Способ получения этилового эфира дегидродестиобиотина

Авторы патента:

С. И. Завь лов, Е. П. Грачева, Н. А. Родионова, С. Волкова , В. Б. Филиппов Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского

C07D233/70 - один атом кислорода

ОПИСАНИЕ

ИЗОЗРЕТЕ Н ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

368266

Соки Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

М. 11л. С 07d 99108

Заявлено 05.11 I.1971 (№ 1629235/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 26.I.1973. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания З.IV.1973

Комитет по делам ивобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.783.07(088.8) Авторы изобретения

С. И. Завьялов, E П. Грачева, Н. А. Родионова, 3. С. Волкова и В. В. Филиппов

Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА

ДЕГИДРОДЕСТИОБИОТИ НА (СНв,СООТГ вНв

Ы,С, С0(СЫ,),СООСф, Изобретение относится к усовершенствованному способу получения этилового эфира дегидродестиобиотина, который обладает биологической акгивцостью.

Известен способ получения этилового эф: ра дегидродестиобиотина формулы 1 путем восстановления водородом этилового эфира кетодегидродестиобиотина формулы 11 над Р102 в уксусной кислоте при небольшом давлении и комнатной температуре.

Выход целевого продукта вЂ” 70% .

Недостатком этого способа является использование большого количества дорогого платинового катализатора.

С целью увеличения выхода целевого продукта н упрощения технологии процесса предложено в качестве катализатора применять никель Репея и процесс ьести в спиртовом растворе при 70 вЂ” 75 С и давлении 5вЂ”

10 атм.

Выход целевого продукта 93% .

Пример. Этиловый эфир дегидродестпобиотина.

10 5 г 4(5)-метил-5(4)-(б-карбэтоксивалероил)имидазолинона-2 формулы II (т. пл. 171вЂ”

173 С) гидрируют во вращающемся автоклаве из нержавеющей стали над 2,5 г скелетного никеля в 150 лл спирта при 70 вЂ” 75 С и давле15 нии 5 вЂ” 10 ати в течение 20 вЂ” 25 час, затем охлаждают и фильтруют. Фильтрат упаривают в вакууме досуха и к остатку добавляют эфир. Белый кристаллический осадок отфильтровывают и промывают несколько раз

20 эфиром. Получают 4,4 г (93%) соединения формулы 1 (т. пл. 170 вЂ” 173 С), а после перекристаллизации из спирта вЂ” 3,35 г (71%), т. пл. 191 вЂ” 193 С, Rf 0,51 (тонкослойная хро матография на силпкагеле G в системе ацетон вЂ” вода в соотношении 9: 1, обнаружение пятен парами йода). Спиртовой раствор этого вещества дает темно-фиолетовое окрашивание с FeC!3. Смешанная проба с известным образцом соединения формулы 1 (т. пл. 191 вЂ” 193 С)

30 не дает депрессии температуры плавления, 3682бб

Прелмет изобретен»я

Составитель Ф. Михайлицын

Техред T. Курилка

Редактор 3. Горбунова

Корректорьг Е Миронова и Н. Стельмах

Заказ 660/9 Изд. № 167 Тираж 623 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раугиская паб., д. 4/6

Типография, ир, Сапунова, 2

Способ получения этилового эфира дегидродестиобиотина путем восстановления водородом этилового эфира кстодегидродестпобиоти»а в присутствии катализатора под давлением с последующим выделением целевого пролукта, отлииаюи1ийся тем, что, с целью увеличения выкола целевого продукта и упрощения технологи» процесса, в качестве катализатора применяют никель Ренея и процесс ведут в спиртовом раство1» прн 70 вЂ” 75 C и давле»пи

5 вЂ” 10 пт.и.

Способ получения имидазолинона-2 // 329179

Способ получения а,а'-кислородзал\ещенных производных дегидродестиобиотина // 327199

Способ получения ы-л10нозал1ещенных имидазолонов-2 // 287023

Способ получения 4 // 196869

Способ получения n-арилзамещенных имидазол-2-альдегида // 178384

Производные имидазола, способ их получения и фармацевтическая композиция, понижающая кровяное давление // 2104272

Изобретение относится к производным азола, к способу их получения и к фармацевтическим композициям на их основе

N-замещенные производные имидазола или их соли, способ их получения, промежуточное соединение и фармацевтическая композиция, являющаяся антагонистом ангиотенсина ii // 2107062

2,6-дизамещенные пиридины или 2,4-дизамещенные пиримидины, способы их получения, гербицидная композиция на их основе и способ борьбы с нежелательной растительностью // 2134261

Изобретение относится к некоторым 2,6-дизамещенным пиридинам и 2,4-дизамещенным пиримидинам, способу их получения, к гербицидной композиции на их основе и к способу борьбы с ростом нежелательной растительности

Дифенильные гетероциклические соединения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения // 2175319

Изобретение относится к дифенильным гетероциклическим соединениям формулы 1, в которой Het обозначает фрагмент, выбранный из группы, состоящей из (А) - (Н)

Производные имидазола с бифенилсульфонильным замещением и фармацевтическая композиция на их основе // 2246488

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения R(1) - С аН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена, а - нуль, или R(2) и R(3) независимо друг от друга CO-R(6), О-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(17), R(17) - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, R(6) - водород, R(4) и R(5) независимо друг от друга водород, F, Cl, Br, I, SOp-R(16) или О-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(33), p - 2, R(16) - алкил c 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, R(33) - алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также их физиологически приемлемые соли, при условии, что по меньшей мере один из остатков R(2) или R(3) означает O-(алкилен с 2, 3 или 4 С-атомами)-OR(17)

