Патент ссср 379084

О П И СА Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

М. Кл. С 07с 87/00

Заявлено 11.!.1964 (№ 875702/1366767/23-4) Приоритет

Комитет по лелам изобретеиий и открытий при Совете Мимистров

СССР

Опубликовано 18 1Ч.1973. Бюллетень ¹ 19

УДК, 547.233.07(088.8) Дата опубликования описания 30Х111.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Альберт Фредерик Краутер и Лесли Гарольд Смит (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТАЛИНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе соединений, обладающих Р-адренергической блокирующей активностью, которые поэтому могут найти применение для лечения и профилактики за- 5 болеваний сердца.

0 СВ 2В эсНОН НВ Ю 1Д б

0СР В,СНОНСНВфНВ

Предлагается способ получения нафталиновых производных общей формулы где R> — водород или алкил, содер>кащий не более 20 атомов углерода, который может быть замещен, аралкил с числом углеродных атомов не более 15, который может быть замещен, за исключением а-арилалкильного радикала, циклоалкил с числом углеродных атомов не более 10;

Ка, Кз u R могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или алкильный радикал, содер>кащий не более 5 углеродных атомов, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы где Rt, R, Rç . и R имеют указанные значения;

R; — гидрогенизуемый остаток, а нафталиновое ядро может иметь заместители, подвер10 гают гидрогенолизу в обычных условиях, например каталитическому гидрогенолизу в присутствии катализатора — платины цли палладия на угле, — с последующим выделением целевого продукта известным способом в ви15 де основания или соли.

В приводимых ниже примерах все части весовые.

Пример 1. 1 ч. 1-(N-бензил-N-пзопроппламино) - 3 - (1 — нафтокси) пропанола-2 раст20 воряют в 35 ч. этанола. В раствор добавляют 2 ч. насыщенного эфирного раствора хлористого водорода и 0,4 ч. 20%-ного палладия на угле как катализатора. Смесь встряхивают при комнатной температуре и атмосферном

25 давлении в присутствии водорода до тех пор, пока не произойдет достаточного поглощения водорода за счет гпдрогенолиза бензильной группы и оно не закончится. Смесь фильтруют, фильтрат выпаривают досуха при пони30 >кенном давлении. Остаток перекристаллцзо379084

ОСВР,СНОНСНВРНВ

О(")41 Ф --" - @ ЩВ

Составитель Л. Иоффе

Текред Е. Борисова

Редактор О. Кузнецова

Корректор А. Степанова

Заказ 2325/2 Изд, № 519 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Согсте Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская паб., д. 4!5

Типография, Hi). Сапунова, 2 вывают из пропанола-1. Таким образом получают 1-изопропиламино-3- (1-нафтокси) пропанол-2-хлоргидрат, т. пл. 163 †1 С.

Пример 2. Раствор 29,5 ч. 1-пзопроппламино - 3 - (1-нафтокси)-пропанола - 2 - хлоргидрата в 300 ч. воды добавляют в раствор

43,2 ч. двунатриевой соли 1,1-метилен-бис(2-оксинафтойной-3) кислоты в 400 ч. воды.

Смесь фильтруют и твердый остаток промывают водой и высушивают. Твердое вещестьо перекристаллизовывают из этанола, таким îáразом можно получить ди-(1-изопроппламино3- (1-нафтокси) - пропил-2) - 1 метилеп-ба (2-окси-З-нафтоат), т. пл. 212 С.

Пример 3. Раствор 1,3 ч. 1-изопропиламино-3-(1-нафтокси) -пропанола — 2 в 25 ч. этилацетата добавляют в раствор из 0,7 ч. бензойной кислоты в 5 ч. эфира. Смесь фильтруют, твердый остаток промывают эфиром и высушивают. Таким образом можно получить

1 - изопропиламино - 3 - (1 нафтокси) пропанол - 2 - бензоат, т. пл. 143 †1 С (после перекристаллизации из воды).

При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на

0,96 ч. Р-нафтойной кислоты можно аналогично получить 1-изопропиламино-3-(1-нафтокси)пропанол - 2 - P - нафтоат, т. пл. 132 С (после перекристаллизации и"- смеси циклогексана и этанола).

При замене 0,7 ч. бензойной кислоты на

0,98 ч. о-ацетоксибензойной кислоты можно получить 1 - пзопропиламино - 3 - (1-нафтокси) пропанол - 2 - о — ацетоксибензоат, т. пл.

122 — 124 С (после перекристаллизацип из этилацетата).

Заменив 0,7 ч. бензойной кислоты на 0,7 ч. адипиновой кислоты, аналогично получают

1-изопропиламино - 3 - (1 - нафтокси)пропанол-2-адипинат, т. пл. 145 †1 С (после перекристаллизации из смеси этанола и ацетата).

Используя вместо 0,7 ч. бензойной кислоты

О,б ч. малеиновой кислоты, аналогичным путем получают 1-изопропи.ламино-3- (1-нафтокси) пропанол-2-малеинат, т. пл. 145 — 146 С (после перекристаллизации из смеси этплацетата и этанола).

При замене 0,7 ч. бензойной кислоты па

0,62 ч. щавелевой кислоты можно получить

1-изопропиламино — 3 - (1- нафтокси) пропанол - 2 - оксалат, т. пл. 180 — 182 С (после перекристаллизации из смеси метанола и этилацетата) .

Пример 4. В раствор, состоящ и пз 10 ч.

1-изопропиламино - 3 - (1-нафтокси) пропапола - 2 - хлоргидрата и 100 ч. воды, добавляют суспензию из 100 ч. сульфированной полистирольной смолы Зеокарб 225 (SRC 9, «ЗеокарỠ— торговая марка) в натриевой форме в 400 ч. воды. Смесь перемешивают в течение 60 лаан при комнатной температуре, после чего фильтру|от. Твердый остаток промывают водой и высушивают при комнатной температуре. Получают комплексную соль

1 - изопропиламино - 3 - (1 - нафтокси) пропа10 иола - 2 с сульфированпой полистирольной смолой.

Предмет изобретения

1. Способ получения нафталиновых производных общей формулы где Ri — -водород пли алкил, содержащий не

25 более 20 атомов углерода, который может быть замещен, или аралкил с числом углеродных атомов не более 15, который может быть замешен, за исключением cv.-арилалкильного радикала, или циклоалкил с числом углерод30 ных атомов не более 10;

Ез, Кз и R4 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет собой водород или алкильный радикал, содержащий не более 5 углеродных атомов

35 или их солей, отлачающайся тем, что соединение общей формулы где F(;, R:, Rg и Р, пмеiî указанные значения; Яв — означает гидрогенизуемый остаток, 45 а нафталиновое ядро может иметь заместители, подвергают гидрогенолизу в обычных условиях с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основа50 ния или соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию гидрогенолиза осуществляют при помощи каталитической гидрогенизации.

3. Способ по и. 2, отличающийся тем, что в

55 качестве катализатора гидрогенизации используют платину или палладий на угле.