i i ((-v^ 1 :,. л i 11 < i ;•. - :b!-i5;.; io ::ka // 372223

Способ получения этилового эфира дегидродестиобиотина // 368266

Способ получения конденсированных имидазолонов-2 // 351851

Способ получения имидазолинона-2 // 329179

Способ получения а,а'-кислородзал\ещенных производных дегидродестиобиотина // 327199

Способ получения ы-л10нозал1ещенных имидазолонов-2 // 287023

Способ получения 4 // 196869

Способ получения n-арилзамещенных имидазол-2-альдегида // 178384

Производные имидазола, способ их получения и фармацевтическая композиция, понижающая кровяное давление // 2104272

Изобретение относится к производным азола, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

N-замещенные производные имидазола или их соли, способ их получения, промежуточное соединение и фармацевтическая композиция, являющаяся антагонистом ангиотенсина ii // 2107062

2,6-дизамещенные пиридины или 2,4-дизамещенные пиримидины, способы их получения, гербицидная композиция на их основе и способ борьбы с нежелательной растительностью // 2134261

Изобретение относится к некоторым 2,6-дизамещенным пиридинам и 2,4-дизамещенным пиримидинам, способу их получения, к гербицидной композиции на их основе и к способу борьбы с ростом нежелательной растительности

Дифенильные гетероциклические соединения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2175319

Изобретение относится к дифенильным гетероциклическим соединениям формулы 1, в которой Het обозначает фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (А) - (Н)

Производные имидазола с бифенилсульфонильным замещением и фармацевтическая композиция на их основе // 2246488

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения R(1) - С аН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена, а - нуль, или R(2) и R(3) независимо друг от друга CO-R(6), О-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(17), R(17) - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, R(6) - водород, R(4) и R(5) независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, SOp-R(16) или О-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(33), p - 2, R(16) - алкил c 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, R(33) - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также их физиологически приемлемые соли, при условии, что по меньшей мере один из остатков R(2) или R(3) означает O-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(17)

Производные имидазола с бифенилсульфонильным замещением и фармацевтическая композиция на их основе // 2246489

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения: R(1) означает -СаН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена; а означает нуль; R(2) и R(3) означают, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CO-R(6) или O-R(7); R(6) означает водород; R(7) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; R(4) означает S(O)p-R(16); р означает 2; R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также к их физиологически переносимым солям

4-замещенные имидазол-2-тионы и имидазол-2-оны в качестве агонистов альфа2b- и альфа2c - адренергических рецепторов // 2318816

Изобретение относится к соединениям формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии, что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные линии представляют собой связь или ее отсутствие при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1 , R2, R3 и R 4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C 1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C 1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2- C6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями - C1-6 -алкилом, SO3Н, N3 , галогеном, CN, NO2, NH 2, C1-6-алкокси, C 1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С 2-6-алкинилом, С2-6-алкенилом, или указанные группы R1, R2 , R3 и R4 независимо представляют собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов угдерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, CH2CN, CH 2SR5, CH2NR 6R6, COR5, CH2OR5, OR 6, SR6, NR6 R6, алкенил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фтор, хлор, бром, иод, CF3 или CN, атом кислорода, соединенный двойной связью с углеродом кольца, при условии, что примыкающая пунктирная линия внутри кольца означает отсутствие связи; R 5 означает Н, OR7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, CF3, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3, либо R5 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, и 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R6 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3, либо R 6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, либо 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R7 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3; R1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R4 вместе могут образовывать кольцо с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены; фрагменты, представленные заместителями R 1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R 4 имеют формулы (i), (ii), (iii), (iv) или (v) где m - целое число от 0 до 3; R 8 независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, SO 3Н, N3, CN, NO2 , F, Cl, Br, I, CF3, COR 9, CH2OR9, OR10; SR10, C 1-6-алкиламиногруппу или C 1-6-диалкиламиногруппу, R 9 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или OR10, и R10 независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода

Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата // 2395499

Замещенные арилимидазолоны и -триазолоны в качестве ингибиторов рецепторов вазопрессина // 2460724

Производные имидазохиназолина, обладающие положительными инотропными и лузитропными свойствами, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2057753

Изобретение относится к новым 3,5-дигидроимидазо[2,1-b] хиназолин-2 (1Н)-он-производным формулы I O (I) где R атом водорода, С1-6-алкил, фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из атомов галогена, окси- С1-6-алкилокси-, С1-6- алкильных или трифторметильных групп, пиридинил, или тиенил, незамещенный или замещенный галогеном или С1-6алкилом; R1 атом водорода или С1-6-алкил; R2 атом водорода, С1-6-алкил, окси-С1-6 алкил или фенил, или R1 и R2 вместе могут образовывать С1-5-алкандиил; Х радикал формулы 0 (а) N-O-R3 (b) или СН-R4 (c); R3 атом водорода, три (С1-6-алкил)-силил или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, СОNR5R6 или СООСН2-CONR7R8; R4 COOH, COOC1-4-алкил, СОNR5R6, COOCH2CONR7R8 или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, CONR5R6 или COOCH2CONR7R8; R5 атом водорода, С1-4-алкил, окси-С1-4-алкил, С1-4-алкилокси-С1-4-алкил, оксикарбонил-С1-4-алкил, С1-4-алколоксикарбо- нил-С1-4-алкил; R6 атом водорода, С1-5-алкил, окси-С1-4 -алкил или С3-7-циклоалкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать пирролидинил, морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен у атома азота С1-4-алкилом или окси-С1-4-алкилом; R7 и R8 независимо друг от друга означают атом водорода, С1-4-алкил или окси-С1-4-алкил, их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры