Патент ссср 376941
376941
Оп и сА язве
ИЗОБРЕТЕН ИЯ
Союз Соеетскик
Соцнвлнстнческих
Республик
K ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
М. Кл. С 07к1 49/30
С 07с 143/78
Заявлено 03,1Х,1970 (№ 1474221/23-4)
Приоритет 04.IX.1969, № 13396/69, Швейцария
Опубликовано 05.1Ч.1973. Бюллетень № 17
Дата опубликования описания 24ЧП.1973
Комитет по лелем изобретений и открытий прн Совете Министров
СССР
УДК 547.781.3.07(088.8) Авторы изобретения
Иностранцы
Хенри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ.э (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ и-(2-АМИНОЭТИЛ)БЕНЗОЛСУФОНАМИДА () О
II ц
СН;С-СН2-C=-Ы-СЯ21
1
Изобретение относится к способу получения новых производных П-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологическими свойствами. где Ri — прямой или разветвленный алкил с 1 — 6 атомами углерода, аллил, циклоалкил или циклоалкенил, содержащий 5 — 8 атомов углерода;
Кз — азот водорода, метил или этил, или их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы II
R2
С Н2 С Н2 — ()2 ) N B (— Ф вЂ” ) ! н: кн где R> и R имеют приведенные выше значения, подвергают взаимодействию с дикете2
Предлагаемый способ основан на известном способе.
Способ получения производных П-(2-аминоэтил) -бензолсульфонамида общей форму5 ль! ном. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли известными приемами.
В соединениях общей формулы I R может, 1О например, иметь следующие значения: метил, этил, пропил, изопропил, бутил, втор-бутил, трет-бутил, изобутил, пентил, изопентил, 2,2диметилпропил, 1-метилбутил, 1-этилпропил или 1,2-диметилпропил; не разветвленный
15 или разветвленный гексил, например н-,гексил, метилпентил, диметилбутил, этилбутил; циклопентил, который может быть замещен
С вЂ” С5-алкилом, циклогексил, который может быть замещен этилом или метилом, незаме20 щенный или замещенный метилом циклогеп. тил, а также циклооктил; 2-циклопентен-1-ил, 3 .
2-циклогексен-1-ил, З-циклогексен-1-ил, 2-метил-2-циклогексен-1-ил, 3 - циклогептен-1-ил или циклооктенил.
Взаимодействие проводят, например, при температурах (— 20) — (+30) С, предпочтительно при (— 10) — (О) С, в инертном органическом растворителе. В качестве последнего применяют, например, углеводороды, такие как бензол, толуол или ксилол, эфиры, в частности диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, хлор ированные углеводороды, как метил енхлорид, и низшие кетоны, такие, как ацетон или метилэтилкетон.
Для образования солей используют неорганические или органические кислоты, например соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, метансульфоновую, уксусную, молочную, янтарную, винную, мал еиновую и т. д.
Пример 1. К раствору 358 г 1 (П(2аминоэтил) - фенилсульфонил) - 2-имино — 3= метилимидазолидин-дигидрохлорида в 200 мл воды прибавляют 500 мл 2 н. раствора едкого натра; свободное основание экстрагируют метиленхлоридом и экстракт высушивают сульфатом натрия. К полученному раствору
1-(а-(2-аминоэтил) - фенилсульфон ил) - 2-,имино-3-метилимидазолина, охлажденному до — 10 С, прикапывают при перемешивании раствор 8,5 г дикетена в 15 мл метиленхлорида. Реакционную смесь перемешивают 1 час при температуре (— 10) — (О) С и затем испаряют досуха в ротационном испарителе при температуре водяной ванны -40 С. Остаток перекристаллизовывают из сложного уксусного эфира. Чистый 1- (n- (2-ацетоацетамидоэтил)- фенилсульфонил) - 2-имино-3-метилимидазолидин плавится при 120 — 121 С.
Аналогично получают, исходя из 8,5 г дикетена и:
38,1 г 1- (n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)2-имино- 3 - аллилимидазолидин - дигидрохлорида (т. пл. 232 — 233 С) — 1-(а- (2-ацетоацетамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2-имино-3-аллилимидазолидин (т, пл. 91 — 91,5 С);
39,7 г 1- (n- (2-аминоэтил) -фен илсульфонил)2-имино-3-бутилимидазолидин - дигидрохлорида (т. пл. 259 — 160 С) — 1- (n- (2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2 - имино — 3бутилимидазолин (т. пл. 138 †1 С);
42,5 г 1-(а-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)2-имино-3-(3-метилпент -2-ил)-имидазолидиндигидрохлорида — 1-(а — (2-ацетоацетамидоэтил)-фенилсульфонил) - 2 - имино-3-(3-метилпент-2-ил)-имидазолидин (масло);
40,9 г 1-(n-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)2-имино — 3-циклопентилимидазолидин-дигидрохлорида (т. разл. 270 С) — 1- (а- (2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил) — 2 - имино3-циклопентилимидазолидин (т. пл. 118—
1-19 С);
42,1 г 1-(а-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)2-имино-3-(циклогекс — 3 - енил)- имидазолидин-дигидрохлорида (т. пл. 245 — 247 C) получают 1- (n.- (2-ацетоацетамидоэтил) - фенил50
65 ной кислотой. В частности, для получения
1- (n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил) - 2-имино-3-циклогексилимидазолидин - дигидрохлорида к раствору 17 г гидроокиси натрия в
170 мл воды добавляют 40,8 г 1-циклогексил2-аминоимидазолин-гидрохлорида и полученный прозрачный раствор перемешивают с раствором 52,4 г а- (2-ацетамидоэтил) -бензолсульфохлорида в 200 мл ацетона; при этом происходит выделение тепла. Затем смесь нагревают 0,5 час до 90 С и далее испаряют в вакууме досуха. Полученный. сырой 1-(а-(2ацетамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2 -имино3 - циклогексилимидазолидин плавится после перекристаллизации из сложного уксусного э фир а и р и 181 — 183 С.