Производные имидазола с бифенилсульфонильным замещением и фармацевтическая композиция на их основе // 2246489

Изобретение относится к новым производным имидазола формулы I в которой символы имеют следующие значения: R(1) означает -СаН2а-фенил, причем фенильная часть незамещена; а означает нуль; R(2) и R(3) означают, независимо друг от друга, F, Cl, Br, I, CO-R(6) или O-R(7); R(6) означает водород; R(7) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами; R(4) означает S(O)p-R(16); р означает 2; R(16) означает алкил с 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 С-атомами, а также к их физиологически переносимым солям

4-замещенные имидазол-2-тионы и имидазол-2-оны в качестве агонистов альфа2b- и альфа2c - адренергических рецепторов // 2318816

Изобретение относится к соединениям формулы где переменная Y в кольце является необязательной и представляет собой гетероатом, выбранный из N, О и S, при условии, что атом N является трехвалентным, а атомы О или S - двухвалентными; k - целое число от 0 до 1; n - целое число, равное 0, 1 или 2; р - целое число, равное 0, 1 или 2; Х означает О или S; пунктирные линии представляют собой связь или ее отсутствие при условии, что в кольце имеется только одна двойная связь, а две примыкающие пунктирные линии связью не являются; R1 , R2, R3 и R 4 независимо представляют собой Н, фенил, где указанная фенильная группа необязательно независимо замещена одним, двумя или тремя заместителями - C1-6-алкилом, SO3Н, N3, галогеном, CN, NO2, NH2, C 1-6-алкокси, C1-6-тиоалкокси, C 1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С2-6-алкинилом, С2- C6-алкенилом; 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, где указанные гетероарильные группы необязательно независимо замещены одним, двумя или тремя заместителями - C1-6 -алкилом, SO3Н, N3 , галогеном, CN, NO2, NH 2, C1-6-алкокси, C 1-6-тиоалкокси, C1-6-алкиламиногруппой, C1-6-диалкиламиногруппой, С 2-6-алкинилом, С2-6-алкенилом, или указанные группы R1, R2 , R3 и R4 независимо представляют собой алкил, содержащий от 1 до 4 атомов угдерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 5 атомов углерода, CH2CN, CH 2SR5, CH2NR 6R6, COR5, CH2OR5, OR 6, SR6, NR6 R6, алкенил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, алкинил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фтор, хлор, бром, иод, CF3 или CN, атом кислорода, соединенный двойной связью с углеродом кольца, при условии, что примыкающая пунктирная линия внутри кольца означает отсутствие связи; R 5 означает Н, OR7, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, CF3, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3, либо R5 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, и 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R6 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3, либо R 6 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, либо 5- или 6-членный гетероарил, содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из О, S и N, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF3; R7 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, аллил, циклоалкил, содержащий от 3 до 6 атомов углерода, фенил, фенил, замещенный одной или двумя алкильными группами, содержащими от 1 до 4 атомов углерода, фтором, хлором, бромом, иодом или CF 3; R1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R4 вместе могут образовывать кольцо с соответствующими атомами углерода, к которым они присоединены; фрагменты, представленные заместителями R 1 и R2 или R2 и R3, или R3 и R 4 имеют формулы (i), (ii), (iii), (iv) или (v) где m - целое число от 0 до 3; R 8 независимо представляет собой Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, алкенил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, алкинил, содержащий от 2 до 6 атомов углерода, SO 3Н, N3, CN, NO2 , F, Cl, Br, I, CF3, COR 9, CH2OR9, OR10; SR10, C 1-6-алкиламиногруппу или C 1-6-диалкиламиногруппу, R 9 означает Н, алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или OR10, и R10 независимо представляет собой Н или алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода

Ингибитор связывания сфингозин-1-фосфата // 2395499

Замещенные арилимидазолоны и -триазолоны в качестве ингибиторов рецепторов вазопрессина // 2460724

Производные имидазохиназолина, обладающие положительными инотропными и лузитропными свойствами, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения // 2057753

Изобретение относится к новым 3,5-дигидроимидазо[2,1-b] хиназолин-2 (1Н)-он-производным формулы I O (I) где R атом водорода, С1-6-алкил, фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из атомов галогена, окси- С1-6-алкилокси-, С1-6- алкильных или трифторметильных групп, пиридинил, или тиенил, незамещенный или замещенный галогеном или С1-6алкилом; R1 атом водорода или С1-6-алкил; R2 атом водорода, С1-6-алкил, окси-С1-6 алкил или фенил, или R1 и R2 вместе могут образовывать С1-5-алкандиил; Х радикал формулы 0 (а) N-O-R3 (b) или СН-R4 (c); R3 атом водорода, три (С1-6-алкил)-силил или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, СОNR5R6 или СООСН2-CONR7R8; R4 COOH, COOC1-4-алкил, СОNR5R6, COOCH2CONR7R8 или С1-6-алкил, который может быть замещен СООН, СООС1-4-алкилом, CONR5R6 или COOCH2CONR7R8; R5 атом водорода, С1-4-алкил, окси-С1-4-алкил, С1-4-алкилокси-С1-4-алкил, оксикарбонил-С1-4-алкил, С1-4-алколоксикарбо- нил-С1-4-алкил; R6 атом водорода, С1-5-алкил, окси-С1-4 -алкил или С3-7-циклоалкил, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать пирролидинил, морфолинил или пиперазинил, который может быть замещен у атома азота С1-4-алкилом или окси-С1-4-алкилом; R7 и R8 независимо друг от друга означают атом водорода, С1-4-алкил или окси-С1-4-алкил, их фармацевтически приемлемые соли и стереоизомеры