Способ получения производных 6-оксипиридона-2

 

: и:/

ОПИСАНИЕ

ИЗОЬЕЕтЕНИЯ

378ОО

Союз Соеетскик

Социзлистическик

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07д 31/32

Заявлено ЗО.VI.1971 (№ 1677736/23-4) Приоритет 10ХП.1970, № 33635, Великобритания

Комитет по лелем изобретеиий и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 17.1V.1973. Бюллетень № 18

УДК 547.824.07(088.8) Дата опубликован|ия описания 25.IX.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Петер Вильям Остин и Аллен Крэбтри (Великобритания) Иностранная фирма

«Империал Кемикал Индастриз Лимитед» (Великобритания) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫХ 6-ОКСИ П И РИДОНА-2

НО

К

Изобретение относится к области получения новых соединений ряда пиридона, которые могут быть использованы в качестве компонентов азосочетания, применяемых в производстве азокраоителей.

Использование известной реакции взаимодействия аминов с хлорангидридами или ангидридами кислот применительно к производным пиридона дало возможность получить новые соединения, которые являются ценными промежуточными продуктами для синтеза красителей.

Предлагается способ получения производных 6-оксипиридона-2 общей формулы где R, — алкил или фенил, который может быть замешенным, например, хлором, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой;

R> — атом водорода, алкил, или аралкил, или фенил, который может быть замещенным, например, хлором, низшим алкилом или низшей алкокси5 группой;

Х вЂ” группьг — СΠ— или — SO> —, R3 — углеводородный или гетероциклический радикал, который может быть замещенным.

10 Кз может иметь значения в довольно широком интервале, может представлять собой алифатический, карбоцпклический или гетероциклический радикал, например алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, арил или гете15 роциклический радикал, который может быть замещенным.

R> — R3 могут обозначать следующие алкильные группы: метил, этил, бутил, гексил, додецил, н-пропил, изопропил и Р-сульфато20 этил.

R> и Кз могут обозначать следующие замещенные фенильные радикалы: толил, ксилил, анизил, этилфенил, этокоифенил, хлорфенил и дихлорфенил.

25 В качестве R> и Rq могут выступать следующие фенильные радикалы: толил, ксилил, анизил, этилфенил, этоксифенил, хлорфенил и дихлорфенил.

378007

Н0

R

Примерами замещенных алкильных радикалов Rq являются галоид- или цианоалкильные группы, например хлорметил, Р-хлорэтил, Р-бромэтил, и, р-дихлор- и дибромэтил, цианометил и тетрафторциклобутил.

Примерами алкенильных и замешенных алкенильных радикалов являются винил, сс-метилвинил и пропен-2-ил, р-(тетрафторциклобутил) -этенил, P - (трифторциклобутенил) - этенил и трифторциклобутенил.

Циклоалкильными радикалами R3 могут быть циклогексил и 4-метилциклогексил.

Аралкильными радикалами К и R3 могут быть бензил и фенилэтил. Арильными или замещенными арильными радикалами R3 могут быть фенил, толил, ксилил, анизил, этоксифенил, хлорфенил, сс- и р-нафтил и 4-(4,5 дихлорпиридазон-6-ил-1) - фенил. Гетероциклическ ими и замещенными гетероциклическими радикалами R3 могут быть 3- и 4-пиридил;

2,3 - дихлорхиноксалинил - 5 и -6; 2, 4 - дихлорхиназолинил - 6 и -7; 2,4,6 - трихлорхиназолинил - 7 и -8; 2,4,7- и 2,4,8- трихлорхиназолинил-6; 1,4 — дихлорфталазинил - 6; 4,5дихлорпиридазон - 6 - ил - 1 и 2,4-дихлорпиримидил-5. Предлагаемый способ заключается в том, что производное 3-амино-6-оксипиридона-2 общей формулы где R< и R> .имеют указанные значения, обрабатывают в среде инертного органического растворителя галоидангидр идом или ангидридом кислоты общей формулы

R Х.ОН где R3 и Х имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Поскольку амин легко поддается окислению, реакцию лучше проводить в среде, не содержащей свободного кислорода.

Пример 1. 3 - Ацетиламино-1-этил-6-окси-4-метилпиридон - 2.

31 ч. 1 - этил - 6 - окси - 4 - метилпиридона - 6 растворяют в смеси состава, ч.: воды

200, 2 н. раствора гидроокиси натрия 110 и

2 н. раствора нитрита натрия 105. Раствор охлаждают до 0 — 5 C in добавляют к смеси

500 ч. 2 н. раствора соляной кислоты и 200 ч. льда с такой скоростью, чтобы температура не превышала 10 С. Образующийся осадок

1-этил-6-окси - 4 - метил - 3 — нитрозопиридона - 2 отфильтровывают, трехкратно промывают водой и высушивают. Полученный продукт суспендируют в смеси 350 ч. уксусной кислоты и 65 ч. уксусного ангидрида. Добавляют 18 ч. катализатора, содержащего 3% палладяя на угле в виде пасты с одинаковым

ЗО

65 по весу количеством воды, и смесь перемешивают в среде водорода до прекращения быстрой подачи водорода. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток растирают с водой и ооразующееся бесцветное вещество собирают фильтрованием, промывают трехкратно порциями по 100 ч. воды и высушивают.

Найдено, %: С 570; Н 66; N 132. Мол. вес. 210.

CioH 40aNg.

Вычислено, %: С 57,1; Н 6,7; N 13,3. Мол. вес. 210.

Пример 2. 17,3 ч. метаниловой кислоты растворяют в 200 ч. воды при медленном добавлении раствора едкого натра, имеющего крепость 70 (по Туэдсвеллу). Раствор подкисляют 35 ч. концентрированной соляной кислоты, а затем диазотируют при 0 — 5 С д гбавлением 50 ч. 2 н. раствора нитрита нагрия.

Избыток азотистой кислоты разлагают добавлением 10%-ного водного раствора сульфаминовой кислоты.

15,3 ч. 1-этил-6-окси-4-метилпиридона-2 растворяют в 200 ч. воды при рН 8 — 9. Затем добавляют суспензию соли диазония, после чего рН смеси доводят до 6,7 разбавленным раствором щелочи, смесь перемешивают при

0 — 5 С в течение 1 час, затем добавляют 25% (весо-объемных) хлористого натрия и осадок собирают фильтрованием, промывают небольшим количеством рассола и высушивают под вакуумом при 40 С. Полученное сухое твердое вещество перемешивают при комнатной температуре со 100 ч. уксусной кислоты и

28 ч. уксусного ангидрида. К суспензии тремя порциями добавляют 25 ч. цинкового порошка, причем после первых двух добавлений температура поднимается до 80 С. Смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 200 ч. воды и фильтруют. Оставляют фильтрат на ночь, что приводит к выделению осадка 3-ацетиламино-1-этил-6-окси-4-метилпиридона-2, который собирают фильтрованием, промывают трехкратно 20 ч. воды и высушивают под вакуумом при 40 С. Продукт идентичен во всех отношениях продукту, полученному по методике примера 1.

Пример 3. 11,5 ч. 1-фенил-3-нитрозо-4-метил-6-оксипиридона-6 суспендируют в смеси

70 ч. уксусной кислоты и 10 ч. уксусного ангидрида вместе с 2 ч. катализатора, содержащего 3% палладия на угле в виде пасты с равным по весу количеством воды. Смесь перемешивают в среде водорода до полного завершения поглощения водорода. Раствор фильтруют и фильтрат разбавляют равным объемом воды. Затем раствор упаривают досуха и остаток подвергают перекристаллизации из уксусной кислоты. 3-Ацетиламино-1-фенил-б-оксипиридон-2, высушенный при 100 С, плавится при 230 — 231 С.

Найдено, %: С 65,3; Н 5,5; N 10,8.

C i -.Н 40з1 1

Вычислено, %: С 65,2; Н 5,4; N 10,9, 378007

Пример 4. Смесь состава, ч.: 1-фенил-.3нитрозо-4-метил-6-оксипиридона-2 11,5, ацетата натрия 8,2, хлористого бензоила 7,7, уксусной кислоты70 и катализатора 2 (описанного в примере 1), перемешивают в среде водорода до полного поглощения водорода. Раствор фильтруют и фильтрат добавляют к

1000 ч. воды. Осадок отфильтровывают и промывают водой, растворяют в 100 ч, воды добавлением 2 н. раствора карбоната натрия в достаточном количестве. Затем раствор фильтруют и фильтраты подкисляют до рН 1,0 добавлением соляной кислоты крепостью 36, Осадок фильтруют, промывают водой и высушивают под вакуумом над хлористым кальцием.

Получают 1 - фенил - 8 - бензоиламино - 4метил — 6 - оксипиридон - 2 с т. пл, 192—

193 С.

Найдено, %; N 8,6, С1зН1зОз1 4

Вычислено, %: N 8,7.

Пример 5. Смесь состава, ч.: 1-этил-3нитрозо-4-метил - 6 - оксипиридона - 2,4,5, гидроокиси натрия 2, воды 100 и палладиевого катализатора 2 (описанного в примере 1) перемешивают в среде водорода в течение

6 час. Среду водорода заменяют средой азота .и раствор фильтруют в отсутствии атмосферного воздуха. Фильтрат перемешивают при

20 С в среде азота и доводят рН до 9 — 10 добавлением твердой двуокиси углерода. По каплям добавляют раствор 3,0 ч. хлористого бензоила в 12 ч. ацетона, поддерживая рН

9 — 9,5 добавлением нужного количества карбоната натрия. Реакцию проводят в среде азота.

Раствор затем подкисляют соляной кислотой с крепостью 36 до рН 2,0, осадок отфильтровывают и высушивают, Осадок кипятят с 50 ч. четыреххлористого углерода и добавляют этилацетат до почти полного образования раствора. Раствор охлаждают, фильтруют и фильтрат концентрируют до небольшого объема. Осадок фильтруют и высушивают при 100 С под вакуумом.

Получают 1-этил - 3 -бензоиламино - 4метил - 6 — оксипир идон - 2 с т. пл. 149 С.

Найдено, %: С 65,9; Н 5,6; N 10,5.

С1з Н1з Оз%.

Вычислено, %: С 66,2; Н 5,9; N 10,3.

П р и мер 6. Смесь состава, ч.: 1-(2 -хлорфенил) - 3 - нитрозо - 4 - метил - 6 - оксипиридона - 2, 13,2, уксусной кислоты 70, уксусного ангидрида 10 и палладиевого катализатора 2 (описанного в примере 1) перемешивают в среде водорода до полного поглощения водорода. Раствор фильтруют и фильтрат разбавляют 100 ч. воды. Осадок отфильтровывают, снова растворяют в уксусной кислоте и осаждают добавлением воды. Осадок отфильтровывают и высушивают при 40 С под вакуумом.

40

z » и

Q)

СО

Заместитель R, Группа Х вЂ” R

45 — Н вЂ” СН СН СНз

Хлорацетил — (2,2, З,З-Т е тра фторциклобутил)-акрилоил — (2,3,3-Трифторциклобутен-1-ил)-акрилоил

Акрилоил — (. „2,3,3-Тетрафтор)-циклобутилкарбонил — (4,5-Дихлорпиридазон-6-ил-1)-пропионил

Сул ь фа то эт ил с у ль фонил

3,6-Дихлорпиридазил-4-карбонил

2,4-Дихлорпиримид-5-илкарбонил

Мети лсульфонил

Метил

Бензил

11

Цпклогексил — СН,СНз

13 Фенил — СНз

Фенил — СН,СН, 14

55

Метил

17

4 -Метилфенил

65

Получают 1-(2 -хлорфенил) - 3 - ацетиламино - 4 - метил - 6 - оксипиридон - 2 с т. пл. 120 С.

Найдено, %: С 57,1; Н 53; N 9,0.

С)4Н)зОзХзС1, Вычислено, %: С 57,5; Н 5,3; N 9,6.

Пример 7. Смесь состава, ч.: 1-этил-3нитрозо-4-метил -6 - оксипиридона - 2,4,5, воды

100, гидроокиси натрия 2 и палладпевого катализатора 2 (описанного в примере 1) перемешивают в течение 2 час в среде водорода.

Водород замещают на азот и раствор фильтруют в отсутствии атмосферного воздуха.

Фильтраты перемешивают при 20 С в среде азота и по каплям добавляют 10 ч. хлорангидрида п-толуолсульфокислоты в 40 ч. ацетона, поддерживая щелочную среду раствора по бумаге, пропитанной бриллиантовым желтым, с одновременным добавлеьзием достаточного количества твердого карбоната натрия. Смесь затем подкисляют до рН 2,0 соляной кислотой и перемешивают при 0 — 5 С в течение

1 час.

Осадок отфильтровывают, кипятят в ацетоне с обесцвечивающим углем, фильтруют и фильтрат разбавляют равным объемом воды.

Осадок отфильтровывают и высушивают при

40 С под вакуумом. Получают 1 - этил - 3(4 -метилфенилсульфониламино) - 4 - метил6-оксипиридон-2 с т. пл. 168 — 170 С.

Найдено, %: $9,9.

СдН з04Из$

Вычислено, : S 9,9.

В таблице приведены предлагаемые соединения, которые можно получить способами, аналогичными способам, описанным в примерах 1 — 7.

Пример 19. 10 ч. 1-этил-3-нитро-4-метил6-оксипиридона-2, 70 ч, уксусной кислоты и

10 ч. уксусного ангидрида перемешивают в среде водорода с 2 ч. катализатора, содержа378007

Предмет .изобретен и я

20

- — ин х R, .",, 0

НО

R2

Составитель И. Бочарова

Техред T. Миронова

Редактор Е. Хорина

Корректоры: А. Васильева и Н. Прокуратова

Заказ 2555)4 Изд. № 1648 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4)5

Типография, пр. Сапунова, 2

7 щего 3% палладия на угле в виде пасты с равным объемом воды.

Через 16 час раствор фильтруют и фильтрат упаривают почти досуха. Остаток смешивают с 50 ч. воды, осадок отфильтровывают и высушивают при 40 С. Затем полученный осадок перекр исталлизовывают из этилового спирта.

Полученный продукт идентичен по ИКспектру с образцом 1-этил-3-ацетиламино-4метил - 6 - оксипиридина - 2, полученным по методике примера 1.

Способ получения производных 6-оксипиридона-2 общей формулы где Ri — алкил или фенил, который может быть замещенным, например, хлором, низшим алкилом или низшей алкоксигруппои;

R — атом водорода, алкил, или аралкил, или фенил, который может быть замещенным,. например, хлором, низшим алкилом или низшей алкокси5 группой;

Х вЂ” группы формулы — СΠ— или — $0 —, R3 — углеводородный или гетероциклический радикал, который может быть 10 замещенным, отличающийся тем, что производное 3-амино6-оксипиридона-2 общей формулы где R> и Ка имеют указанные значения, обрабатывают в среде инертного органического растворителя галоидангидридом или ангидри25 дом кислоты общей формулы

Кз. Х. ОН где R3 и Х имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта

30 известными приемам и.