376941
4 сульфонил)-2-имино — 3 - (циклогекс-3-енил)имидазолидин (т. пл. 102 — 103 С);
42,3 г 1- (а- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)2-имино-3 - циклогексилимидазолидин - дигидрохлорида (т. пл. 247 — 250 С) — 1-(а-(2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2-имино3-циклогексилимидазолидин (т. пл. 107—
108 С);
43,7 г 1- (а- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)—
10 2-имино-3- (4-метилциклогексил) - имидазолидин-дигидрохлорида (т. разл. 260 C) — 1- (n(2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2имино-3- (4 — метилциклогексил) - имидазолидин (т. пл. 119 — 120 С);
15 43,7 г 1- (и- (2-аминюэтил) -фенилсульфонил)—
2-им ино-3-циклогептилимидазолидин- дигидрохлорида (т. разл. 280 С) — 1-(n-(2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2-имино-3-циклогептилимидазолидин (т. пл. 102 С);
20 43,7 г 1-(а-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил)2-имино-3 - циклогексил - 4 — метилимидазолидин-дигидрохлорида — 1- (а-(2-ацетоацетамидоэтил)-фенилсульфонил)-2-имино - 3 — циклогексил-4- метил и м ида зол иди н (т. пл, 130—
25 133 С);
42,5 г 1- (n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)2-имино - 3-бутил-4-этилимидазолидин-дигидрохлорида — 1 - (а- (2 — ацетоацетамидоэтил)фенилсульфонил)-2-имино - 3 - бутил - 4 - этил30 имидазолидин (т. пл. 93 — 94 С);
43,7 г 1- (n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)2-имино-3-циклопентил - 4-этилимидазолидиндигидрохлорида — 1- (а - (2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино — 3-циклопен35 тил-4-этилимидазолидин (т. пл. 80 — 82 С);
41,1 г 1- (n- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил)2-имино - 3-бутил-4-метилимидазолидин-дигидрохлорида — 1- (а — (2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил) - 2-имино-3-,бутил-4-метилимид40 азолидин (т. пл. 104,5 — 105,5 С).
Используемые в качестве исходных продуктов дигидрохлориды различно замешенных в положении 3 1- (а- (2-аминоэтил) -фенилсульфон ил)-3-иминоимидазоли динов получают, на45 пример, взаимодействием а-ациламидоэтилбензолсульфохлорида с соответственно замещенным 2-аминоимидазолидином и последующим гидрол итическим отщеплением ацилостатка а-ациламидоэтилгруппы воднюй соля376941
Предмет изобретения
Снъ-С-СН7-С-1 -СН7 — СН О вЂ” 7 у
Н ХН где R> — прямой или разветвеленный алкил с 1 — 6 атомами углерода, аллил, циклоалкил или циклоалкенил, содержащий 5 — 8 атомов углерода;
R2 — атом водорода, метил или этил, или их солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы II где Кт u Rg имеют приведенные выше значе- 2О та в свободном состоянии или в виде соли ния, подвергают взаимодействию с дикетеном известными приемами. с последующим выделением целевого продукСоставитель Г. Коннова
Текред Т. Курилко
Корректоры: Л. Царькова и Л. Чуркина
Редактор 3. Горбунова
Заказ 1981, 4 Изд. Хе 487 Тираж 523 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР
Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, пр. Сапунова, 2
Применяемый сульфохлорид можно получить следующим образом.
В 35,0 г хлорсульфоновой кислоты вносят по порциям при перемешивании 16,3 г N-фенетилацетамида, полученную смесь перемешивают 3 час при 60 С и выливают на лед, причем и- (2-ацетамидоэтил) - бензолсульфохлорид выделяется в кристаллической форме.
Его отсасывают, промывают водой, сушат в вакууме и перерабатывают дальше как сырой продукт.
Раствор 39,2 г полученного по вышеописанному способу 1- (и- (2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил)-2-имино-3- циклогексилимидазолидина в 370 мл 2 н. соляной кислоты кипятят
6 час с обратным холодильником и затем испаряют в вакууме досуха. Сырой, маслянистый 1-(и-(2-аминоэтил) -фенилсульфонил) -2имино-3-циклогексилимидазолидин — дигидро5 хлорид растирают в теплом этаноле. Чистый продукт кристаллизуется на холоду из этанольного раствора и плавится при 247—
250 C.
Способ получения производных П- (2-аминоэтил) -бензолсульфонамида общей форму15 лы 1
